Studie zu Brentuximab Vedotin bei Patienten mit R/R PTCL, die mit Gemcitabin behandelt wurden

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter von 18 bis 80 Jahren;
• Ein Einverständniserklärungsdokument vor jeder studienbezogenen Bewertung oder Prozedur verstehen und freiwillig unterschreiben;
• Patienten, die in der Lage sind, den Zeitplan für den Studienbesuch und die Protokollanforderungen einzuhalten;
• Patienten mit histologisch nachgewiesenem, CD30-positivem (mindestens 5 % der Zellen gemäß lokaler Untersuchung) peripherem T-Zell-Lymphom (PTCL) gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016, für die eine Behandlung mit Gemcitabin erwartet wird. Eine Biopsie bei Rückfall wird dringend empfohlen;
• Patienten, bei denen nach mindestens einer Behandlungslinie (und nicht mehr als drei Behandlungslinien) Anzeichen für einen Krankheitsrückfall vorliegen oder die gegenüber einer ersten oder einer nachfolgenden Behandlungslinie refraktär waren;
• Patienten mit Ann-Arbor-Stadium I - IV;
• Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–2;
• Patienten mit mindestens einer messbaren Erkrankung, d. h. einer nodalen oder extranodalen Läsion von 1,5 cm oder mehr;
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP);
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden (d. h. hormonelles Kontrazeptivum, Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizid, Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) während der Behandlungsdauer und 6 Monate danach.
• Männer müssen während der Behandlungsdauer und 6 Monate danach eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Jede signifikante Erkrankung oder Laboranomalie, die nicht mit PTCL in Zusammenhang steht, oder eine psychiatrische Erkrankung, die den Patienten daran hindern würde, an der Studie teilzunehmen und die Einverständniserklärung zu unterschreiben;
• Jeder Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren;
• Andere Arten von Lymphomen, z. B-Zell-Lymphom;
• Beteiligung des Zentralnervensystems und/oder der Meningen durch PTCL;
• Anzeichen oder Symptome einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie;
• Vorbestehende periphere Neuropathie ≥ Grad 2, unabhängig von der Ursache;
• Kontraindikation für ein Medikament, das in der Chemotherapie enthalten ist;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber rekombinanten Proteinen, murinen Proteinen oder einem Hilfsstoff, der in der Arzneimittelformulierung von Brentuximab Vedotin enthalten ist;
• Probanden mit HIV- oder HTLV1-Positivität;
• Probanden mit aktiver Hepatitis B oder C. Chronische Hepatitis-B-Träger ohne Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-positives Blut sind geeignet. Patienten mit nicht aktiver Hepatitis C (mit normalen Transaminasen) sind förderfähig;
• Chronische oder akute, klinisch signifikante, unbehandelte bakterielle, virale oder Pilzinfektion;

• Jede der folgenden Laboranomalien:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500 Zellen/mm3 (1,5 x 109/l);
  2. Thrombozytenzahl <75.000/mm3 (75 x 109/l);
  3. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) im Serum ≥ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). AST oder ALT können auf bis zu 5 x ULN erhöht sein, wenn ihre Erhöhung dem Vorhandensein eines hämatologischen/soliden Tumors in der Leber zugeschrieben werden kann;
  4. Gesamtbilirubin im Serum > 1,5 x ULN;
  5. Serumlipasespiegel > 2 x ULN;
  6. Serum-Kreatinin > 2,0 mg/dl und/oder Kreatinin-Clearance oder berechnete Kreatinin-Clearance < 40 ml/Minute;
  7. Hämoglobin < 8 g/dl;
• Andere aktive Malignome als PTCL, die eine systemische Behandlung erfordern;
• Vorherige Behandlung mit Brentuximab Vedotin;
• Vorherige Behandlung mit Gemcitabin;
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, für die Dauer der Studie eine angemessene Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden;

• Bekannte Geschichte einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen:

  1. Myokardinfarkt innerhalb von 2 Jahren nach Einschreibung
  2. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
  3. Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich Herzrhythmusstörungen, dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF), Angina pectoris oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
  4. Kürzlicher Nachweis (innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 50 %
• Patienten, die innerhalb von mindestens 5 Halbwertszeiten nach der letzten Dosis dieser vorherigen Behandlung keine vorangegangene Chemotherapie und/oder andere Prüfsubstanzen abgeschlossen haben;
• Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung. Patienten mit hellem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.