Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Brentuximab Vedotin hos pasienter med R/R PTCL behandlet med gemcitabin

28. juli 2025 oppdatert av: The Lymphoma Academic Research Organisation

En fase II-studie av Brentuximab Vedotin hos pasienter med residiverende eller refraktært perifert T-celle lymfom behandlet med Gemcitabin etterfulgt av Brentuximab Vedotin Vedlikehold

Denne studien er en åpen, multisenter fase 2-studie. Hovedmålet med studien er å bestemme effekten av brentuximab vedotin hos pasienter behandlet med gemcitabin for residiverende eller refraktær perifert T-celle lymfom i form av total responsrate vurdert etter 4 behandlingssykluser i henhold til de internasjonale responskriteriene for malignt lymfom ( Lugano-klassifisering 2014 - CT-basert respons).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Foreløpig er det ingen standardbehandling for pasienter med tilbakevendende eller refraktær perifert T-celle lymfom som får tilbakefall etter en første linje med cyklofosfamid-, hydroxydaunomycin-, oncovin- og prednison (CHOP)-behandling.

Kjemoterapi som gemcitabin brukes som monoterapi, men resultatene alene er utilstrekkelige. I tillegg er det ingen godkjent monoterapi i EU, med unntak av brentuximab vedotin ved refraktære eller residiverende store systemiske anaplastiske lymfomer.

Stamcelletransplantasjon kan være et alternativ for pasienter som reagerer på en andre behandlingslinje eller en påfølgende behandlingslinje, men betingelser for å være kvalifisert for transplantasjon, inkludert langvarig remisjon, er sjeldne.

Brentuximab vedotin (BV) er en målrettet behandling rettet mot et protein, klynge av differensieringsantigen 30 (CD30), tilstede på overflaten av lymfomceller. Det lar kjemoterapi komme direkte inn i lymfomcellen. CD30-proteinet uttrykkes variabelt hos pasienter med residiverende eller refraktær T-celle lymfom; ca. 50 % av pasientene har betydelig uttrykk.

Data fra kliniske studier med brentuximab vedotin tyder på at tillegg av denne behandlingen til gemcitabin kan være mer vellykket enn gemcitabin alene.

Hovedhypotesen er en 15 % økning i responderpasienter etter 4 behandlingssykluser med brentuximab vedotin og gemcitabin. Hovedmålet med studien er derfor å bestemme den totale responsraten etter 4 behandlingssykluser i henhold til kriteriene i Lugano 2014 (respons basert på CT-skanning).

De sekundære målene vil fokusere på effekten av brentuximab vedotin: fullstendig responsrate, responstid for responderende pasienter, tid til behandlingssvikt, tid til neste behandling og total overlevelse, effekt av brentuximab vedotin vedlikehold: overlevelsesprogresjonsfri, responstid, total overlevelse, total responsrate basert på positronemisjonstomografi (PET)-skanning og toksisitet av brentuximab vedotin hos pasienter behandlet med gemcitabin og i vedlikeholdsbehandling.

Studiets varighet er beregnet til 4,5 år inkludert oppfølging med en estimert rekrutteringsperiode på 1,5 år. 70 pasienter vil bli registrert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

71

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Bruges, Belgia, 8000
        • A. Z. Sint-Jan
      • Brussels, Belgia
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Clinique Universitaire Saint LUC
      • Brussels, Belgia
        • ULB Hôpital Erasme
      • Gent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
      • Liege, Belgia, 4000
        • CHU de Liege
      • Yvoir, Belgia
        • CHU UCL Namur
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • IHBN - CHU Côte de Nacre
      • Amiens, Frankrike
        • CHU d'Amiens
      • Angers, Frankrike, 49033
        • CHU Angers
      • Avignon, Frankrike, 84000
        • CH d'Avignon - Hôpital Henri Dufaut
      • Bayonne, Frankrike, 64100
        • CH Côte Basque
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • CHU de Besançon - Hôpital Jean Minjoz
      • Chambery, Frankrike, 73011
        • CH Chambéry
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
        • CHU d'Estaing
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • APHP - Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • Chu Grenoble
      • Le Chesnay, Frankrike, 78157
        • Ch de Versailles - Hopital Andre Mignot
      • Le Mans, Frankrike, 72000
        • CH du Mans
      • Lille, Frankrike
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Limoges, Frankrike
        • CHU de Limoges
      • Lyon Cedex 8, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Metz-Tessy, Frankrike, 74374
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CH Saint-Eloi
      • Mulhouse, Frankrike, 68070
        • CH de Mulhouse Sud Alsace
      • Nancy, Frankrike, 54511
        • CHU Nancy - Brabois
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes - Hôtel Dieu
      • Paris, Frankrike, 75015
        • APHP - Hôpital Necker
      • Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
        • APHP - Hopital Saint Louis
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Centre François Magendie - Hôpital du Haut Lévêque
      • Pierre Bénite, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • CHU DE POITIERS - Hôpital de la Milétrie
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • CHU de Rennes
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • CHU de Toulouse
      • Tours, Frankrike, 37044
        • CHRU de Tours
      • Valenciennes, Frankrike, 59322
        • CH de Valenciennes

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • menn og kvinner i alderen 18 år til 80 år;
  • Forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før enhver studierelatert vurdering eller prosedyre;
  • Pasienter som er i stand til å overholde studiebesøksplanen og protokollkravene;
  • Pasienter med histologisk påvist, CD30-positiv (minst 5 % av cellene i henhold til lokal undersøkelse) perifert T-celle lymfom (PTCL) i henhold til 2016 Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering for hvem gemcitabinbehandling forventes. En biopsi ved tilbakefall er sterkt anbefalt;
  • Pasienter som har tegn på residiverende sykdom etter minst én behandlingslinje (og ikke mer enn tre behandlingslinjer) eller som var refraktære overfor en første eller påfølgende behandlingslinje;
  • Pasienter med Ann Arbor stadium I - IV;
  • Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 - 2;
  • Pasienter med minst én målbar sykdom, dvs. én nodal eller ekstranodal lesjon på 1,5 cm eller mer;
  • Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder (FCBP);
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode (dvs. hormonell prevensjon, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) under behandlingsperioden og 6 måneder etterpå.
  • Menn må bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingsperioden og 6 måneder etterpå.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver betydelig medisinsk tilstand eller laboratorieavvik som ikke er relatert til PTCL, eller psykiatrisk sykdom som ville hindre pasienten fra å delta i studien og fra å signere skjemaet for informert samtykke;
  • Enhver tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien;
  • Andre typer lymfomer, f.eks. B-celle lymfom;
  • Sentralnervesystemet og/eller meningeal involvering av PTCL;
  • Tegn eller symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati;
  • Eksisterende perifer nevropati ≥ grad 2, uansett årsak;
  • Kontraindikasjon til ethvert legemiddel som er inkludert i kjemoterapiregimet;
  • Kjent overfølsomhet overfor rekombinante proteiner, murine proteiner eller ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen av brentuximab vedotin;
  • Personer med HIV eller HTLV1 positivitet;
  • Personer med aktiv hepatitt B eller C. Kroniske bærere av hepatitt B uten hepatitt B-virus (HBV) DNA-positivt blod er kvalifisert. Personer med ikke-aktiv hepatitt C (med normale transaminaser) er kvalifisert;
  • Kronisk eller akutt, klinisk signifikant, ubehandlet bakteriell, viral eller soppinfeksjon;

  • Noen av følgende laboratorieavvik:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500 celler/mm3 (1,5 x 109/L);
    2. Blodplateantall <75 000/mm3 (75 x 109/L);
    3. Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 3,0 x øvre normalgrense (ULN). ASAT eller ALAT kan være forhøyet opp til 5 x ULN hvis forhøyelsen kan tilskrives tilstedeværelsen av hematologisk/fast svulst i leveren;
    4. Serum totalt bilirubin > 1,5 x ULN;
    5. Serumlipasenivå > 2 x ULN;
    6. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL og/eller kreatininclearance eller beregnet kreatininclearance < 40 ml/minutt;
    7. Hemoglobin < 8g/dL;
  • Andre aktive maligniteter enn PTCL som krever systemisk behandling;
  • Tidligere behandling med brentuximab vedotin;
  • Tidligere behandling med gemcitabin;
  • Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien;

  • Kjent historie med noen av følgende kardiovaskulære tilstander:

    1. Hjerteinfarkt innen 2 år etter påmelding
    2. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt
    3. Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert hjertearytmier, kongestiv hjertesvikt (CHF), angina eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem
    4. Nylig bevis (innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet) på en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %
  • Pasienter som ikke har fullført noen tidligere behandling med kjemoterapi og/eller andre undersøkelsesmidler innen minst 5 halveringstider etter siste dose av den tidligere behandlingen;
  • Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 3 år før første dose eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell

Pasienter behandlet med gemcitabin vil få Brentuximab Vedotin-induksjon i 4 sykluser med induksjon.

Pasienter som vil oppnå delvis eller fullstendig respons og som vil være kvalifisert for transplantasjon vil motta autolog eller allogen stamcelletransplantasjon.

Pasienter som vil oppnå delvis eller fullstendig respons og som ikke vil være kvalifisert for transplantasjon, vil motta vedlikeholdsbehandling med Brentuximab Vedotin-vedlikehold hver 3. uke for 12 infusjoner.
Legemiddel: Brentuximab Vedotin - induksjon
Brentuximab vedotin 1,8 mg/kg ved D8 av en 28-dagers syklus - 4 sykluser = 16 uker for kombinert kjemoterapi
Andre navn:
  • Adcetris
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m² ved D1 og D15 i en 28-dagers syklus - 4 sykluser = 16 uker for kombinert kjemoterapi
Andre navn:
  • Gemzar
Legemiddel: Brentuximab Vedotin - vedlikehold

Pasienter som vil oppnå delvis eller fullstendig respons og som ikke vil være kvalifisert for transplantasjon vil motta vedlikeholdsbehandling med brentuximab vedotin hver 3. uke for 12 infusjoner.

Brentuximab vedotin 1,8 mg/kg ved D1 i en 21-dagers syklus - 12 sykluser = 36 uker for vedlikeholdsbehandling

Andre navn:
  • Adcetris
Fremgangsmåte: autolog eller allogen stamcelletransplantasjon
Pasienter som vil oppnå delvis eller fullstendig respons og som vil være kvalifisert for transplantasjon vil motta autolog eller allogen stamcelletransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 16 uker = 4 sykluser eller permanent behandlingsavbrudd
rate av pasient i komplett/delvis respons i henhold til internasjonale responskriterier for malignt lymfom (Lugano Classification 2014 - CT-Based Response).
16 uker = 4 sykluser eller permanent behandlingsavbrudd

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 16 uker = 4 sykluser eller permanent behandlingsavbrudd
% av pasienten som ikke progredierte i henhold til de internasjonale responskriteriene for malignt lymfom (Lugano Classification 2014 - CT-Based Response).
16 uker = 4 sykluser eller permanent behandlingsavbrudd
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 4,5 år
% av pasienten som ikke progredierte i henhold til de internasjonale responskriteriene for malignt lymfom (Lugano Classification 2014 - CT-Based Response).
4,5 år
Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: 16 uker = 4 sykluser eller permanent behandlingsavbrudd
rate av pasient i komplett respons (CR) i henhold til internasjonale responskriterier for malignt lymfom (Lugano Classification 2014 - CT-Based Response).
16 uker = 4 sykluser eller permanent behandlingsavbrudd
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: 16 uker = 4 sykluser eller permanent behandlingsavbrudd
varighet mellom den fullstendige/delvise responsen og progresjonen i henhold til de internasjonale responskriteriene for malignt lymfom (Lugano Classification 2014 - CT-basert respons) = varighet mellom den fullstendige/delvise responsen og progresjonen
16 uker = 4 sykluser eller permanent behandlingsavbrudd
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: 4,5 år
varighet mellom den fullstendige/delvise responsen og progresjonen i henhold til de internasjonale responskriteriene for malignt lymfom (Lugano Classification 2014 - CT-basert respons) = varighet mellom den fullstendige/delvise responsen og progresjonen
4,5 år
Tid til behandlingssvikt (TTF)
Tidsramme: 16 uker = 4 sykluser eller permanent behandlingsavbrudd
varighet mellom inkludering og for tidlig avslutning av behandlingen
16 uker = 4 sykluser eller permanent behandlingsavbrudd
Tid til neste behandling
Tidsramme: 16 uker = 4 sykluser eller permanent behandlingsavbrudd
Varighet mellom slutten av den studerte behandlingen og begynnelsen av en ny etter progresjon
16 uker = 4 sykluser eller permanent behandlingsavbrudd
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 16 uker = 4 sykluser eller permanent behandlingsavbrudd
% av pasientene fortsatt i live
16 uker = 4 sykluser eller permanent behandlingsavbrudd
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 4,5 år
% av pasientene fortsatt i live
4,5 år
Samlet svarprosent
Tidsramme: 4,5 år
rate av pasient i komplett/delvis respons i henhold til internasjonale responskriterier for malignt lymfom (Lugano Classification 2014 - CT-Based Response).
4,5 år
Antall alvorlige bivirkninger (SAE) i induksjonsperioden
Tidsramme: 16 uker = 4 sykluser eller permanent behandlingsavbrudd
16 uker = 4 sykluser eller permanent behandlingsavbrudd
Antall alvorlige bivirkninger (SAE) i vedlikeholdsperioden
Tidsramme: 36 uker = 12 sykluser eller permanent behandlingsavbrudd
36 uker = 12 sykluser eller permanent behandlingsavbrudd

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Etterforskere

  • Studiestol: Richard DELARUE, MD, APHP - Hôpital Necker
  • Studiestol: Olivier TOURNILHAC, MD, CHU Estaing - Clermont Ferrant

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. april 2018

Primær fullføring (Faktiske)

31. januar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

8. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

12. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TOTAL

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere