Endoteelin toiminnan ja oksidatiivisen stressin pitkittäisten muutosten arviointi normaalipainepotilailla, joilla on ADPKD
Endoteelin toiminnan ja oksidatiivisen stressin pitkittäismuutosten arviointi normaalipainepotilailla, joilla on autosomaalisesti hallitseva polykystinen munuaistauti (ADPKD) - pilottitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Autosomaalinen dominantti polykystinen munuaissairaus (ADPKD) on yleisin monogeeninen ja neljäs syy loppuvaiheen munuaissairaudelle (ESRD) aikuisilla maailmanlaajuisesti. Sydän- ja verisuonisairaudet ovat tärkeimmät ei-kystiset komplikaatiot ja ovat edelleen näiden potilaiden ennenaikaisen kuolleisuuden johtava syy. Kohonnutta verenpainetta (HTN) esiintyy noin 50 %:lla potilaista varhaisessa vaiheessa, ja se lisääntyy lähes 100 %:iin loppuvaiheen sairaudessa. Lisäksi HTN edistää taustalla olevan munuaissairauden etenemistä. Typpioksidiin (NO) liittyvän endoteeliriippuvaisen vasorelaksaation on osoitettu heikentyneen ADPKD-potilaiden pienissä ihonalaisissa resistenssisuonissa ennen HTN:n kehittymistä. Verisuonten toimintahäiriöiden pääasialliset tekijät ovat kuitenkin edelleen epäselviä.
Tutkijoiden laaja tavoite on arvioida endoteelin toimintahäiriön esiintymistä ja laajuutta sekä sen yhteyttä oksidatiiviseen stressiin nuorilla normotensiivisillä ADPKD-potilailla, ja pitkän aikavälin tavoitteena on ajoissa puuttua taudin etenemistä näillä potilailla.
Tämän tutkimuksen osallistujien endoteelitoiminta arvioidaan käyttämällä ei-invasiivista tekniikkaa, perifeeristä valtimotonometriaa (PAT), jonka on osoitettu olevan hyödyllinen, erittäin toistettava ja ei-operaattoririippuvainen menetelmä verisuonten terveyden ei-invasiiviseen arviointiin. . Tutkijat arvioivat pitkittäisiä muutoksia endoteelin toiminnassa PAT:n avulla tarkoituksenaan selvittää, tarjoaako tämä menetelmä ei-invasiiviset mahdollisuudet varhaisen verisuonisairauden mittauksiin nuorilla normotensiivisillä ADPKD-potilailla. Samanaikaisesti arvioidaan endoteelin toimintahäiriön biokemialliset markkerit. Lisäksi tutkijat arvioivat oksidatiivisen stressin tasoja näillä potilailla tarkoituksenaan määrittää yhteys endoteelin toimintahäiriöön.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
ADPKD-potilaat:
- ADPKD (Perustuu Ravine et al.:n kriteereihin)
- Luokka 1 B-D kuvantamisluokitusmme mukaan
- Miehet ja naiset 18-40-vuotiaat mukaan lukien
- Arvioitu GFR> 60 ml/min/m2 (CKD-Epi-yhtälö)
- Systolinen verenpaine ≤130 mmHg ilman HTN-lääkkeitä
- Kyky antaa kirjallinen, tietoinen suostumus
Terveelliset kontrollit:
- Miehet ja naiset 18-40-vuotiaat mukaan lukien
- arvioitu GFR> 60 ml/min/m2 (CKD-EPI-yhtälö)
- Systolinen verenpaine ≤130 mmHg ilman HTN-lääkkeitä
- Kyky antaa kirjallinen, tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
ADPKD-potilaat:
- Luokka 2 kuvantamisluokitusmme mukaan
- Samanaikainen systeeminen munuaissairaus (esim. lupus, hepatiitti B tai C, amyloidoosi)
- Diabetes (paastoglukoosi > 126 mg/dl tai hoito insuliinilla tai oraalisilla hypoglykeemisillä lääkkeillä).
- Virtsan proteiinin ennustettu erittyminen virtsan analyysissä >1 g/24 h
- Epänormaali virtsan analyysi, joka viittaa samanaikaiseen glomerulaariseen sairauteen
- Koehenkilöt, joilla on vasta-aiheita MRI-arvioinneille tai jotka häiritsevät niitä. [Esimerkiksi: ferromagneettiset metalliproteesit, aneurysmaklipsit, vakava klaustrofobia, suuret vatsan/selän tatuoinnit jne.].
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana
Terveelliset kontrollit:
- Aiempi henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt munuaissairaus
- Samanaikainen systeeminen munuaissairaus (esim. lupus, hepatiitti B tai C, amyloidoosi)
- Diabetes (paastoglukoosi > 126 mg/dl tai hoito insuliinilla tai oraalisilla hypoglykeemisillä lääkkeillä).
- Proteinurian esiintyminen
- Epänormaali virtsaanalyysi viittaa glomerulaariseen sairauteen
- Koehenkilöt, joilla on vasta-aiheita MRI-arvioinneille tai jotka häiritsevät niitä. [Esimerkiksi: ferromagneettiset metalliproteesit, aneurysmaklipsit, vakava klaustrofobia, suuret vatsan/selän tatuoinnit jne.]
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu ADPKD
Potilaat, joilla on diagnosoitu ADPKD ja jotka täyttävät tutkimuksen mukaanottokriteerit
|
|
Terveet yksilöt kontrolleina
Ikää ja sukupuolta vastaavat terveet kontrollit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endoteelin toiminnan arviointi perifeeristen valtimoiden tonometrialla (PAT)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
PAT on uusi ei-invasiivinen tekniikka, joka tallentaa sormien mikroverenkierron tilavuuden muutoksia vasteena hyperemiaan, jotta voidaan mitata perifeeristä vasodilataattorivastetta endoteelin toimintahäiriön mittana.
|
18 kuukautta
|
|
NADPH oksidaasi 4:n (NOX4) ilmentyminen/aktiivisuus
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Määritetty ELISA:lla plasmasta ja virtsasta
|
18 kuukautta
|
|
Mitokondrioiden DNA:n kopionumero
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Mitokondrioiden koodaamien geenien sytokromi-c-oksidaasi-3 (COX3) ja nikotiiniamidiadeniinidinukleotidi- (NADH) dehydrogenaasi-alayksikkö-1 (ND1) plasma- ja virtsatasot määritetään kvantitatiivisella reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla
|
18 kuukautta
|
|
Munuaisten kokonaistilavuus (TKV)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Määritetty magneettikuvauksella
|
18 kuukautta
|
|
Munuaisten verenkierto (RBF)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Määritetty magneettikuvauksella
|
18 kuukautta
|
|
Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Iotalamaatin puhdistuman määrittäminen
|
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Maria V Irazabal, M.D., Mayo Translational PKD Center, Mayo Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17-005944
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .