Безопасность, переносимость и фармакокинетика PUR1900 (порошок итраконазола) у здоровых добровольцев и взрослых с астмой

Критерии включения:

Часть 1 (SAD) и часть 2 (MAD):

1. Здоровые самцы или небеременные, некормящие здоровые самки.
2. Возраст от 18 до 60 лет
3. Скрининговый объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥80% от прогнозируемого значения
4. Скрининг ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) >0,70.
5. Способен продемонстрировать правильную технику ингаляции для использования устройства доставки во время исследования.

Часть 3 (астматики):

1. Мужчины или небеременные, некормящие женщины с подтвержденным врачом диагнозом астмы не менее 3 месяцев. Астма должна оцениваться исследователем как стабильная в течение как минимум 4 недель до скрининга.
2. Возраст от 18 до 60 лет
3. Субъект получает лечение либо ингаляционными кортикостероидами (ICS), либо ингаляционными кортикостероидами плюс бета-агонисты длительного действия (ICS/LABA). Будут зачислены только пациенты GINA STEP 2 и 3.
4. До бронходилататора, клинические измерения, ОФВ1 ≥70% от нормы при скрининге
5. Умеет выполнять необходимые спирометрические тесты.
6. Возможность получения образца мокроты качества, необходимого для оценки концентрации наркотиков (допускается однократное повторение).

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые получали какой-либо ИЛП в рамках клинического исследования в течение предыдущих 3 месяцев до введения дозы в этом исследовании.
2. Субъекты, которые ранее получали IMP в этом исследовании. Субъектам, участвовавшим в Части 1, не разрешается участвовать в Части 2 или Части 3.
3. История злоупотребления наркотиками или алкоголем за последние 2 года до скрининга.
4. Текущие пользователи электронных сигарет и продуктов, заменяющих никотин, и те, кто использовал эти продукты в течение последних 12 месяцев.
5. Женщины детородного возраста, которые беременны или кормят грудью, или которые планируют забеременеть во время исследования (все субъекты женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге). Женщина считается способной к деторождению, за исключением случаев, когда она постоянно бесплодна (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя окклюзия/перевязка маточных труб) или находится в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины (будет повторно оцениваться при поступлении). /доза).
6. Положительный результат теста на злоупотребление наркотиками при скрининге или госпитализации
7. Субъекты с застойной сердечной недостаточностью или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе
8. Тяжелый кашель или бронхоспазм в анамнезе при вдыхании любого продукта для ингаляции сухого порошка.
9. Субъекты, которые принимают или принимали какие-либо растительные лекарственные средства или индукторы CYP3A4 в течение 28 дней до первого введения ИЛП
10. Инфекция верхних дыхательных путей (за исключением среднего отита), лихорадка, острый или хронический кашель в течение 14 дней после первого введения ИЛП или инфекция нижних дыхательных путей в течение последних 3 месяцев до введения ИЛП
11. Недавняя (последние 4 недели до введения ИЛП) клинически значимая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, которая потребовала системных (пероральных или внутривенных) антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов; допускается местное лечение, кроме противогрибковых.