Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af PUR1900 (Itraconazol-pulver) hos raske frivillige og voksne med astma

Inklusionskriterier:

Del 1 (SAD) og Del 2 (MAD):

1. Raske hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende raske hunner.
2. Alder 18 til 60 år
3. Screening af forceret ekspiratorisk volumen på 1 sek (FEV1) ≥80 % af den forudsagte værdi
4. Screening FEV1/forceret vitalkapacitet (FVC) >0,70.
5. I stand til at demonstrere den korrekte inhalationsteknik til brug af leveringsanordning under undersøgelsen.

Del 3 (Astmatiske emner):

1. Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder med en lægebekræftet diagnose af astma i mindst 3 måneder. Astma skal vurderes af investigator som værende stabil i mindst 4 uger før screening.
2. Alder 18 til 60 år
3. Forsøgspersonen bliver behandlet med enten inhalerede kortikosteroider (ICS) eller inhalerede kortikosteroider plus langtidsvirkende beta-agonister (ICS/LABA). Kun GINA STEP 2 og 3 patienter vil blive tilmeldt.
4. Præbronkodilatator, klinik målt, FEV1 ≥70 % af forventet normal ved screening
5. I stand til at udføre den nødvendige spirometriske test.
6. I stand til at producere en opspytprøve af en kvalitet, der kræves til lægemiddelkoncentrationsvurderinger (en enkelt gentagelse er tilladt).

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der har modtaget IMP i et klinisk forskningsstudie inden for de foregående 3 måneder forud for dosering i denne undersøgelse
2. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget IMP i denne undersøgelse. Emner, der har deltaget i del 1, må ikke deltage i del 2 eller del 3.
3. Historie om ethvert stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år forud for screening.
4. Nuværende brugere af e-cigaretter og nikotinerstatningsprodukter og dem, der har brugt disse produkter inden for de sidste 12 måneder
5. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammende, eller som planlægger at blive gravide under undersøgelsen (alle kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ graviditetstest ved screening). En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun er permanent steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal okklusion/ligation) eller er postmenopausal (havde ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag (vil blive revurderet ved indlæggelsen) /før-dosis).
6. Positiv stofmisbrugstest resultat ved screening eller indlæggelse
7. Personer med kongestiv hjertesvigt eller en historie med kongestiv hjertesvigt
8. Anamnese med svær hoste eller bronkospasme ved inhalation af ethvert tørpulver inhalationsprodukt
9. Forsøgspersoner, der tager eller har taget naturlægemidler eller CYP3A4-inducere i de 28 dage før den første IMP-administration
10. Øvre luftvejsinfektion (undtagen mellemørebetændelse), feber, akut eller kronisk hoste inden for 14 dage efter den første IMP-administration eller nedre luftvejsinfektion inden for de sidste 3 måneder før IMP-administration
11. Nylig (sidste 4 uger før IMP-administration) klinisk signifikant bakteriel, viral eller svampeinfektion, der krævede systemiske (orale eller intravenøse) antibiotika, antivirale eller antifungale midler; Lokale behandlinger, bortset fra svampemidler, er tilladt.