Évaluation des changements longitudinaux de la fonction endothéliale et du stress oxydatif chez les patients normotendus atteints de PKRAD
Évaluation des changements longitudinaux de la fonction endothéliale et du stress oxydatif chez les patients normotendus atteints de polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD) - Une étude pilote
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD) est la maladie monogénique la plus courante et la quatrième cause d'insuffisance rénale terminale (IRT) chez les adultes dans le monde. Les maladies cardiovasculaires sont les complications non kystiques les plus importantes et continuent d'être la principale cause de mortalité prématurée chez ces patients. L'hypertension (HTN) est présente chez environ 50 % des patients aux stades précoces et augmente à près de 100 % à l'IRT. De plus, HTN contribue à la progression sous-jacente de la maladie rénale. Il a été démontré que la vasorelaxation dépendante de l'endothélium associée à l'oxyde nitrique (NO) était altérée dans les petits vaisseaux de résistance sous-cutanés des patients atteints de PKRAD avant le développement de l'HTN. Cependant, les principaux contributeurs au dysfonctionnement vasculaire restent incertains.
L'objectif général des enquêteurs est d'évaluer la présence et l'étendue de la dysfonction endothéliale et son association avec le stress oxydatif chez les jeunes patients normotendus atteints de PKRAD, avec l'objectif à long terme d'une intervention rapide pour ralentir la progression de la maladie chez ces patients.
Les participants à cette étude verront leur fonction endothéliale évaluée à l'aide d'une technique non invasive, la tonométrie artérielle périphérique (PAT), qui s'est avérée être une méthode utile, hautement reproductible et non dépendante de l'opérateur pour l'évaluation non invasive de la santé vasculaire. . Les chercheurs évalueront les changements longitudinaux de la fonction endothéliale à l'aide de la PAT dans le but d'établir si cette méthodologie offre le potentiel de mesures non invasives de la maladie vasculaire précoce chez les jeunes patients normotendus atteints de PKRAD. Les marqueurs biochimiques de la dysfonction endothéliale seront évalués en parallèle. De plus, les chercheurs évalueront les niveaux de stress oxydatif chez ces patients, dans le but de déterminer l'association avec la dysfonction endothéliale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Patients PKRAD :
- ADPKD (basé sur les critères de Ravine et al.)
- Classe 1 B-D selon notre classification d'imagerie
- Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 40 ans inclus
- GFR estimé > 60 mL/min/m2 (équation CKD-Epi)
- TA systolique≤130mmHg sans prise de médicaments HTN
- Capacité à fournir un consentement écrit et éclairé
Contrôles sains :
- Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 40 ans inclus
- DFG estimé > 60 mL/min/m2 (équation CKD-EPI)
- TA systolique≤130mmHg sans prise de médicaments HTN
- Capacité à fournir un consentement écrit et éclairé
Critère d'exclusion:
Patients PKRAD :
- Classe 2 selon notre classification d'imagerie
- Maladie systémique concomitante du rein (par ex. lupus, hépatite B ou C, amylose)
- Diabète sucré (glycémie à jeun > 126 mg/dL ou traitement par insuline ou hypoglycémiants oraux).
- Excrétion prédite de protéines urinaires dans l'analyse d'urine > 1 g/24 h
- Analyse d'urine anormale suggérant une maladie glomérulaire concomitante
- Sujets ayant des contre-indications ou des interférences avec les évaluations IRM. [Par exemple : prothèses métalliques ferromagnétiques, clips d'anévrisme, claustrophobie sévère, gros tatouages abdominaux/dos, etc].
- Sujets féminins enceintes
Contrôles sains :
- Antécédents personnels ou familiaux de maladie rénale
- Maladie systémique concomitante du rein (par ex. lupus, hépatite B ou C, amylose)
- Diabète sucré (glycémie à jeun > 126 mg/dL ou traitement par insuline ou hypoglycémiants oraux).
- Présence de protéinurie
- Analyse d'urine anormale évoquant une maladie glomérulaire
- Sujets ayant des contre-indications ou des interférences avec les évaluations IRM. [Par exemple : prothèses métalliques ferromagnétiques, clips d'anévrisme, claustrophobie sévère, gros tatouages abdominaux/dos, etc.]
- Sujets féminins enceintes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patients ayant déjà reçu un diagnostic de PKRAD
Patients ayant reçu un diagnostic de PKRAD et répondant aux critères d'inclusion de l'étude
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Individus en bonne santé comme témoins
Témoins sains appariés selon l'âge et le sexe
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation de la fonction endothéliale par tonométrie artérielle périphérique (PAT)
Délai: 18 mois
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PAT est une nouvelle technologie non invasive qui enregistre les changements de volume dans la microcirculation des doigts en réponse à l'hyperémie, pour mesurer la réponse vasodilatatrice périphérique comme mesure du dysfonctionnement endothélial.
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18 mois
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Expression/activité de la NADPH oxydase 4 (NOX4)
Délai: 18 mois
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Déterminé par ELISA à partir de plasma et d'urine
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18 mois
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Numéro de copie de l'ADN mitochondrial
Délai: 18 mois
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Niveaux plasmatiques et urinaires des gènes codés par les mitochondries cytochrome-c oxydase-3 (COX3) et nicotinamide adénine dinucléotide (NADH) déshydrogénase sous-unité-1 (ND1) déterminés par réaction quantitative en chaîne par polymérase en temps réel
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18 mois
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Volume rénal total (TKV)
Délai: 18 mois
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Déterminé par IRM
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18 mois
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Débit sanguin rénal (RBF)
Délai: 18 mois
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Déterminé par IRM
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18 mois
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Taux de filtration glomérulaire (DFG)
Délai: 18 mois
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Détermination de la clairance de l'iothalamate
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18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Maria V Irazabal, M.D., Mayo Translational PKD Center, Mayo Clinic
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 17-005944
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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