Estudo de Brentuximab Vedotin em Pacientes com R/R PTCL Tratados com Gemcitabina
28 de julho de 2025 atualizado por: The Lymphoma Academic Research Organisation
Um Estudo de Fase II de Brentuximabe Vedotina em Pacientes com Linfoma Periférico de Células T Recidivante ou Refratário Tratados com Gemcitabina Seguido por Manutenção com Brentuximabe Vedotina
Este estudo é um estudo aberto, multicêntrico de fase 2.
O objetivo principal do estudo é determinar a eficácia de brentuximabe vedotina em pacientes tratados com gencitabina para linfoma de células T periférico recidivante ou refratário em termos de taxa de resposta global avaliada após 4 ciclos de tratamento de acordo com os critérios internacionais de resposta para linfoma maligno ( Classificação de Lugano 2014 - Resposta baseada em TC).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Atualmente, não há tratamento padrão para pacientes com linfoma periférico de células T recorrente ou refratário que recidivam após tratamento de primeira linha com ciclofosfamida, hidroxidaunomicina, oncovin e prednisona (CHOP).
Quimioterapias como a gencitabina são usadas como monoterapia, mas os resultados por si só são insuficientes. Além disso, não há monoterapia aprovada na União Europeia, com exceção de brentuximabe vedotina em grandes linfomas anaplásicos sistêmicos recorrentes ou refratários.
O transplante de células-tronco pode ser uma opção para pacientes que respondem a uma segunda linha de tratamento ou a uma linha subsequente de tratamento, mas as condições para serem elegíveis para transplante, incluindo remissão a longo prazo, são raras.
O brentuximabe vedotina (BV) é um tratamento direcionado contra uma proteína, cluster de antígeno de diferenciação 30 (CD30), presente na superfície das células do linfoma. Ele permite que a quimioterapia entre diretamente na célula do linfoma. A proteína CD30 é expressa de forma variável em pacientes com linfoma de células T recidivante ou refratário; cerca de 50% dos pacientes têm expressão significativa.
Dados de estudos clínicos com brentuximabe vedotina sugerem que a adição deste tratamento à gencitabina pode ser mais bem-sucedida do que a gencitabina sozinha.
A principal hipótese é um aumento de 15% nos pacientes respondedores após 4 ciclos de tratamento com brentuximabe vedotina e gencitabina. O principal objetivo do estudo é, portanto, determinar a taxa de resposta geral após 4 ciclos de tratamento de acordo com os critérios de Lugano 2014 (resposta baseada em tomografia computadorizada).
Os objetivos secundários se concentrarão na eficácia do brentuximabe vedotina: taxa de resposta completa, tempo de resposta para pacientes respondedores, tempo até a falha do tratamento, tempo para o próximo tratamento e sobrevida global, eficácia da manutenção do brentuximabe vedotina: sobrevida livre de progressão, tempo de resposta, sobrevida global, taxa de resposta global com base na tomografia por emissão de pósitrons (PET) e toxicidade de brentuximabe vedotina em pacientes tratados com gencitabina e em terapia de manutenção.
A duração do estudo é estimada em 4,5 anos, incluindo acompanhamento com um período de recrutamento estimado de 1,5 anos. Serão 70 pacientes inscritos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
71
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Antwerpen, Bélgica, 2060
- ZNA Stuivenberg
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Bruges, Bélgica, 8000
- A. Z. Sint-Jan
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Brussels, Bélgica
- Institut Jules Bordet
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Brussels, Bélgica, 1200
- Clinique Universitaire Saint LUC
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Brussels, Bélgica
- ULB Hôpital Erasme
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Gent, Bélgica, 9000
- UZ Gent
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Liege, Bélgica, 4000
- CHU de Liege
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Yvoir, Bélgica
- CHU UCL Namur
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Amiens, França, 80054
- IHBN - CHU Côte de Nacre
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Amiens, França
- CHU d'Amiens
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Angers, França, 49033
- CHU Angers
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Avignon, França, 84000
- CH d'Avignon - Hôpital Henri Dufaut
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Bayonne, França, 64100
- CH Côte Basque
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Besançon, França, 25030
- CHU de Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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Chambery, França, 73011
- CH Chambéry
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Clermont-Ferrand, França, 63000
- CHU d'Estaing
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Creteil, França, 94010
- APHP - Hopital Henri Mondor
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Dijon, França, 21000
- CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
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Grenoble, França, 38043
- Chu Grenoble
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Le Chesnay, França, 78157
- Ch de Versailles - Hopital Andre Mignot
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Le Mans, França, 72000
- CH du Mans
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Lille, França
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
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Limoges, França
- CHU de Limoges
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Lyon Cedex 8, França, 69373
- Centre Léon Bérard
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Metz-Tessy, França, 74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Montpellier, França, 34295
- CH Saint-Eloi
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Mulhouse, França, 68070
- CH de Mulhouse Sud Alsace
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Nancy, França, 54511
- CHU Nancy - Brabois
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Nantes, França, 44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
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Paris, França, 75015
- APHP - Hôpital Necker
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Paris Cedex 10, França, 75475
- APHP - Hopital Saint Louis
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Pessac, França, 33604
- Centre François Magendie - Hôpital du Haut Lévêque
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Pierre Bénite, França, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Poitiers, França, 86021
- CHU DE POITIERS - Hôpital de la Milétrie
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Rennes, França, 35033
- CHU de Rennes
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Rouen, França, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Toulouse, França, 31059
- CHU de Toulouse
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Tours, França, 37044
- CHRU de Tours
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Valenciennes, França, 59322
- CH de Valenciennes
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres de 18 anos a 80 anos de idade;
- Compreender e assinar voluntariamente um documento de consentimento informado antes de qualquer avaliação ou procedimento relacionado ao estudo;
- Pacientes capazes de aderir ao cronograma de visitas do estudo e aos requisitos do protocolo;
- Pacientes com linfoma periférico de células T (PTCL) CD30 positivo comprovado histologicamente (pelo menos 5% das células de acordo com o exame local) de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016 para os quais o tratamento com gencitabina é esperado. Uma biópsia na recidiva é altamente recomendada;
- Pacientes com evidências de recidiva da doença após pelo menos uma linha (e não mais de três linhas) de tratamento ou que foram refratários a uma primeira linha ou a uma linha subsequente de tratamento;
- Pacientes com Ann Arbor estágio I - IV;
- Pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 2;
- Pacientes com pelo menos uma doença mensurável, ou seja, uma lesão nodal ou extranodal de 1,5 cm ou mais;
- Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar (FCBP);
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar um método eficaz de controle de natalidade (ou seja, anticoncepcional hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, camisinha com espermicida ou abstinência) durante o período de tratamento e 6 meses após.
- Os homens devem usar um método eficaz de controle de natalidade durante o período de tratamento e 6 meses depois.
Critério de exclusão:
- Qualquer condição médica significativa ou anormalidade laboratorial não relacionada ao PTCL, ou doença psiquiátrica que impeça o paciente de participar do estudo e de assinar o termo de consentimento livre e esclarecido;
- Qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo;
- Outros tipos de linfomas, por ex. linfoma de células B;
- Envolvimento do sistema nervoso central e/ou meníngeo por PTCL;
- Sinais ou sintomas de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva;
- Neuropatia periférica preexistente ≥ grau 2, qualquer que seja a causa;
- Contraindicação a qualquer medicamento contido no esquema quimioterápico;
- Hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes, proteínas murinas ou a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento brentuximabe vedotina;
- Indivíduos com positividade para HIV ou HTLV1;
- Indivíduos com hepatite B ou C ativa. Portadores crônicos de hepatite B sem sangue positivo para DNA do vírus da hepatite B (HBV) são elegíveis. Indivíduos com hepatite C não ativa (com transaminases normais) são elegíveis;
- Infecção bacteriana, viral ou fúngica crônica ou aguda, clinicamente significativa, não tratada;
Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1500 células/mm3 (1,5 x 109/L);
- Contagem de plaquetas <75.000/mm3 (75 x 109/L);
- Aspartato aminotransferase sérica (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥ 3,0 x limite superior do normal (LSN). AST ou ALT podem estar elevados em até 5 vezes o LSN se sua elevação puder ser atribuída à presença de tumor hematológico/sólido no fígado;
- Bilirrubina total sérica > 1,5 x LSN;
- Nível de lipase sérica > 2 x LSN;
- Creatinina sérica > 2,0 mg/dL e/ou depuração de creatinina ou depuração de creatinina calculada < 40 mL/minuto;
- Hemoglobina < 8g/dL;
- Malignidades ativas, exceto PTCL, que requerem tratamento sistêmico;
- Tratamento prévio com brentuximabe vedotina;
- Tratamento prévio com gencitabina;
- Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar um método adequado de controle de natalidade durante o estudo;
História conhecida de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares:
- Infarto do miocárdio dentro de 2 anos da inscrição
- Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
- Evidência de condições cardiovasculares descontroladas atuais, incluindo arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva (ICC), angina ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo
- Evidência recente (dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo) de uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%
- Pacientes que não completaram nenhum tratamento prévio de quimioterapia e/ou outros agentes em investigação dentro de pelo menos 5 meias-vidas da última dose desse tratamento anterior;
- Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos antes da primeira dose ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Experimental
Os pacientes tratados com gemcitabina receberão indução com Brentuximab Vedotin por 4 ciclos de indução. Os pacientes que obterão resposta parcial ou completa e que serão elegíveis para transplante receberão transplante autólogo ou alogênico de células-tronco. Os pacientes que obterão resposta parcial ou completa e que não serão elegíveis para transplante receberão terapia de manutenção com Brentuximabe Vedotin-manutenção a cada 3 semanas por 12 infusões. |
Brentuximabe vedotina 1,8 mg/kg no D8 de um ciclo de 28 dias - 4 ciclos = 16 semanas para quimioterapia combinada
Outros nomes:
Gencitabina 1000 mg/m² em D1 e D15 de um ciclo de 28 dias - 4 ciclos = 16 semanas para quimioterapia combinada
Outros nomes:
Os pacientes que obtiverem resposta parcial ou completa e que não forem elegíveis para transplante receberão terapia de manutenção com brentuximabe vedotina a cada 3 semanas por 12 infusões. Brentuximabe vedotina 1,8 mg/kg no D1 de um ciclo de 21 dias - 12 ciclos = 36 semanas para terapia de manutenção
Outros nomes:
Os pacientes que obterão resposta parcial ou completa e que serão elegíveis para transplante receberão transplante autólogo ou alogênico de células-tronco
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 16 semanas = 4 ciclos ou descontinuação permanente do tratamento
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taxa de paciente em resposta completa/parcial de acordo com os critérios internacionais de resposta para linfoma maligno (Classificação de Lugano 2014 - resposta baseada em TC).
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16 semanas = 4 ciclos ou descontinuação permanente do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 16 semanas = 4 ciclos ou descontinuação permanente do tratamento
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% de pacientes que não progrediram de acordo com os critérios de resposta internacional para linfoma maligno (Classificação de Lugano 2014 - Resposta baseada em TC).
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16 semanas = 4 ciclos ou descontinuação permanente do tratamento
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 4,5 anos
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% de pacientes que não progrediram de acordo com os critérios de resposta internacional para linfoma maligno (Classificação de Lugano 2014 - Resposta baseada em TC).
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4,5 anos
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Taxa de resposta completa (CRR)
Prazo: 16 semanas = 4 ciclos ou descontinuação permanente do tratamento
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taxa de pacientes em Resposta Completa (CR) de acordo com os critérios internacionais de resposta para linfoma maligno (Classificação de Lugano 2014 - Resposta Baseada em TC).
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16 semanas = 4 ciclos ou descontinuação permanente do tratamento
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Duração da Resposta (DoR)
Prazo: 16 semanas = 4 ciclos ou descontinuação permanente do tratamento
|
duração entre a resposta completa/parcial e a progressão de acordo com os critérios internacionais de resposta para linfoma maligno (Classificação de Lugano 2014 - resposta baseada em TC) = duração entre a resposta completa/parcial e a progressão
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16 semanas = 4 ciclos ou descontinuação permanente do tratamento
|
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Duração da Resposta (DoR)
Prazo: 4,5 anos
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duração entre a resposta completa/parcial e a progressão de acordo com os critérios internacionais de resposta para linfoma maligno (Classificação de Lugano 2014 - resposta baseada em TC) = duração entre a resposta completa/parcial e a progressão
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4,5 anos
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Tempo para falha no tratamento (TTF)
Prazo: 16 semanas = 4 ciclos ou descontinuação permanente do tratamento
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duração entre a inclusão e o término prematuro do tratamento
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16 semanas = 4 ciclos ou descontinuação permanente do tratamento
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Tempo para o próximo tratamento
Prazo: 16 semanas = 4 ciclos ou descontinuação permanente do tratamento
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Duração entre o fim do tratamento estudado e o início de um novo após a progressão
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16 semanas = 4 ciclos ou descontinuação permanente do tratamento
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 16 semanas = 4 ciclos ou descontinuação permanente do tratamento
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% de paciente ainda vivo
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16 semanas = 4 ciclos ou descontinuação permanente do tratamento
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 4,5 anos
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% de paciente ainda vivo
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4,5 anos
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Taxa de resposta geral
Prazo: 4,5 anos
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taxa de paciente em resposta completa/parcial de acordo com os critérios internacionais de resposta para linfoma maligno (Classificação de Lugano 2014 - resposta baseada em TC).
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4,5 anos
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Número de Eventos Adversos Graves (SAE) durante o período de indução
Prazo: 16 semanas = 4 ciclos ou descontinuação permanente do tratamento
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16 semanas = 4 ciclos ou descontinuação permanente do tratamento
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Número de eventos adversos graves (SAE) durante o período de manutenção
Prazo: 36 semanas = 12 ciclos ou descontinuação permanente do tratamento
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36 semanas = 12 ciclos ou descontinuação permanente do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Richard DELARUE, MD, APHP - Hôpital Necker
- Cadeira de estudo: Olivier TOURNILHAC, MD, CHU Estaing - Clermont Ferrant
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de abril de 2018
Conclusão Primária (Real)
31 de janeiro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
8 de outubro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de abril de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de abril de 2018
Primeira postagem (Real)
12 de abril de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de julho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de Células T
- Linfoma de Células T Periférico
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Imunoconjugados
- Imunotoxinas
- Brentuximabe Vedotin
- Gemcitabina
- Anticorpos Monoclonais
Outros números de identificação do estudo
- TOTAL
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .