Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do PUR1900 (Itraconazol em Pó) em Voluntários Saudáveis ​​e Adultos com Asma

Critério de inclusão:

Parte 1 (SAD) e Parte 2 (MAD):

1. Machos saudáveis ​​ou fêmeas saudáveis ​​não grávidas e não lactantes.
2. Idade 18 a 60 anos
3. Triagem do volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) ≥80% do valor previsto
4. Triagem VEF1/capacidade vital forçada (CVF) >0,70.
5. Capaz de demonstrar a técnica de inalação correta para uso do dispositivo de entrega durante o estudo.

Parte 3 (Sujeitos Asmáticos):

1. Homens ou mulheres não grávidas e não lactantes com diagnóstico de asma confirmado por médico há pelo menos 3 meses. A asma deve ser avaliada pelo investigador como estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem.
2. Idade 18 a 60 anos
3. O sujeito está sendo tratado com corticosteróides inalados (ICS) ou corticosteróides inalados mais beta-agonistas de ação prolongada (ICS/LABA). Apenas os pacientes GINA STEP 2 e 3 serão inscritos.
4. Pré-broncodilatador, medida clínica, VEF1 ≥70% do normal previsto na triagem
5. Capaz de realizar o teste espirométrico necessário.
6. Capaz de produzir uma amostra de escarro de qualidade necessária para avaliações de concentração de drogas (uma única repetição é permitida).

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que receberam qualquer IMP em um estudo de pesquisa clínica nos 3 meses anteriores à dosagem neste estudo
2. Indivíduos que receberam IMP anteriormente neste estudo. Indivíduos que participaram da Parte 1 não estão autorizados a participar da Parte 2 ou Parte 3.
3. História de qualquer abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos antes da triagem.
4. Usuários atuais de cigarros eletrônicos e produtos de reposição de nicotina e aqueles que usaram esses produtos nos últimos 12 meses
5. Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando, ou que planejam engravidar durante o estudo (todas as mulheres devem ter um teste de gravidez negativo na triagem). Uma mulher é considerada em idade fértil, a menos que seja permanentemente estéril (histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral, oclusão/ligadura tubária bilateral) ou pós-menopausa (não teve menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa (será reavaliada na admissão /pré-dose).
6. Resultado positivo do teste de drogas de abuso na triagem ou admissão
7. Indivíduos com insuficiência cardíaca congestiva ou história de insuficiência cardíaca congestiva
8. História de tosse grave ou broncoespasmo após a inalação de qualquer produto de inalação de pó seco
9. Indivíduos que estão tomando ou tomaram quaisquer remédios fitoterápicos ou indutores de CYP3A4 nos 28 dias anteriores à primeira administração de IMP
10. Infecção do trato respiratório superior (excluindo otite média), febre, tosse aguda ou crônica dentro de 14 dias após a primeira administração do IMP ou infecção do trato respiratório inferior nos últimos 3 meses antes da administração do IMP
11. Infecção bacteriana, viral ou fúngica recente (últimas 4 semanas antes da administração de IMP) clinicamente significativa que exigiu antibióticos, antivirais ou antifúngicos sistêmicos (orais ou intravenosos); tratamentos tópicos, exceto antifúngicos, são permitidos.