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Étude sur le brentuximab védotine chez des patients atteints de LTP R/R traités par la gemcitabine

28 juillet 2025 mis à jour par: The Lymphoma Academic Research Organisation

Une étude de phase II sur le brentuximab védotine chez des patients atteints d'un lymphome à cellules T périphérique en rechute ou réfractaire traités par la gemcitabine suivis d'un traitement d'entretien par le brentuximab védotine

Cette étude est une étude ouverte, multicentrique de phase 2. L'objectif principal de l'étude est de déterminer l'efficacité du brentuximab vedotin chez les patients traités par la gemcitabine pour un lymphome T périphérique récidivant ou réfractaire en terme de taux de réponse global évalué après 4 cycles de traitement selon les critères internationaux de réponse pour le lymphome malin ( Classification de Lugano 2014 - Réponse basée sur CT).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Actuellement, il n'existe pas de traitement standard pour les patients atteints d'un lymphome à cellules T périphérique récurrent ou réfractaire qui rechutent après un traitement de première ligne de cyclophosphamide, hydroxydaunomycine, oncovine et prednisone (CHOP).

Les chimiothérapies comme la gemcitabine sont utilisées en monothérapie mais les résultats seuls sont insuffisants. De plus, il n'existe pas de monothérapie approuvée dans l'Union européenne, à l'exception du brentuximab vedotin dans les grands lymphomes anaplasiques systémiques réfractaires ou récurrents.

La greffe de cellules souches peut être une option pour les patients qui répondent à une deuxième ligne de traitement ou à une ligne de traitement ultérieure, mais les conditions d'éligibilité à la transplantation, y compris la rémission à long terme, sont peu fréquentes.

Le brentuximab vedotin (BV) est un traitement ciblé dirigé contre une protéine, le cluster of differentiation antigen 30 (CD30), présent à la surface des cellules de lymphome. Il permet à la chimiothérapie d'entrer directement dans la cellule du lymphome. La protéine CD30 est exprimée de manière variable chez les patients atteints d'un lymphome à cellules T récidivant ou réfractaire ; environ 50% des patients ont une expression significative.

Les données des études cliniques avec le brentuximab vedotin suggèrent que l'ajout de ce traitement à la gemcitabine pourrait être plus efficace que la gemcitabine seule.

L'hypothèse principale est une augmentation de 15 % des patients répondeurs après 4 cycles de traitement par brentuximab vedotin et gemcitabine. L'objectif principal de l'étude est donc de déterminer le taux de réponse global après 4 cycles de traitement selon les critères de Lugano 2014 (réponse basée sur CT-scan).

Les objectifs secondaires porteront sur l'efficacité du brentuximab vedotin : taux de réponse complète, temps de réponse des patients répondeurs, délai avant échec du traitement, délai jusqu'au prochain traitement et survie globale, efficacité du brentuximab vedotin en maintenance : survie sans progression, temps de réponse, la survie globale, le taux de réponse global basé sur la tomographie par émission de positrons (TEP) et la toxicité du brentuximab védotine chez les patients traités par la gemcitabine et en traitement d'entretien.

La durée de l'étude est estimée à 4,5 ans, suivi compris, avec une période de recrutement estimée à 1,5 ans. 70 patients seront inscrits.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

71

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Bruges, Belgique, 8000
        • A. Z. Sint-Jan
      • Brussels, Belgique
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Clinique Universitaire Saint LUC
      • Brussels, Belgique
        • ULB Hôpital Erasme
      • Gent, Belgique, 9000
        • UZ Gent
      • Liege, Belgique, 4000
        • CHU de Liege
      • Yvoir, Belgique
        • CHU UCL Namur
  • France
      • Amiens, France, 80054
        • IHBN - CHU Côte de Nacre
      • Amiens, France
        • CHU d'Amiens
      • Angers, France, 49033
        • CHU Angers
      • Avignon, France, 84000
        • CH d'Avignon - Hôpital Henri Dufaut
      • Bayonne, France, 64100
        • CH Côte Basque
      • Besançon, France, 25030
        • CHU de Besançon - Hôpital Jean Minjoz
      • Chambery, France, 73011
        • CH Chambéry
      • Clermont-Ferrand, France, 63000
        • CHU d'Estaing
      • Creteil, France, 94010
        • APHP - Hopital Henri Mondor
      • Dijon, France, 21000
        • CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
      • Grenoble, France, 38043
        • Chu Grenoble
      • Le Chesnay, France, 78157
        • Ch de Versailles - Hopital Andre Mignot
      • Le Mans, France, 72000
        • CH du Mans
      • Lille, France
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Limoges, France
        • CHU de Limoges
      • Lyon Cedex 8, France, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Metz-Tessy, France, 74374
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Montpellier, France, 34295
        • CH Saint-Eloi
      • Mulhouse, France, 68070
        • CH de Mulhouse Sud Alsace
      • Nancy, France, 54511
        • CHU Nancy - Brabois
      • Nantes, France, 44093
        • CHU de Nantes - Hôtel Dieu
      • Paris, France, 75015
        • APHP - Hôpital Necker
      • Paris Cedex 10, France, 75475
        • APHP - Hopital Saint Louis
      • Pessac, France, 33604
        • Centre François Magendie - Hôpital du Haut Lévêque
      • Pierre Bénite, France, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Poitiers, France, 86021
        • CHU DE POITIERS - Hôpital de la Milétrie
      • Rennes, France, 35033
        • CHU de Rennes
      • Rouen, France, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, France, 31059
        • CHU de Toulouse
      • Tours, France, 37044
        • CHRU de Tours
      • Valenciennes, France, 59322
        • CH de Valenciennes

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes de 18 à 80 ans ;
  • Comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé avant toute évaluation ou procédure liée à l'étude ;
  • Patients capables de respecter le calendrier des visites d'étude et les exigences du protocole ;
  • Patients atteints d'un lymphome T périphérique (PTCL) histologiquement prouvé, CD30 positif (au moins 5 % des cellules selon l'examen local) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2016 et pour lesquels un traitement par la gemcitabine est attendu. Une biopsie à la rechute est fortement recommandée;
  • Patients présentant des signes de rechute de la maladie après au moins une ligne (et pas plus de trois lignes) de traitement ou qui étaient réfractaires à une première ligne de traitement ou à une ligne de traitement ultérieure ;
  • Patients atteints de stade Ann Arbor I - IV ;
  • Patients avec un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ;
  • Patients ayant au moins une maladie mesurable, c'est-à-dire une lésion ganglionnaire ou extra-ganglionnaire de 1,5 cm ou plus ;
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer (FCBP);
  • Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace (c.-à-d. contraceptif hormonal, dispositif intra-utérin, diaphragme avec spermicide, préservatif avec spermicide ou abstinence) pendant la période de traitement et 6 mois après.
  • Les hommes doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant la période de traitement et 6 mois après.

Critère d'exclusion:

  • Toute condition médicale importante ou anomalie de laboratoire sans rapport avec le PTCL ou une maladie psychiatrique qui empêcherait le patient de participer à l'étude et de signer le formulaire de consentement éclairé ;
  • Toute condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude ;
  • D'autres types de lymphomes, par ex. lymphome à cellules B ;
  • Atteinte du système nerveux central et/ou des méninges par le PTCL ;
  • Signes ou symptômes de leucoencéphalopathie multifocale progressive ;
  • Neuropathie périphérique préexistante ≥ grade 2, quelle qu'en soit la cause ;
  • Contre-indication à tout médicament contenu dans le schéma de chimiothérapie ;
  • Hypersensibilité connue aux protéines recombinantes, aux protéines murines ou à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse du brentuximab vedotin ;
  • Sujets positifs au VIH ou au HTLV1 ;
  • Les sujets atteints d'hépatite B ou C active. Les porteurs chroniques de l'hépatite B sans sang positif pour le virus de l'hépatite B (VHB) sont éligibles. Les sujets atteints d'hépatite C non active (avec des transaminases normales) sont éligibles ;
  • Infection bactérienne, virale ou fongique chronique ou aiguë, cliniquement significative, non traitée ;

  • L'une des anomalies de laboratoire suivantes :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500 cellules/mm3 (1,5 x 109/L) ;
    2. Numération plaquettaire <75 000/mm3 (75 x 109/L) ;
    3. Aspartate aminotransférase sérique (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≥ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN). L'AST ou l'ALT peuvent être élevées jusqu'à 5 x LSN si leur élévation peut être attribuée à la présence d'une tumeur hématologique/solide dans le foie ;
    4. Bilirubine totale sérique > 1,5 x LSN ;
    5. Niveau de lipase sérique > 2 x LSN ;
    6. Créatinine sérique > 2,0 mg/dL et/ou clairance de la créatinine ou clairance de la créatinine calculée < 40 mL/minute ;
    7. Hémoglobine < 8g/dL ;
  • Malignités actives autres que le PTCL nécessitant un traitement systémique ;
  • Traitement antérieur par brentuximab vedotin ;
  • Traitement antérieur par la gemcitabine ;
  • Les femmes enceintes ou allaitantes ou les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée de l'étude ;

  • Antécédents connus de l'une des affections cardiovasculaires suivantes :

    1. Infarctus du myocarde dans les 2 ans suivant l'inscription
    2. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
    3. Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris les arythmies cardiaques, l'insuffisance cardiaque congestive (ICC), l'angine de poitrine ou des preuves électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active
    4. Preuve récente (dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude) d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %
  • Les patients qui n'ont terminé aucun traitement antérieur de chimiothérapie et/ou d'autres agents expérimentaux dans au moins 5 demi-vies de la dernière dose de ce traitement antérieur ;
  • Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant la première dose ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental

Les patients traités par la gemcitabine recevront le Brentuximab Vedotin-induction pendant 4 cycles d'induction.

Les patients qui obtiendront une réponse partielle ou complète et qui seront éligibles pour une greffe recevront une greffe de cellules souches autologues ou allogéniques.

Les patients qui obtiendront une réponse partielle ou complète et qui ne seront pas éligibles pour une greffe recevront un traitement d'entretien avec Brentuximab Vedotin-entretien toutes les 3 semaines pendant 12 perfusions.
Médicament: Brentuximab Vedotin - induction
Brentuximab vedotin 1,8 mg/kg à J8 d'un cycle de 28 jours - 4 cycles = 16 semaines pour la chimiothérapie combinée
Autres noms:
  • Adcétris
Médicament: Gemcitabine
Gemcitabine 1000 mg/m² à J1 et J15 d'un cycle de 28 jours - 4 cycles = 16 semaines pour la chimiothérapie combinée
Autres noms:
  • Gemzar
Médicament: Brentuximab Vedotin - entretien

Les patients qui obtiendront une réponse partielle ou complète et qui ne seront pas éligibles pour une greffe recevront un traitement d'entretien avec du brentuximab vedotin toutes les 3 semaines pendant 12 perfusions.

Brentuximab vedotin 1,8 mg/kg à J1 d'un cycle de 21 jours - 12 cycles = 36 semaines pour le traitement d'entretien

Autres noms:
  • Adcétris
Procédure: greffe autologue ou allogénique de cellules souches
Les patients qui obtiendront une réponse partielle ou complète et qui seront éligibles pour une greffe recevront une greffe de cellules souches autologues ou allogéniques

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 16 semaines = 4 cycles ou arrêt définitif du traitement
taux de patients en réponse complète/partielle selon les critères de réponse internationaux pour le lymphome malin (Classification de Lugano 2014 - CT-Based Response).
16 semaines = 4 cycles ou arrêt définitif du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 16 semaines = 4 cycles ou arrêt définitif du traitement
% de patients qui n'ont pas progressé selon les critères de réponse internationaux pour le lymphome malin (Classification de Lugano 2014 - CT-Based Response).
16 semaines = 4 cycles ou arrêt définitif du traitement
Survie sans progression (PFS)
Délai: 4,5 ans
% de patients qui n'ont pas progressé selon les critères de réponse internationaux pour le lymphome malin (Classification de Lugano 2014 - CT-Based Response).
4,5 ans
Taux de réponse complète (CRR)
Délai: 16 semaines = 4 cycles ou arrêt définitif du traitement
taux de patients en Réponse Complète (RC) selon les critères internationaux de réponse aux lymphomes malins (Classification de Lugano 2014 - CT-Based Response).
16 semaines = 4 cycles ou arrêt définitif du traitement
Durée de la réponse (DoR)
Délai: 16 semaines = 4 cycles ou arrêt définitif du traitement
durée entre la Réponse Complète/Partielle et la Progression selon les critères de réponse internationaux pour le lymphome malin (Classification de Lugano 2014 - CT-Based Response) = durée entre la Réponse Complète/Partielle et la Progression
16 semaines = 4 cycles ou arrêt définitif du traitement
Durée de la réponse (DoR)
Délai: 4,5 ans
durée entre la Réponse Complète/Partielle et la Progression selon les critères de réponse internationaux pour le lymphome malin (Classification de Lugano 2014 - CT-Based Response) = durée entre la Réponse Complète/Partielle et la Progression
4,5 ans
Délai avant l'échec du traitement (TTF)
Délai: 16 semaines = 4 cycles ou arrêt définitif du traitement
durée entre l'inclusion et l'arrêt prématuré du traitement
16 semaines = 4 cycles ou arrêt définitif du traitement
Temps jusqu'au prochain traitement
Délai: 16 semaines = 4 cycles ou arrêt définitif du traitement
Durée entre la fin du traitement étudié et le début d'un nouveau après progression
16 semaines = 4 cycles ou arrêt définitif du traitement
Survie globale (OS)
Délai: 16 semaines = 4 cycles ou arrêt définitif du traitement
% de patients encore en vie
16 semaines = 4 cycles ou arrêt définitif du traitement
Survie globale (OS)
Délai: 4,5 ans
% de patients encore en vie
4,5 ans
Taux de réponse global
Délai: 4,5 ans
taux de patients en réponse complète/partielle selon les critères de réponse internationaux pour le lymphome malin (Classification de Lugano 2014 - CT-Based Response).
4,5 ans
Nombre d'événements indésirables graves (EIG) pendant la période d'induction
Délai: 16 semaines = 4 cycles ou arrêt définitif du traitement
16 semaines = 4 cycles ou arrêt définitif du traitement
Nombre d'événements indésirables graves (EIG) pendant la période de maintenance
Délai: 36 semaines = 12 cycles ou arrêt définitif du traitement
36 semaines = 12 cycles ou arrêt définitif du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Lymphoma Academic Research Organisation

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Richard DELARUE, MD, APHP - Hôpital Necker
  • Chaise d'étude: Olivier TOURNILHAC, MD, CHU Estaing - Clermont Ferrant

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 avril 2018

Achèvement primaire (Réel)

31 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

8 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2018

Première publication (Réel)

12 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TOTAL

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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