Estudio de brentuximab vedotin en pacientes con PTCL R/R tratados con gemcitabina

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres de 18 años a 80 años de edad;
• Comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de cualquier evaluación o procedimiento relacionado con el estudio;
• Pacientes capaces de cumplir con el programa de visitas del estudio y los requisitos del protocolo;
• Pacientes con linfoma de células T periféricas (PTCL) confirmado histológicamente, CD30 positivo (al menos el 5% de las células según el examen local) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016 para quienes se espera el tratamiento con gemcitabina. Se recomienda enfáticamente una biopsia en caso de recaída;
• Pacientes que tienen evidencia de enfermedad recidivante después de al menos una línea (y no más de tres líneas) de tratamiento o que fueron refractarios a una primera línea de tratamiento o subsecuentes;
• Pacientes con estadio Ann Arbor I - IV;
• Pacientes con estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 - 2;
• Pacientes con al menos una enfermedad medible, es decir, una lesión ganglionar o extraganglionar de 1,5 cm o más;
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil (FCBP);
• Las pacientes en edad fértil deben utilizar un método eficaz de control de la natalidad (es decir, anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) durante el período de tratamiento y 6 meses después.
• Los hombres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de tratamiento y 6 meses después.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica significativa o anormalidad de laboratorio no relacionada con PTCL, o enfermedad psiquiátrica que impida que el paciente participe en el estudio y firme el formulario de consentimiento informado;
• Cualquier condición que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio;
• Otros tipos de linfomas, p. linfoma de células B;
• Compromiso del sistema nervioso central y/o meníngeo por PTCL;
• Signos o síntomas de leucoencefalopatía multifocal progresiva;
• Neuropatía periférica preexistente ≥ grado 2, cualquiera que sea la causa;
• Contraindicación de cualquier fármaco contenido en el régimen de quimioterapia;
• Hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes, proteínas murinas o cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de brentuximab vedotin;
• Sujetos con positividad para VIH o HTLV1;
• Sujetos con hepatitis B o C activa. Los portadores crónicos de hepatitis B sin sangre positiva para el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) son elegibles. Los sujetos con hepatitis C no activa (con transaminasas normales) son elegibles;
• Infección bacteriana, viral o fúngica crónica o aguda, clínicamente significativa, no tratada;

• Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500 células/mm3 (1,5 x 109/L);
  2. Recuento de plaquetas <75.000/mm3 (75 x 109/L);
  3. Aspartato aminotransferasa sérica (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 3,0 x límite superior normal (LSN). La AST o la ALT pueden estar elevadas hasta 5 veces el ULN si su elevación puede atribuirse a la presencia de un tumor hematológico/sólido en el hígado;
  4. Bilirrubina sérica total > 1,5 x LSN;
  5. Nivel de lipasa sérica > 2 x LSN;
  6. Creatinina sérica > 2,0 mg/dl y/o aclaramiento de creatinina o aclaramiento de creatinina calculado < 40 ml/minuto;
  7. Hemoglobina < 8g/dL;
• Neoplasias malignas activas distintas de PTCL que requieren tratamiento sistémico;
• Tratamiento previo con brentuximab vedotin;
• Tratamiento previo con gemcitabina;
• Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio;

• Antecedentes conocidos de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares:

  1. Infarto de miocardio dentro de los 2 años posteriores a la inscripción
  2. Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  3. Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluidas arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), angina o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
  4. Evidencia reciente (dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) de una fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50 %
• Pacientes que no hayan completado ningún tratamiento previo de quimioterapia y/u otros agentes en investigación dentro de al menos 5 semividas desde la última dosis de ese tratamiento previo;
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.