Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för PUR1900 (itrakonazolpulver) hos friska frivilliga och vuxna med astma

Inklusionskriterier:

Del 1 (SAD) och del 2 (MAD):

1. Friska hanar eller icke-gravida, icke-ammande friska honor.
2. Ålder 18 till 60 år
3. Screening av forcerad utandningsvolym på 1 sek (FEV1) ≥80 % av det förutsagda värdet
4. Screening FEV1/forcerad vitalkapacitet (FVC) >0,70.
5. Kunna demonstrera korrekt inhalationsteknik för användning av leveransanordning under studien.

Del 3 (Astmatiska ämnen):

1. Hanar eller icke-gravida, icke ammande kvinnor med en läkare-bekräftad diagnos av astma i minst 3 månader. Astma måste bedömas av utredaren som stabil i minst 4 veckor före screening.
2. Ålder 18 till 60 år
3. Personen behandlas med antingen inhalerade kortikosteroider (ICS) eller inhalerade kortikosteroider plus långverkande beta-agonister (ICS/LABA). Endast patienter med GINA STEP 2 och 3 kommer att registreras.
4. Pre-bronkdilaterare, klinik uppmätt, FEV1 ≥70 % av förutsagt normal vid screening
5. Kunna utföra de erforderliga spirometriska testerna.
6. Kunna producera ett sputumprov av en kvalitet som krävs för läkemedelskoncentrationsbedömningar (en enda upprepning är tillåten).

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som har fått någon IMP i en klinisk forskningsstudie under de senaste 3 månaderna före doseringen i denna studie
2. Försökspersoner som tidigare har fått IMP i denna studie. Ämnen som har deltagit i del 1 får inte delta i del 2 eller del 3.
3. Historik om något drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren före screening.
4. Aktuella användare av e-cigaretter och nikotinersättningsprodukter och de som har använt dessa produkter under de senaste 12 månaderna
5. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar, eller som planerar att bli gravida under studien (alla kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt graviditetstest vid screening). En kvinna anses vara fertil såvida hon inte är permanent steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ocklusion/ligation) eller är postmenopausal (hade ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak (kommer att bedömas på nytt vid intagningen) /fördos).
6. Positivt missbrukstestresultat vid screening eller intagning
7. Personer med kronisk hjärtsvikt eller en historia av kronisk hjärtsvikt
8. Historik med svår hosta eller bronkospasm vid inandning av någon inhalationsprodukt för torrt pulver
9. Försökspersoner som tar eller har tagit några naturläkemedel eller CYP3A4-inducerare under de 28 dagarna före den första IMP-administreringen
10. Övre luftvägsinfektion (exklusive otitis media), feber, akut eller kronisk hosta inom 14 dagar efter den första IMP-administreringen, eller nedre luftvägsinfektion inom de senaste 3 månaderna före IMP-administrering
11. Nyligen (senaste 4 veckorna före administrering av IMP) kliniskt signifikant bakteriell, viral eller svampinfektion som krävde systemiska (orala eller intravenösa) antibiotika, antivirala medel eller antimykotika; utvärtes behandlingar, andra än svampdödande medel, är tillåtna.