Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bedömning av longitudinella förändringar i endotelfunktion och oxidativ stress hos Normotensiva patienter med ADPKD

3 maj 2024 uppdaterad av: Maria V. Irazabal Mira, Mayo Clinic

Bedömning av longitudinella förändringar i endotelfunktion och oxidativ stress hos Normotensiva patienter med autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD) - En pilotstudie

Syftet med denna studie är att fastställa om patienter med autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD) uppvisar onormal endotelfunktion, ökade nivåer av NOX4-aktivitet och mitokondriella abnormiteter, vilket bidrar till oxidativ stress från tidiga stadier som korrelerar med sjukdomens svårighetsgrad.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Detaljerad beskrivning

Autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD) är den vanligaste monogena och den fjärde orsaken till njursjukdom i slutstadiet (ESRD) hos vuxna över hela världen. Kardiovaskulära sjukdomar är de viktigaste icke-cystiska komplikationerna och fortsätter att vara den främsta orsaken till för tidig död hos dessa patienter. Hypertoni (HTN) förekommer hos cirka 50 % av patienterna i tidiga stadier och ökar till nästan 100 % vid ESRD. Dessutom bidrar HTN till den underliggande njursjukdomsprogressionen. Kväveoxid (NO) associerad endotelberoende vasorelaxation har visat sig vara försämrad i små subkutana resistenskärl från patienter med ADPKD före utvecklingen av HTN. De huvudsakliga bidragen till vaskulär dysfunktion är dock fortfarande oklara.

Utredarnas övergripande mål är att utvärdera förekomsten och omfattningen av endoteldysfunktion och dess samband med oxidativ stress hos unga normotensiva patienter med ADPKD, med det långsiktiga målet att ingripa i tid för att bromsa utvecklingen av sjukdomen hos dessa patienter.

Deltagarna i denna studie kommer att få sin endotelfunktion utvärderad med en icke-invasiv teknik, perifer arteriell tonometri (PAT), som har visat sig vara en användbar, mycket reproducerbar och icke-operatorberoende metod för icke-invasiv bedömning av vaskulär hälsa . Utredarna kommer att bedöma longitudinella förändringar i endotelfunktionen med hjälp av PAT med avsikt att fastställa om denna metod erbjuder potentialen för icke-invasiva åtgärder för tidig vaskulär sjukdom hos unga normotensiva patienter med ADPKD. Biokemiska markörer för endoteldysfunktion kommer att utvärderas samtidigt. Dessutom kommer utredarna att bedöma oxidativ stressnivåer hos dessa patienter, med avsikten att fastställa sambandet med endoteldysfunktion.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

18

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 40 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Manliga och kvinnliga patienter med en tidigare diagnos av ADPKD som uppfyller inklusionskriterierna. Dessutom kommer patienterna att matchas 2:1 till friska kontroller av ålder och kön. Uteslutningskriterier är listade för ADPKD-patienter och friska kontroller.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

ADPKD-patienter:

  • ADPKD (baserat på Ravine et al.s kriterier)
  • Klass 1 B-D enligt vår bildklassificering
  • Manliga och kvinnliga försökspersoner 18 - 40 år, inklusive
  • Uppskattad GFR > 60 mL/min/m2 (CKD-Epi-ekvation)
  • Systoliskt BP≤130mmHg utan att ta HTN-mediciner
  • Förmåga att ge skriftligt, informerat samtycke

Hälsosamma kontroller:

  • Manliga och kvinnliga försökspersoner 18 - 40 år, inklusive
  • uppskattad GFR> 60 mL/min/m2 (CKD-EPI-ekvation)
  • Systoliskt BP≤130mmHg utan att ta HTN-mediciner
  • Förmåga att ge skriftligt, informerat samtycke

Exklusions kriterier:

ADPKD-patienter:

  • Klass 2 enligt vår bildklassificering
  • Samtidig systemisk sjukdom i njuren (t. lupus, hepatit B eller C, amyloidos)
  • Diabetes mellitus (fasteglukos > 126 mg/dL eller behandling med insulin eller orala hypoglykemikalier).
  • Förutspådd urinproteinutsöndring vid urinanalys >1 g/24 timmar
  • Onormal urinanalys som tyder på samtidig glomerulär sjukdom
  • Försökspersoner som har kontraindikationer för eller störande MR-bedömningar. [Till exempel: ferromagnetiska metallproteser, aneurysmklämmor, svår klaustrofobi, stora tatueringar på magen/ryggen, etc.].
  • Kvinnliga försökspersoner som är gravida

Hälsosamma kontroller:

  • Tidigare personlig eller familjehistoria av njursjukdom
  • Samtidig systemisk sjukdom i njuren (t. lupus, hepatit B eller C, amyloidos)
  • Diabetes mellitus (fasteglukos > 126 mg/dL eller behandling med insulin eller orala hypoglykemikalier).
  • Förekomst av proteinuri
  • Onormal urinanalys tyder på glomerulär sjukdom
  • Försökspersoner som har kontraindikationer för eller störande MR-bedömningar. [Till exempel: ferromagnetiska metallproteser, aneurysmklämmor, svår klaustrofobi, stora tatueringar på magen/ryggen, etc.]
  • Kvinnliga försökspersoner som är gravida

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Patienter med en tidigare diagnos av ADPKD
Patienter som har diagnostiserats med ADPKD och uppfyller studiens inklusionskriterier
Friska individer som kontroller
Ålders- och könsmatchade friska kontroller

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av endotelfunktion med perifer artär tonometri (PAT)
Tidsram: 18 månader
PAT är en ny icke-invasiv teknologi som registrerar volymförändringar i mikrocirkulationen av siffrorna som svar på hyperemi, för att mäta perifert vasodilatorsvar som ett mått på endoteldysfunktion.
18 månader
NADPH-oxidas 4 (NOX4) uttryck/aktivitet
Tidsram: 18 månader
Bestäms med ELISA från plasma och urin
18 månader
Mitokondriellt DNA-kopianummer
Tidsram: 18 månader
Plasma- och urinnivåer av mitokondriernas kodade gener cytokrom-c-oxidas-3 (COX3) och nikotinamidadenindinukleotid (NADH) dehydrogenassubenhet-1 (ND1) bestäms av kvantitativ realtidspolymeraskedjereaktion
18 månader
Total njurvolym (TKV)
Tidsram: 18 månader
Bestäms av MRI
18 månader
Renalt blodflöde (RBF)
Tidsram: 18 månader
Bestäms av MRI
18 månader
Glomerulär filtrationshastighet (GFR)
Tidsram: 18 månader
Bestämning av iothalamatclearance
18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Utredare

  • Huvudutredare: Maria V Irazabal, M.D., Ph.D., Mayo Translational PKD Center, Mayo Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

17 januari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

17 januari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 april 2018

Första postat (Faktisk)

11 april 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Autosomal dominant polycystisk njursjukdom

Prenumerera