Badanie brentuximabu Vedotin u pacjentów z R/R PTCL leczonych gemcytabiną
Badanie fazy II brentuximabu Vedotin u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z obwodowych komórek T leczonych gemcytabiną, a następnie brentuximabem Vedotin Podtrzymanie
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Obecnie nie ma standardowego leczenia pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z obwodowych komórek T, u których doszło do nawrotu choroby po pierwszej linii leczenia cyklofosfamidem, hydroksydaunomycyną, onkowiną i prednizonem (CHOP).
Chemioterapeutyki, takie jak gemcytabina, są stosowane w monoterapii, ale same wyniki są niewystarczające. Ponadto w Unii Europejskiej nie ma zatwierdzonej monoterapii, z wyjątkiem brentuksymabu vedotin w opornych lub nawracających dużych układowych chłoniakach anaplastycznych.
Przeszczep komórek macierzystych może być opcją dla pacjentów, którzy reagują na drugą linię leczenia lub kolejną linię leczenia, ale warunki kwalifikujące do przeszczepu, w tym długotrwała remisja, są rzadkie.
Brentuximab vedotin (BV) jest lekiem celowanym skierowanym przeciwko białku, skupiskowi antygenu różnicowania 30 (CD30), obecnemu na powierzchni komórek chłoniaka. Umożliwia chemioterapii wejście bezpośrednio do komórki chłoniaka. Białko CD30 ulega różnej ekspresji u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek T; około 50% pacjentów ma znaczącą ekspresję.
Dane z badań klinicznych brentuksymabu vedotin sugerują, że dodanie tego leczenia do gemcytabiny może być bardziej skuteczne niż sama gemcytabina.
Główną hipotezą jest 15% wzrost liczby pacjentów z odpowiedzią na leczenie po 4 cyklach leczenia brentuksymabem vedotin i gemcytabiną. Głównym celem badania jest zatem określenie ogólnego odsetka odpowiedzi po 4 cyklach leczenia według kryteriów Lugano 2014 (odpowiedź na podstawie tomografii komputerowej).
Cele drugorzędne skupią się na skuteczności brentuximabu vedotin: odsetek odpowiedzi całkowitych, czas odpowiedzi u pacjentów z odpowiedzią, czas do niepowodzenia leczenia, czas do następnego leczenia i przeżycie całkowite, skuteczność leczenia podtrzymującego brentuximabem vedotin: czas przeżycia wolny od progresji, czas odpowiedzi, całkowity czas przeżycia, całkowity odsetek odpowiedzi na podstawie badania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) oraz toksyczności brentuksymabu vedotin u pacjentów leczonych gemcytabiną i w leczeniu podtrzymującym.
Czas trwania badania szacuje się na 4,5 roku, wliczając okres obserwacji z szacowanym okresem rekrutacji wynoszącym 1,5 roku. Zostanie przyjętych 70 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Bruges, Belgia, 8000
- A. Z. Sint-Jan
-
Brussels, Belgia
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, Belgia, 1200
- Clinique Universitaire Saint LUC
-
Brussels, Belgia
- ULB Hôpital Erasme
-
Gent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
Liege, Belgia, 4000
- CHU de Liège
-
Yvoir, Belgia
- Chu Ucl Namur
-
-
-
-
-
Amiens, Francja, 80054
- IHBN - CHU Côte de Nacre
-
Amiens, Francja
- CHU d'Amiens
-
Angers, Francja, 49033
- CHU Angers
-
Avignon, Francja, 84000
- CH d'Avignon - Hôpital Henri Dufaut
-
Bayonne, Francja, 64100
- CH Cote Basque
-
Besançon, Francja, 25030
- CHU de Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
Chambery, Francja, 73011
- CH Chambéry
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63000
- CHU d'Estaing
-
Creteil, Francja, 94010
- APHP - Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Francja, 21000
- CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
-
Grenoble, Francja, 38043
- CHU Grenoble
-
Le Chesnay, Francja, 78157
- Ch de Versailles - Hopital Andre Mignot
-
Le Mans, Francja, 72000
- CH du Mans
-
Lille, Francja
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
-
Limoges, Francja
- chu de Limoges
-
Lyon Cedex 8, Francja, 69373
- Centre Leon Berard
-
Metz-Tessy, Francja, 74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Montpellier, Francja, 34295
- CH Saint-Eloi
-
Mulhouse, Francja, 68070
- CH de Mulhouse Sud Alsace
-
Nancy, Francja, 54511
- CHU Nancy - Brabois
-
Nantes, Francja, 44093
- CHU de Nantes - Hotel Dieu
-
Paris, Francja, 75015
- APHP - Hôpital Necker
-
Paris Cedex 10, Francja, 75475
- APHP - Hopital Saint Louis
-
Pessac, Francja, 33604
- Centre François Magendie - Hôpital du Haut Lévêque
-
Pierre Bénite, Francja, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Poitiers, Francja, 86021
- CHU de Poitiers - Hopital de la Miletrie
-
Rennes, Francja, 35033
- CHU de Rennes
-
Rouen, Francja, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Toulouse, Francja, 31059
- CHU de Toulouse
-
Tours, Francja, 37044
- CHRU de Tours
-
Valenciennes, Francja, 59322
- CH de Valenciennes
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 80 lat;
- zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody przed jakąkolwiek oceną lub procedurą związaną z badaniem;
- Pacjenci zdolni do przestrzegania harmonogramu wizyt w ramach badania i wymagań protokołu;
- Pacjenci z potwierdzonym histologicznie CD30 dodatnim (co najmniej 5% komórek na podstawie badania miejscowego) chłoniakiem z obwodowych komórek T (PTCL) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 r., u których przewiduje się leczenie gemcytabiną. Biopsja przy nawrocie jest wysoce zalecana;
- Pacjenci, u których występują objawy nawrotu choroby po co najmniej jednej linii (i nie więcej niż trzech liniach) leczenia lub którzy byli oporni na pierwszą lub kolejną linię leczenia;
- Pacjenci z Ann Arbor w stadium I - IV;
- Pacjenci ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszącym 0–2;
- Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną chorobą, tj. jedną zmianą węzłową lub pozawęzłową o średnicy 1,5 cm lub większej;
- Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym (FCBP);
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji (tj. hormonalny środek antykoncepcyjny, wkładka domaciczna, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencja) w okresie leczenia i 6 miesięcy po jego zakończeniu.
- Mężczyźni muszą stosować skuteczną metodę kontroli urodzeń w okresie leczenia i 6 miesięcy po jego zakończeniu.
Kryteria wyłączenia:
- Jakikolwiek istotny stan medyczny lub nieprawidłowości laboratoryjne niezwiązane z PTCL lub chorobą psychiczną, które uniemożliwiłyby pacjentowi udział w badaniu i podpisanie formularza świadomej zgody;
- Każdy stan, który utrudnia interpretację danych z badania;
- Inne typy chłoniaków, np. chłoniak z komórek B;
- Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego i/lub opon mózgowych przez PTCL;
- Oznaki lub objawy postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej;
- Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa ≥ 2. stopnia, niezależnie od przyczyny;
- Przeciwwskazanie do jakiegokolwiek leku zawartego w schemacie chemioterapii;
- Znana nadwrażliwość na białka rekombinowane, białka mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie brentuksymabu vedotin;
- Osoby z HIV lub HTLV1 dodatnie;
- Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C. Przewlekli nosiciele wirusowego zapalenia wątroby typu B bez krwi z dodatnim wynikiem DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) są uprawnieni. Kwalifikują się pacjenci z nieaktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (z prawidłowymi transaminazami);
- Przewlekła lub ostra, klinicznie istotna, nieleczona infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza;
Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1500 komórek/mm3 (1,5 x 109/l);
- liczba płytek krwi <75 000/mm3 (75 x 109/l);
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≥ 3,0 x górna granica normy (GGN). AspAT lub ALT mogą być podwyższone do 5 x GGN, jeśli ich podwyższenie można przypisać obecności guza hematologicznego/litego w wątrobie;
- bilirubina całkowita w surowicy > 1,5 x GGN;
- poziom lipazy w surowicy > 2 x GGN;
- Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl i/lub klirens kreatyniny lub obliczony klirens kreatyniny < 40 ml/minutę;
- Hemoglobina < 8 g/dl;
- Aktywne nowotwory inne niż PTCL wymagające leczenia systemowego;
- wcześniejsze leczenie brentuksymabem vedotin;
- wcześniejsze leczenie gemcytabiną;
- Kobiety w ciąży lub karmiące lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej metody antykoncepcji w czasie trwania badania;
Znana historia któregokolwiek z następujących stanów sercowo-naczyniowych:
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu 2 lat od rejestracji
- Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
- Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym zaburzenia rytmu serca, zastoinową niewydolność serca (CHF), dławicę piersiową lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego
- Niedawne dowody (w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) frakcji wyrzutowej lewej komory <50%
- Pacjenci, którzy nie ukończyli żadnego wcześniejszego leczenia chemioterapią i/lub innymi badanymi lekami w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania ostatniej dawki tego wcześniejszego leczenia;
- Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalny
Pacjenci leczeni gemcytabiną otrzymają indukcję brentuximabem Vedotin przez 4 cykle indukcji. Pacjenci, którzy uzyskają częściową lub całkowitą odpowiedź i kwalifikują się do przeszczepu, otrzymają autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych. Pacjenci, którzy uzyskają częściową lub całkowitą odpowiedź i którzy nie będą kwalifikować się do przeszczepu, otrzymają terapię podtrzymującą Brentuximab Vedotin-podtrzymujący co 3 tygodnie przez 12 wlewów. |
Brentuximab vedotin 1,8 mg/kg w 8. dniu cyklu 28-dniowego – 4 cykle = 16 tygodni dla chemioterapii skojarzonej
Inne nazwy:
Gemcytabina 1000 mg/m² w D1 i D15 cyklu 28-dniowego - 4 cykle = 16 tygodni dla chemioterapii skojarzonej
Inne nazwy:
Pacjenci, którzy uzyskają częściową lub całkowitą odpowiedź i którzy nie będą kwalifikować się do przeszczepu, otrzymają leczenie podtrzymujące brentuksymabem vedotin co 3 tygodnie przez 12 wlewów. Brentuximab vedotin 1,8 mg/kg w D1 cyklu 21-dniowego – 12 cykli = 36 tygodni w leczeniu podtrzymującym
Inne nazwy:
Pacjenci, którzy uzyskają częściową lub całkowitą odpowiedź i którzy będą kwalifikować się do przeszczepu, otrzymają autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 16 tygodni = 4 cykle lub trwałe przerwanie leczenia
|
odsetek pacjentów z odpowiedzią całkowitą/częściową zgodnie z międzynarodowymi kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego (klasyfikacja Lugano 2014 — odpowiedź oparta na CT).
|
16 tygodni = 4 cykle lub trwałe przerwanie leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 16 tygodni = 4 cykle lub trwałe przerwanie leczenia
|
% pacjentów, u których nie nastąpiła progresja zgodnie z międzynarodowymi kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego (klasyfikacja Lugano 2014 – odpowiedź oparta na CT).
|
16 tygodni = 4 cykle lub trwałe przerwanie leczenia
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 4,5 roku
|
% pacjentów, u których nie nastąpiła progresja zgodnie z międzynarodowymi kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego (klasyfikacja Lugano 2014 – odpowiedź oparta na CT).
|
4,5 roku
|
|
Odsetek całkowitych odpowiedzi (CRR)
Ramy czasowe: 16 tygodni = 4 cykle lub trwałe przerwanie leczenia
|
odsetek pacjentów w odpowiedzi całkowitej (CR) zgodnie z międzynarodowymi kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego (klasyfikacja Lugano 2014 – odpowiedź oparta na CT).
|
16 tygodni = 4 cykle lub trwałe przerwanie leczenia
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: 16 tygodni = 4 cykle lub trwałe przerwanie leczenia
|
czas między całkowitą/częściową odpowiedzią a progresją zgodnie z międzynarodowymi kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego (klasyfikacja Lugano 2014 – odpowiedź oparta na CT) = czas trwania między całkowitą/częściową odpowiedzią a progresją
|
16 tygodni = 4 cykle lub trwałe przerwanie leczenia
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: 4,5 roku
|
czas między całkowitą/częściową odpowiedzią a progresją zgodnie z międzynarodowymi kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego (klasyfikacja Lugano 2014 – odpowiedź oparta na CT) = czas trwania między całkowitą/częściową odpowiedzią a progresją
|
4,5 roku
|
|
Czas do niepowodzenia leczenia (TTF)
Ramy czasowe: 16 tygodni = 4 cykle lub trwałe przerwanie leczenia
|
czas między włączeniem a przedwczesnym zakończeniem leczenia
|
16 tygodni = 4 cykle lub trwałe przerwanie leczenia
|
|
Czas na kolejny zabieg
Ramy czasowe: 16 tygodni = 4 cykle lub trwałe przerwanie leczenia
|
Czas między zakończeniem badanego leczenia a rozpoczęciem nowego po wystąpieniu progresji
|
16 tygodni = 4 cykle lub trwałe przerwanie leczenia
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 16 tygodni = 4 cykle lub trwałe przerwanie leczenia
|
% pacjentów wciąż żyjących
|
16 tygodni = 4 cykle lub trwałe przerwanie leczenia
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 4,5 roku
|
% pacjentów wciąż żyjących
|
4,5 roku
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 4,5 roku
|
odsetek pacjentów z odpowiedzią całkowitą/częściową zgodnie z międzynarodowymi kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego (klasyfikacja Lugano 2014 — odpowiedź oparta na CT).
|
4,5 roku
|
|
Liczba poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) w okresie indukcji
Ramy czasowe: 16 tygodni = 4 cykle lub trwałe przerwanie leczenia
|
16 tygodni = 4 cykle lub trwałe przerwanie leczenia
|
|
|
Liczba poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) w okresie konserwacji
Ramy czasowe: 36 tygodni = 12 cykli lub trwałe przerwanie leczenia
|
36 tygodni = 12 cykli lub trwałe przerwanie leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Richard DELARUE, MD, APHP - Hôpital Necker
- Krzesło do nauki: Olivier TOURNILHAC, MD, CHU Estaing - Clermont Ferrant
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak
- Chłoniak, T-komórkowy
- Chłoniak z komórek T, obwodowy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity, leki przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Immunokoniugaty
- Immunotoksyny
- Brentuksymab vedotin
- Gemcytabina
- Przeciwciała, monoklonalne
Inne numery identyfikacyjne badania
- TOTAL
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .