Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka PUR1900 (itrakonazol w proszku) u zdrowych ochotników i osób dorosłych z astmą

Kryteria przyjęcia:

Część 1 (SAD) i Część 2 (MAD):

1. Zdrowe samce lub nieciężarne, niekarmiące zdrowe samice.
2. Wiek od 18 do 60 lat
3. Skriningowa wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≥80% wartości przewidywanej
4. Badanie przesiewowe FEV1/natężona pojemność życiowa (FVC) >0,70.
5. Potrafi zademonstrować prawidłową technikę inhalacji przy użyciu urządzenia wprowadzającego podczas badania.

Część 3 (Pacjenci z astmą):

1. Mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży i nie karmiące piersią z potwierdzoną przez lekarza diagnozą astmy od co najmniej 3 miesięcy. Astma musi zostać oceniona przez badacza jako stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
2. Wiek od 18 do 60 lat
3. Pacjent jest leczony kortykosteroidami wziewnymi (ICS) lub kortykosteroidami wziewnymi i długo działającymi beta-agonistami (ICS/LABA). Zostaną zapisani tylko pacjenci GINA STEP 2 i 3.
4. Przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela, mierzone w klinice, FEV1 ≥70% wartości należnej prawidłowej podczas badania przesiewowego
5. Potrafi wykonać wymagane badania spirometryczne.
6. Możliwość pobrania próbki plwociny o jakości wymaganej do oceny stężenia leku (dozwolone jest jedno powtórzenie).

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, które otrzymały jakikolwiek IMP w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed dawkowaniem w tym badaniu
2. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej IMP w tym badaniu. Osoby, które brały udział w Części 1, nie mogą brać udziału w Części 2 ani Części 3.
3. Historia jakiegokolwiek nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym.
4. Obecni użytkownicy e-papierosów i nikotynowych zamienników oraz ci, którzy używali tych produktów w ciągu ostatnich 12 miesięcy
5. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas badania (wszystkie kobiety muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego). Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że jest trwale bezpłodna (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników, obustronna niedrożność/podwiązanie jajowodów) lub jest po menopauzie (brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej (zostanie ponownie oceniona przy przyjęciu) /przed podaniem).
6. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub przyjęcia
7. Osoby z zastoinową niewydolnością serca lub zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie
8. Historia ciężkiego kaszlu lub skurczu oskrzeli po inhalacji jakiegokolwiek suchego proszku do inhalacji
9. Pacjenci, którzy przyjmują lub przyjmowali leki ziołowe lub induktory CYP3A4 w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem IMP
10. Infekcja górnych dróg oddechowych (z wyjątkiem zapalenia ucha środkowego), gorączka, ostry lub przewlekły kaszel w ciągu 14 dni od pierwszego podania IMP lub infekcja dolnych dróg oddechowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podaniem IMP
11. Niedawne (ostatnie 4 tygodnie przed podaniem IMP) klinicznie istotne zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, które wymagało ogólnoustrojowego (doustnego lub dożylnego) antybiotyku, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych; dozwolone jest leczenie miejscowe, inne niż leki przeciwgrzybicze.