Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de PUR1900 (polvo de itraconazol) en voluntarios sanos y adultos con asma

Criterios de inclusión:

Parte 1 (SAD) y Parte 2 (MAD):

1. Machos sanos o hembras sanas no gestantes ni lactantes.
2. Edad 18 a 60 años
3. Detección de volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≥80% del valor predicho
4. Cribado FEV1/capacidad vital forzada (FVC) >0,70.
5. Capaz de demostrar la técnica de inhalación correcta para el uso del dispositivo de administración durante el estudio.

Parte 3 (sujetos asmáticos):

1. Hombres o mujeres no embarazadas ni lactantes con un diagnóstico de asma confirmado por un médico durante al menos 3 meses. El asma debe ser evaluada por el investigador como estable durante al menos 4 semanas antes de la selección.
2. Edad 18 a 60 años
3. El sujeto está siendo tratado con corticosteroides inhalados (ICS) o corticosteroides inhalados más beta-agonistas de acción prolongada (ICS/LABA). Solo se inscribirán los pacientes de los PASOS 2 y 3 de GINA.
4. Antes del broncodilatador, medido en clínica, FEV1 ≥70 % del valor normal previsto en la selección
5. Capaz de realizar las pruebas espirométricas requeridas.
6. Capaz de producir una muestra de esputo de la calidad requerida para las evaluaciones de concentración de drogas (se permite una sola repetición).

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que hayan recibido algún IMP en un estudio de investigación clínica en los 3 meses previos a la dosificación en este estudio
2. Sujetos que hayan recibido IMP previamente en este estudio. Los sujetos que han participado en la Parte 1 no pueden participar en la Parte 2 o la Parte 3.
3. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años antes de la selección.
4. Usuarios actuales de cigarrillos electrónicos y productos de reemplazo de nicotina y aquellos que han usado estos productos en los últimos 12 meses
5. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando, o que planeen quedar embarazadas durante el estudio (todas las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección). Una mujer se considera en edad fértil a menos que sea estéril de forma permanente (histerectomía, salpingectomía bilateral, ovariectomía bilateral, oclusión/ligadura de trompas bilateral) o sea posmenopáusica (sin menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa (será reevaluada al momento de la admisión) /pre-dosis).
6. Resultado positivo de la prueba de drogas de abuso en la selección o admisión
7. Sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva
8. Antecedentes de tos intensa o broncoespasmo tras la inhalación de cualquier producto de inhalación de polvo seco
9. Sujetos que estén tomando o hayan tomado remedios a base de hierbas o inductores de CYP3A4 en los 28 días anteriores a la primera administración de IMP
10. Infección del tracto respiratorio superior (excluyendo otitis media), fiebre, tos aguda o crónica dentro de los 14 días posteriores a la primera administración de IMP, o infección del tracto respiratorio inferior dentro de los últimos 3 meses antes de la administración de IMP
11. Infección bacteriana, viral o fúngica clínicamente significativa reciente (últimas 4 semanas antes de la administración de IMP) que requirió antibióticos, antivirales o antifúngicos sistémicos (orales o intravenosos); Se permiten tratamientos tópicos, que no sean antifúngicos.