Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beoordeling van longitudinale veranderingen in de endotheliale functie en oxidatieve stress bij normotensieve patiënten met ADPKD

3 mei 2024 bijgewerkt door: Maria V. Irazabal Mira, Mayo Clinic

Beoordeling van longitudinale veranderingen in endotheliale functie en oxidatieve stress bij normotensieve patiënten met autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD) - een pilotstudie

Het doel van deze studie is om te bepalen of patiënten met autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD) een abnormale endotheliale functie, verhoogde niveaus van NOX4-activiteit en mitochondriale afwijkingen vertonen, die bijdragen aan oxidatieve stress vanaf vroege stadia die correleren met de ernst van de ziekte.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD) is de meest voorkomende monogene en de vierde oorzaak van terminale nierziekte (ESRD) bij volwassenen wereldwijd. Hart- en vaatziekten zijn de belangrijkste niet-cystische complicaties en blijven de belangrijkste oorzaak van voortijdige sterfte bij deze patiënten. Hypertensie (HTN) is aanwezig bij ongeveer 50% van de patiënten in de vroege stadia en neemt toe tot bijna 100% bij ESRD. Bovendien draagt ​​HTN bij aan de onderliggende progressie van de nierziekte. Er is aangetoond dat met stikstofmonoxide (NO) geassocieerde endotheelafhankelijke vasorelaxatie verstoord is in kleine onderhuidse weerstandsvaten van patiënten met ADPKD vóór de ontwikkeling van HTN. De belangrijkste oorzaken van vasculaire disfunctie blijven echter onduidelijk.

Het brede doel van de onderzoekers is het evalueren van de aanwezigheid en omvang van endotheliale disfunctie en de associatie ervan met oxidatieve stress bij jonge normotensieve patiënten met ADPKD, met als langetermijndoel tijdige interventie om de progressie van de ziekte bij deze patiënten te vertragen.

Van deelnemers aan deze studie zal hun endotheliale functie worden beoordeeld met behulp van een niet-invasieve techniek, perifere arteriële tonometrie (PAT), waarvan is aangetoond dat het een nuttige, zeer reproduceerbare en niet-operatorafhankelijke methode is voor niet-invasieve beoordeling van vasculaire gezondheid . De onderzoekers zullen longitudinale veranderingen in de endotheliale functie beoordelen met behulp van PAT met de bedoeling vast te stellen of deze methodologie het potentieel biedt van niet-invasieve metingen van vroege vasculaire aandoeningen bij jonge normotensieve patiënten met ADPKD. Tegelijkertijd zullen biochemische markers van endotheliale disfunctie worden beoordeeld. Daarnaast zullen de onderzoekers oxidatieve stressniveaus bij deze patiënten beoordelen, met de bedoeling de associatie met endotheliale disfunctie te bepalen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

18

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 40 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Mannelijke en vrouwelijke patiënten met een eerdere diagnose van ADPKD die voldoen aan de inclusiecriteria. Bovendien zullen patiënten 2:1 worden gematcht met gezonde controles op basis van leeftijd en geslacht. Uitsluitingscriteria zijn vermeld voor ADPKD-patiënten en gezonde controles.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

ADPKD-patiënten:

  • ADPKD (gebaseerd op criteria van Ravine et al.)
  • Klasse 1 B-D volgens onze beeldclassificatie
  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 - 40 jaar, inclusief
  • Geschatte GFR> 60 ml/min/m2 (CKD-Epi-vergelijking)
  • Systolische BP≤130 mmHg zonder HTN-medicatie te nemen
  • Mogelijkheid om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven

Gezonde controles:

  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 - 40 jaar, inclusief
  • geschatte GFR> 60 ml/min/m2 (CKD-EPI-vergelijking)
  • Systolische BP≤130 mmHg zonder HTN-medicatie te nemen
  • Mogelijkheid om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

ADPKD-patiënten:

  • Klasse 2 volgens onze beeldclassificatie
  • Gelijktijdige systemische ziekte in de nier (bijv. lupus, hepatitis B of C, amyloïdose)
  • Diabetes mellitus (nuchtere glucose > 126 mg/dL of behandeling met insuline of orale hypoglykemie).
  • Voorspelde eiwituitscheiding in urine bij urineonderzoek >1 g/24 uur
  • Abnormale urineanalyse die wijst op gelijktijdige glomerulaire ziekte
  • Proefpersonen met contra-indicaties voor of interferentie met MRI-beoordelingen. [Bijvoorbeeld: ferromagnetische metalen prothesen, aneurysmaclips, ernstige claustrofobie, grote buik-/rugtatoeages, enz.].
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn

Gezonde controles:

  • Eerdere persoonlijke of familiegeschiedenis van nierziekte
  • Gelijktijdige systemische ziekte in de nier (bijv. lupus, hepatitis B of C, amyloïdose)
  • Diabetes mellitus (nuchtere glucose > 126 mg/dL of behandeling met insuline of orale hypoglykemie).
  • Aanwezigheid van proteïnurie
  • Abnormale urineanalyse suggestieve glomerulaire ziekte
  • Proefpersonen met contra-indicaties voor of interferentie met MRI-beoordelingen. [Bijvoorbeeld: ferromagnetische metalen prothesen, aneurysmaclips, ernstige claustrofobie, grote buik-/rugtatoeages, enz.]
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Patiënten met een eerdere diagnose van ADPKD
Patiënten bij wie de diagnose ADPKD is gesteld en die voldoen aan de inclusiecriteria van het onderzoek
Gezonde individuen als controles
Op leeftijd en geslacht afgestemde gezonde controles

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de endotheliale functie door perifere arterie-tonometrie (PAT)
Tijdsspanne: 18 maanden
PAT is een nieuwe niet-invasieve technologie die volumeveranderingen registreert in de microcirculatie van de vingers als reactie op hyperemie, om de perifere vaatverwijdende respons te meten als maatstaf voor endotheeldisfunctie.
18 maanden
NADPH-oxidase 4 (NOX4) expressie/activiteit
Tijdsspanne: 18 maanden
Bepaald door ELISA uit plasma en urine
18 maanden
Mitochondriaal DNA-kopienummer
Tijdsspanne: 18 maanden
Plasma- en urinespiegels van de door mitochondriën gecodeerde genen cytochroom-c-oxidase-3 (COX3) en nicotinamide-adenine-dinucleotide (NADH) dehydrogenase-subeenheid-1 (ND1) bepaald door kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie
18 maanden
Totaal niervolume (TKV)
Tijdsspanne: 18 maanden
Vastgesteld door MRI
18 maanden
Nierdoorbloeding (RBF)
Tijdsspanne: 18 maanden
Vastgesteld door MRI
18 maanden
Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
Tijdsspanne: 18 maanden
Bepaling van de klaring van iothalamaat
18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Maria V Irazabal, M.D., Ph.D., Mayo Translational PKD Center, Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 januari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren