Brentuximab Vedotin 在接受吉西他滨治疗的 R/R PTCL 患者中的研究
2023年1月9日 更新者：The Lymphoma Academic Research Organisation
Brentuximab Vedotin 在吉西他滨治疗后接受 Brentuximab Vedotin 维持治疗的复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤患者中的 II 期研究
本研究是一项开放标签、多中心的 2 期研究。
该研究的主要目的是确定 brentuximab vedotin 在接受吉西他滨治疗的复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤患者中的疗效，根据恶性淋巴瘤的国际反应标准，在 4 个治疗周期后评估的总体反应率方面（卢加诺分类 2014 - 基于 CT 的反应）。
研究概览
地位
完全的
详细说明
目前，对于在一线环磷酰胺、羟基道诺霉素、致瘤素和泼尼松 (CHOP) 治疗后复发的复发性或难治性外周 T 细胞淋巴瘤患者，尚无标准治疗方法。
化学疗法如吉西他滨被用作单一疗法，但单独的结果是不够的。 此外，除了 brentuximab vedotin 用于治疗难治性或复发性大系统间变性淋巴瘤外，欧盟没有批准的单一疗法。
对于对二线治疗或后续治疗有反应的患者，干细胞移植可能是一种选择，但符合移植资格的条件（包括长期缓解）并不常见。
Brentuximab vedotin (BV) 是针对存在于淋巴瘤细胞表面的蛋白质、分化抗原簇 30 (CD30) 的靶向治疗。 它允许化学疗法直接进入淋巴瘤细胞。 CD30 蛋白在复发或难治性 T 细胞淋巴瘤患者中的表达存在差异；约50%的患者有显着表达。
来自 brentuximab vedotin 临床研究的数据表明，将这种治疗加到吉西他滨可能比单独使用吉西他滨更成功。
主要假设是在用 brentuximab vedotin 和吉西他滨治疗 4 个周期后，应答患者增加 15%。 因此，该研究的主要目的是根据 Lugano 2014 标准（基于 CT 扫描的反应）确定 4 个治疗周期后的总体反应率。
次要目标将集中于 brentuximab vedotin 的疗效：完全反应率、反应患者的反应时间、治疗失败时间、下一次治疗时间和总生存期、brentuximab vedotin 维持的疗效：无进展生存期、反应时间、接受吉西他滨治疗和维持治疗的患者的总生存期、基于正电子发射断层扫描 (PET) 扫描的总反应率和 brentuximab vedotin 毒性。
研究持续时间估计为 4.5 年，包括随访，估计招募期为 1.5 年。 将招募 70 名患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
71
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Antwerpen、比利时、2060
- ZNA Stuivenberg
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Bruges、比利时、8000
- A. Z. Sint-Jan
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Brussels、比利时
- Institut Jules Bordet
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Brussels、比利时、1200
- Clinique universitaire Saint Luc
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Brussels、比利时
- ULB Hopital Erasme
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Gent、比利时、9000
- UZ Gent
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Liege、比利时、4000
- CHU de Liège
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Yvoir、比利时
- Chu Ucl Namur
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Amiens、法国、80054
- IHBN - CHU Côte de Nacre
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Amiens、法国
- CHU d'Amiens
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Angers、法国、49033
- CHU Angers
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Avignon、法国、84000
- CH d'Avignon - Hôpital Henri Dufaut
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Bayonne、法国、64100
- Ch Cote Basque
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Besançon、法国、25030
- CHU de Besançon - Hôpital Jean MINJOZ
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Chambery、法国、73011
- CH Chambéry
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Clermont-Ferrand、法国、63000
- CHU d'Estaing
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Creteil、法国、94010
- APHP - Hopital Henri Mondor
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Dijon、法国、21000
- CHU de Dijon - Hopital le Bocage
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Grenoble、法国、38043
- CHU Grenoble
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Le Chesnay、法国、78157
- CH de Versailles - Hôpital André Mignot
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Le Mans、法国、72000
- CH du Mans
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Lille、法国
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
-
Limoges、法国
- CHU de Limoges
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Lyon Cedex 8、法国、69373
- Centre Leon Berard
-
Metz-Tessy、法国、74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Montpellier、法国、34295
- CH Saint-Eloi
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Mulhouse、法国、68070
- CH de Mulhouse Sud Alsace
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Nancy、法国、54511
- Chu Nancy - Brabois
-
Nantes、法国、44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
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Paris、法国、75015
- APHP - Hopital Necker
-
Paris Cedex 10、法国、75475
- Aphp - Hopital Saint Louis
-
Pessac、法国、33604
- Centre François Magendie - Hôpital du Haut Lévêque
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Pierre Bénite、法国、69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Poitiers、法国、86021
- CHU de Poitiers - Hopital de la Miletrie
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Rennes、法国、35033
- CHU de Rennes
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Rouen、法国、76038
- Centre Henri Becquerel
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Toulouse、法国、31059
- CHU de Toulouse
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Tours、法国、37044
- CHRU de TOURS
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Valenciennes、法国、59322
- CH de Valenciennes
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18周岁至80周岁的男性和女性；
- 在任何与研究相关的评估或程序之前了解并自愿签署知情同意书；
- 能够遵守研究访问时间表和方案要求的患者；
- 根据 2016 年世界卫生组织 (WHO) 分类，经组织学证实为 CD30 阳性（根据局部检查至少 5% 的细胞）的外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 患者需要接受吉西他滨治疗。 强烈建议在复发时进行活检；
- 在至少一线（且不超过三线）治疗后有疾病复发迹象的患者或对第一线或后续治疗难治的患者；
- Ann Arbor I - IV 期患者；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态为 0 - 2 的患者；
- 患有至少一种可测量疾病的患者，即一个 1.5 厘米或更大的结节或结外病灶；
- 育龄女性妊娠试验阴性（FCBP）；
- 有生育潜力的女性患者必须使用有效的节育方法（即 激素避孕药、宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的避孕套或禁欲）在治疗期间和治疗后 6 个月。
- 男性必须在治疗期间和之后的 6 个月内使用有效的节育方法。
排除标准：
- 任何与 PTCL 无关的重大医疗状况或实验室异常，或会妨碍患者参与研究和签署知情同意书的精神疾病；
- 混淆解释研究数据能力的任何情况；
- 其他类型的淋巴瘤，例如 B细胞淋巴瘤；
- PTCL 累及中枢神经系统和/或脑膜；
- 进行性多灶性白质脑病的体征或症状；
- 先前存在的周围神经病变 ≥ 2 级，无论是什么原因；
- 化疗方案中包含的任何药物的禁忌症；
- 已知对重组蛋白、鼠蛋白或 brentuximab vedotin 药物制剂中包含的任何赋形剂过敏；
- HIV或HTLV1阳性的受试者；
- 患有活动性乙型或丙型肝炎的受试者。无乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 阳性血液的慢性乙型肝炎携带者符合条件。 患有非活动性丙型肝炎（转氨酶正常）的受试者符合条件；
- 慢性或急性、有临床意义、未经治疗的细菌、病毒或真菌感染；
任何以下实验室异常：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1500 个细胞/mm3 (1.5 x 109/L)；
- 血小板计数 <75,000/mm3 (75 x 109/L)；
- 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≥ 3.0 x 正常上限 (ULN)。 如果 AST 或 ALT 的升高可归因于肝脏中存在血液/实体瘤，则 AST 或 ALT 可能升高至 5 x ULN；
- 血清总胆红素 > 1.5 x ULN；
- 血清脂肪酶水平 > 2 x ULN；
- 血清肌酐 > 2.0 mg/dL 和/或肌酐清除率或计算的肌酐清除率 < 40 mL/分钟；
- 血红蛋白 < 8g/dL；
- 需要全身治疗的 PTCL 以外的活动性恶性肿瘤；
- 既往接受过 brentuximab vedotin 治疗；
- 既往接受过吉西他滨治疗；
- 在研究期间不愿意使用适当的节育方法的怀孕或哺乳期女性或有生育能力的女性；
任何以下心血管疾病的已知病史：
- 入组后 2 年内发生心肌梗塞
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭
- 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括心律失常、充血性心力衰竭 (CHF)、心绞痛，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据
- 左心室射血分数 <50% 的近期证据（研究药物首次给药前 6 个月内）
- 在该先前治疗的最后一次剂量的至少 5 个半衰期内未完成任何先前治疗化疗和/或其他研究药物的患者；
- 在首次给药前 3 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并有残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果已接受完全切除术，则不排除在外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验性的
用吉西他滨治疗的患者将接受 4 个诱导周期的 Brentuximab Vedotin 诱导。 将获得部分或完全反应且符合移植条件的患者将接受自体或同种异体干细胞移植。 将获得部分或完全反应且不符合移植资格的患者将每 3 周接受一次 Brentuximab Vedotin 维持治疗，共 12 次输注。 |
Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg 在一个 28 天周期的 D8 - 4 个周期 = 16 周联合化疗
其他名称：
吉西他滨 1000 mg/m² 在 28 天周期的 D1 和 D15 - 4 个周期 = 16 周联合化疗
其他名称：
将获得部分或完全反应且不符合移植条件的患者将每 3 周接受一次 brentuximab vedotin 维持治疗，共 12 次输注。 Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg 在 21 天周期的 D1 - 12 个周期 = 36 周用于维持治疗
其他名称：
将获得部分或完全反应且符合移植条件的患者将接受自体或同种异体干细胞移植
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：16 周 = 4 个周期或永久停止治疗
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根据恶性淋巴瘤的国际反应标准（卢加诺分类 2014 - 基于 CT 的反应），患者的完全/部分反应率。
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16 周 = 4 个周期或永久停止治疗
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：16 周 = 4 个周期或永久停止治疗
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根据国际恶性淋巴瘤反应标准（卢加诺分类 2014 - 基于 CT 的反应），未进展的患者百分比。
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16 周 = 4 个周期或永久停止治疗
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：4.5年
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根据国际恶性淋巴瘤反应标准（卢加诺分类 2014 - 基于 CT 的反应），未进展的患者百分比。
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4.5年
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完全缓解率 (CRR)
大体时间：16 周 = 4 个周期或永久停止治疗
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根据恶性淋巴瘤的国际反应标准（卢加诺分类 2014 - 基于 CT 的反应），完全反应 (CR) 患者的比率。
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16 周 = 4 个周期或永久停止治疗
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：16 周 = 4 个周期或永久停止治疗
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根据恶性淋巴瘤的国际反应标准（卢加诺分类 2014 - 基于 CT 的反应）完全/部分反应和进展之间的持续时间 = 完全/部分反应和进展之间的持续时间
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16 周 = 4 个周期或永久停止治疗
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：4.5年
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根据恶性淋巴瘤的国际反应标准（卢加诺分类 2014 - 基于 CT 的反应）完全/部分反应和进展之间的持续时间 = 完全/部分反应和进展之间的持续时间
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4.5年
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治疗失败时间 (TTF)
大体时间：16 周 = 4 个周期或永久停止治疗
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纳入和治疗提前结束之间的持续时间
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16 周 = 4 个周期或永久停止治疗
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|
下次治疗的时间
大体时间：16 周 = 4 个周期或永久停止治疗
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研究治疗结束与进展后新治疗开始之间的持续时间
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16 周 = 4 个周期或永久停止治疗
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总生存期（OS）
大体时间：16 周 = 4 个周期或永久停止治疗
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存活的患者百分比
|
16 周 = 4 个周期或永久停止治疗
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总生存期（OS）
大体时间：4.5年
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存活的患者百分比
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4.5年
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整体回复率
大体时间：4.5年
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根据恶性淋巴瘤的国际反应标准（卢加诺分类 2014 - 基于 CT 的反应），患者的完全/部分反应率。
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4.5年
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诱导期间严重不良事件 (SAE) 的数量
大体时间：16 周 = 4 个周期或永久停止治疗
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16 周 = 4 个周期或永久停止治疗
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维持期间严重不良事件 (SAE) 的数量
大体时间：36 周 = 12 个周期或永久停止治疗
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36 周 = 12 个周期或永久停止治疗
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Richard DELARUE, MD、APHP - Hopital Necker
- 学习椅：Olivier TOURNILHAC, MD、CHU Estaing - Clermont Ferrant
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月10日
初级完成 (实际的)
2020年1月31日
研究完成 (实际的)
2022年10月8日
研究注册日期
首次提交
2018年4月5日
首先提交符合 QC 标准的
2018年4月5日
首次发布 (实际的)
2018年4月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年1月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月9日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
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其他研究编号
- TOTAL
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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Brentuximab Vedotin - 归纳的临床试验
-
Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.完全的
-
Fondazione Italiana Linfomi ONLUS完全的
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Seoul National University HospitalSeoul National University Bundang Hospital; SMG-SNU Boramae Medical Center完全的
-
Samsung Medical CenterMillennium Pharmaceuticals, Inc.完全的
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Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.完全的
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterSeagen Inc.完全的
-
Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.完全的