Исследование брентуксимаба ведотина у пациентов с Р/Р ПТКЛ, получавших гемцитабин

Критерии включения:

• Мужчины и женщины от 18 до 80 лет;
• понимать и добровольно подписывать документ об информированном согласии перед любой оценкой или процедурой, связанной с исследованием;
• Пациенты, способные соблюдать график посещения исследования и требования протокола;
• Пациенты с гистологически доказанной CD30-положительной (не менее 5% клеток по данным местного исследования) периферической Т-клеточной лимфомой (ПТКЛ) по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г., для которых ожидается лечение гемцитабином. Настоятельно рекомендуется биопсия при рецидиве;
• Пациенты с признаками рецидива заболевания после как минимум одной линии (и не более трех линий) лечения или рефрактерные к первой или последующей линии лечения;
• Пациенты с Анн-Арборской стадией I - IV;
• Пациенты с Восточной кооперативной онкологической группой (ECOG) со статусом 0 - 2;
• Пациенты с по крайней мере одним поддающимся измерению заболеванием, то есть одним узловым или экстранодальным поражением размером 1,5 см или более;
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста (FCBP);
• Пациентки детородного возраста должны использовать эффективный метод контроля над рождаемостью (т.е. гормональные контрацептивы, внутриматочная спираль, диафрагма со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) в период лечения и 6 месяцев после него.
• Мужчины должны использовать эффективный метод контроля над рождаемостью в период лечения и в течение 6 месяцев после него.

Критерий исключения:

• Любое серьезное заболевание или отклонение лабораторных показателей, не связанное с ПТКЛ, или психическое заболевание, которое может помешать пациенту участвовать в исследовании и подписать форму информированного согласия;
• Любое состояние, затрудняющее интерпретацию данных исследования;
• Другие типы лимфом, напр. В-клеточная лимфома;
• Поражение центральной нервной системы и/или мозговых оболочек при ПТКЛ;
• Признаки или симптомы прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии;
• Существовавшая ранее периферическая невропатия ≥ 2 степени, независимо от причины;
• Противопоказания к любому препарату, входящему в схему химиотерапии;
• Известная гиперчувствительность к рекомбинантным белкам, мышиным белкам или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме брентуксимаба ведотина;
• Субъекты с положительным результатом на ВИЧ или HTLV1;
• Субъекты с активным гепатитом B или C. Хронические носители гепатита B без ДНК вируса гепатита B (HBV) имеют положительную кровь. Субъекты с неактивным гепатитом С (с нормальными трансаминазами) подходят;
• Хроническая или острая, клинически значимая, нелеченная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция;

• Любая из следующих лабораторных аномалий:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1500 клеток/мм3 (1,5 x 109/л);
  2. Количество тромбоцитов <75 000/мм3 (75 x 109/л);
  3. Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 3,0 x верхний предел нормы (ВГН). АСТ или АЛТ могут быть повышены в 5 раз выше ВГН, если их повышение может быть связано с наличием гематологической/солидной опухоли в печени;
  4. Общий билирубин сыворотки > 1,5 х ВГН;
  5. Уровень липазы в сыворотке > 2 x ULN;
  6. креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл и/или клиренс креатинина или расчетный клиренс креатинина < 40 мл/мин;
  7. Гемоглобин < 8 г/дл;
• Активные злокачественные новообразования, отличные от ПТКЛ, требующие системного лечения;
• Предшествующее лечение брентуксимабом ведотином;
• Предшествующее лечение гемцитабином;
• Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватный метод контроля над рождаемостью на время исследования;

• Известная история любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний:

  1. Инфаркт миокарда в течение 2 лет после регистрации
  2. Сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  3. Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечные аритмии, застойную сердечную недостаточность (ЗСН), стенокардию, или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
  4. Недавние данные (в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата) фракции выброса левого желудочка <50%
• Пациенты, которые не завершили какое-либо предшествующее лечение химиотерапией и / или другими исследуемыми агентами в течение как минимум 5 периодов полувыведения последней дозы этого предшествующего лечения;
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до первой дозы или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие остаточной болезни. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.