Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van PUR1900 (itraconazolpoeder) bij gezonde vrijwilligers en volwassenen met astma

Inclusiecriteria:

Deel 1 (SAD) en deel 2 (MAD):

1. Gezonde mannetjes of niet-zwangere, niet-zogende gezonde vrouwtjes.
2. Leeftijd 18 tot 60 jaar
3. Screening geforceerd expiratoir volume in 1 sec (FEV1) ≥80% van de voorspelde waarde
4. Screening FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC) >0,70.
5. In staat om de juiste inhalatietechniek voor het gebruik van het toedieningsapparaat tijdens het onderzoek te demonstreren.

Deel 3 (Astmatische onderwerpen):

1. Mannetjes of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes met een door een arts bevestigde diagnose van astma gedurende ten minste 3 maanden. Astma moet door de onderzoeker als stabiel worden beoordeeld gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening.
2. Leeftijd 18 tot 60 jaar
3. De patiënt wordt behandeld met inhalatiecorticosteroïden (ICS) of inhalatiecorticosteroïden plus langwerkende bèta-agonisten (ICS/LABA). Alleen GINA STEP 2- en 3-patiënten worden ingeschreven.
4. Pre-bronchodilatator, door de kliniek gemeten, FEV1 ≥70% van de voorspelde normaalwaarde bij screening
5. In staat om de vereiste spirometrische testen uit te voeren.
6. In staat om een ​​sputummonster te produceren van een kwaliteit die vereist is voor beoordelingen van de geneesmiddelconcentratie (een enkele herhaling is toegestaan).

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die een IMP hebben gekregen in een klinische onderzoeksstudie in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de dosering in deze studie
2. Onderwerpen die eerder IMP hebben gekregen in deze studie. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan Deel 1 mogen niet deelnemen aan Deel 2 of Deel 3.
3. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
4. Huidige gebruikers van e-sigaretten en nicotinevervangende producten en degenen die deze producten in de afgelopen 12 maanden hebben gebruikt
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek (alle vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening). Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze permanent onvruchtbaar is (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale occlusie/ligatie van de eileiders) of postmenopauzaal is (gedurende 12 maanden geen menstruatie heeft gehad zonder alternatieve medische oorzaak (zal bij opname opnieuw worden beoordeeld). /pre-dosis).
6. Positief testresultaat drugsmisbruik bij screening of opname
7. Proefpersonen met congestief hartfalen of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen
8. Geschiedenis van ernstige hoest of bronchospasme na inhalatie van een inhalatieproduct met droog poeder
9. Proefpersonen die kruidengeneesmiddelen of CYP3A4-inductoren gebruiken of hebben gebruikt in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste IMP-toediening
10. Infectie van de bovenste luchtwegen (exclusief otitis media), koorts, acute of chronische hoest binnen 14 dagen na de eerste IMP-toediening, of onderste-luchtweginfectie in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de IMP-toediening
11. Recente (laatste 4 weken voorafgaand aan IMP-toediening) klinisch significante bacteriële, virale of schimmelinfectie waarvoor systemische (orale of intraveneuze) antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig waren; lokale behandelingen, anders dan antischimmelmiddelen, zijn toegestaan.