Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique du PUR1900 (poudre d'itraconazole) chez des volontaires sains et des adultes asthmatiques

Critère d'intégration:

Partie 1 (SAD) et Partie 2 (MAD):

1. Hommes en bonne santé ou femmes en bonne santé non enceintes et non allaitantes.
2. 18 à 60 ans
3. Dépistage du volume expiratoire forcé en 1 sec (FEV1) ≥80 % de la valeur prédite
4. Dépistage VEMS/capacité vitale forcée (CVF) > 0,70.
5. Capable de démontrer la technique d'inhalation correcte pour l'utilisation du dispositif d'administration au cours de l'étude.

Partie 3 (Sujets asthmatiques) :

1. Hommes ou femmes non enceintes et non allaitantes avec un diagnostic d'asthme confirmé par un médecin depuis au moins 3 mois. L'asthme doit être évalué par l'investigateur comme étant stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage.
2. 18 à 60 ans
3. Le sujet est traité avec des corticostéroïdes inhalés (ICS) ou des corticostéroïdes inhalés plus des bêta-agonistes à longue durée d'action (ICS/LABA). Seuls les patients GINA STEP 2 et 3 seront inscrits.
4. Pré-bronchodilatateur, clinique mesuré, VEMS ≥ 70 % de la normale prédite au moment du dépistage
5. Capable d'effectuer les tests spirométriques requis.
6. Capable de produire un échantillon d'expectorations d'une qualité requise pour les évaluations de concentration de médicaments (une seule répétition est autorisée).

Critère d'exclusion:

1. - Sujets ayant reçu un IMP dans une étude de recherche clinique au cours des 3 mois précédant le dosage dans cette étude
2. Sujets ayant déjà reçu de l'IMP dans cette étude. Les sujets qui ont participé à la partie 1 ne sont pas autorisés à participer à la partie 2 ou à la partie 3.
3. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années précédant le dépistage.
4. Utilisateurs actuels de cigarettes électroniques et de produits de remplacement de la nicotine et ceux qui ont utilisé ces produits au cours des 12 derniers mois
5. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude (toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage). Une femme est considérée en âge de procréer à moins qu'elle ne soit définitivement stérile (hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale, occlusion/ligature bilatérale des trompes) ou ménopausée (n'a pas eu de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale (sera réévaluée à l'admission /pré-dose).
6. Résultat positif du test de toxicomanie lors du dépistage ou de l'admission
7. Sujets souffrant d'insuffisance cardiaque congestive ou ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive
8. Antécédents de toux sévère ou de bronchospasme lors de l'inhalation de tout produit d'inhalation de poudre sèche
9. Sujets qui prennent ou ont pris des remèdes à base de plantes ou des inducteurs du CYP3A4 dans les 28 jours précédant la première administration d'IMP
10. Infection des voies respiratoires supérieures (à l'exclusion des otites moyennes), fièvre, toux aiguë ou chronique dans les 14 jours suivant la première administration d'IMP ou infection des voies respiratoires inférieures dans les 3 derniers mois précédant l'administration d'IMP
11. Infection bactérienne, virale ou fongique cliniquement significative récente (4 dernières semaines avant l'administration de l'IMP) nécessitant des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques systémiques (oraux ou intraveineux) ; les traitements topiques, autres que les antifongiques, sont autorisés.