Studie van Brentuximab Vedotin bij patiënten met R/R PTCL behandeld met Gemcitabine
28 juli 2025 bijgewerkt door: The Lymphoma Academic Research Organisation
Een fase II-studie van Brentuximab Vedotin bij patiënten met gerecidiveerd of refractair perifeer T-cellymfoom behandeld met gemcitabine gevolgd door Brentuximab Vedotin-onderhoud
Deze studie is een open-label, multicenter fase 2-studie.
Het primaire doel van de studie is het bepalen van de werkzaamheid van brentuximab vedotin bij patiënten die met gemcitabine worden behandeld voor gerecidiveerd of refractair perifeer T-cellymfoom in termen van totale responspercentage beoordeeld na 4 behandelingscycli volgens de internationale responscriteria voor maligne lymfoom ( Lugano-classificatie 2014 - CT-gebaseerde respons).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Momenteel is er geen standaardbehandeling voor patiënten met recidiverend of refractair perifeer T-cellymfoom die terugvallen na een eerstelijnsbehandeling met cyclofosfamide, hydroxydaunomycine, oncovin en prednison (CHOP).
Chemotherapieën zoals gemcitabine worden als monotherapie gebruikt, maar de resultaten alleen zijn onvoldoende. Bovendien is er geen goedgekeurde monotherapie in de Europese Unie, met uitzondering van brentuximab vedotin bij refractaire of recidiverende grote systemische anaplastische lymfomen.
Stamceltransplantatie kan een optie zijn voor patiënten die reageren op een tweedelijnsbehandeling of een volgendelijnsbehandeling, maar voorwaarden om in aanmerking te komen voor transplantatie, waaronder langdurige remissie, komen zelden voor.
Brentuximab vedotin (BV) is een gerichte behandeling gericht tegen een eiwit, cluster van differentiatieantigeen 30 (CD30), aanwezig op het oppervlak van lymfoomcellen. Hierdoor kan chemotherapie rechtstreeks de lymfoomcel binnendringen. Het CD30-eiwit wordt variabel tot expressie gebracht bij patiënten met recidiverend of refractair T-cellymfoom; ongeveer 50% van de patiënten heeft significante expressie.
Gegevens uit klinische studies met brentuximab vedotin suggereren dat de toevoeging van deze behandeling aan gemcitabine succesvoller kan zijn dan alleen gemcitabine.
De hoofdhypothese is een toename van 15% van het aantal responderpatiënten na 4 behandelingscycli met brentuximab vedotin en gemcitabine. Het hoofddoel van de studie is daarom het bepalen van het totale responspercentage na 4 behandelingscycli volgens de criteria van Lugano 2014 (respons op basis van CT-scan).
De secundaire doelstellingen zullen gericht zijn op de werkzaamheid van brentuximab vedotin: volledige respons, responstijd voor responderpatiënten, tijd tot falen van behandeling, tijd tot volgende behandeling en totale overleving, werkzaamheid van brentuximab vedotin onderhoud: overleving progressievrij, responstijd, algehele overleving, algehele respons op basis van positronemissietomografie (PET)-scan en brentuximab vedotin-toxiciteit bij patiënten die werden behandeld met gemcitabine en in onderhoudstherapie.
De duur van de studie wordt geschat op 4,5 jaar inclusief follow-up met een geschatte wervingsperiode van 1,5 jaar. Er zullen 70 patiënten worden ingeschreven.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
71
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Antwerpen, België, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Bruges, België, 8000
- A. Z. Sint-Jan
-
Brussels, België
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, België, 1200
- Clinique Universitaire Saint LUC
-
Brussels, België
- ULB Hôpital Erasme
-
Gent, België, 9000
- UZ Gent
-
Liege, België, 4000
- CHU de Liege
-
Yvoir, België
- CHU UCL Namur
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrijk, 80054
- IHBN - CHU Côte de Nacre
-
Amiens, Frankrijk
- CHU d'Amiens
-
Angers, Frankrijk, 49033
- CHU Angers
-
Avignon, Frankrijk, 84000
- CH d'Avignon - Hôpital Henri Dufaut
-
Bayonne, Frankrijk, 64100
- CH Côte Basque
-
Besançon, Frankrijk, 25030
- CHU de Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
Chambery, Frankrijk, 73011
- CH Chambéry
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
- CHU d'Estaing
-
Creteil, Frankrijk, 94010
- APHP - Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Frankrijk, 21000
- CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
-
Grenoble, Frankrijk, 38043
- Chu Grenoble
-
Le Chesnay, Frankrijk, 78157
- Ch de Versailles - Hopital Andre Mignot
-
Le Mans, Frankrijk, 72000
- CH du Mans
-
Lille, Frankrijk
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
-
Limoges, Frankrijk
- CHU de Limoges
-
Lyon Cedex 8, Frankrijk, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Metz-Tessy, Frankrijk, 74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- CH Saint-Eloi
-
Mulhouse, Frankrijk, 68070
- CH de Mulhouse Sud Alsace
-
Nancy, Frankrijk, 54511
- CHU Nancy - Brabois
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
-
Paris, Frankrijk, 75015
- APHP - Hôpital Necker
-
Paris Cedex 10, Frankrijk, 75475
- APHP - Hopital Saint Louis
-
Pessac, Frankrijk, 33604
- Centre François Magendie - Hôpital du Haut Lévêque
-
Pierre Bénite, Frankrijk, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Poitiers, Frankrijk, 86021
- CHU DE POITIERS - Hôpital de la Milétrie
-
Rennes, Frankrijk, 35033
- CHU de Rennes
-
Rouen, Frankrijk, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- CHU de Toulouse
-
Tours, Frankrijk, 37044
- CHRU de Tours
-
Valenciennes, Frankrijk, 59322
- CH de Valenciennes
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van 18 jaar tot 80 jaar;
- Een geïnformeerd toestemmingsdocument begrijpen en vrijwillig ondertekenen voorafgaand aan een studiegerelateerde beoordeling of procedure;
- Patiënten die zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en de protocolvereisten;
- Patiënten met histologisch bewezen, CD30-positief (ten minste 5% van de cellen volgens lokaal onderzoek) perifeer T-cellymfoom (PTCL) volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 2016 voor wie behandeling met gemcitabine wordt verwacht. Een biopsie bij terugval wordt sterk aanbevolen;
- Patiënten bij wie na ten minste één behandelingslijn (en niet meer dan drie behandelingslijnen) aanwijzingen zijn voor een terugval van de ziekte of die refractair waren voor een eerste of volgende behandelingslijn;
- Patiënten met Ann Arbor stadium I - IV;
- Patiënten met een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 - 2;
- Patiënten met ten minste één meetbare ziekte, d.w.z. één nodale of extranodale laesie van 1,5 cm of meer;
- Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP);
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken (d.w.z. hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) tijdens de behandelingsperiode en 6 maanden daarna.
- Mannen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandelingsperiode en 6 maanden daarna.
Uitsluitingscriteria:
- Elke significante medische aandoening of laboratoriumafwijking die geen verband houdt met PTCL, of psychiatrische ziekte waardoor de patiënt niet kan deelnemen aan het onderzoek en het formulier voor geïnformeerde toestemming niet kan ondertekenen;
- Elke aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt;
- Andere soorten lymfomen, b.v. B-cellymfoom;
- Betrokkenheid van centraal zenuwstelsel en/of meningeaal door PTCL;
- Tekenen of symptomen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie;
- Preëxistente perifere neuropathie ≥ graad 2, ongeacht de oorzaak;
- Contra-indicatie voor elk geneesmiddel in het chemotherapieregime;
- Bekende overgevoeligheid voor recombinante eiwitten, muriene eiwitten of voor een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering van brentuximab vedotin;
- Proefpersonen met HIV of HTLV1-positiviteit;
- Proefpersonen met actieve hepatitis B of C. Chronische dragers van hepatitis B zonder hepatitis B-virus (HBV) DNA-positief bloed komen in aanmerking. Proefpersonen met niet-actieve hepatitis C (met normale transaminasen) komen in aanmerking;
- Chronische of acute, klinisch significante, onbehandelde bacteriële, virale of schimmelinfectie;
Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1500 cellen/mm3 (1,5 x 109/l);
- Aantal bloedplaatjes <75.000/mm3 (75 x 109/L);
- Serumaspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) ≥ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN). ASAT of ALAT kunnen verhoogd zijn tot 5 x ULN als hun verhoging kan worden toegeschreven aan de aanwezigheid van een hematologische/vaste tumor in de lever;
- Serum totaal bilirubine > 1,5 x ULN;
- Serumlipaseniveau > 2 x ULN;
- Serumcreatinine > 2,0 mg/dL en/of creatinineklaring of berekende creatinineklaring < 40 ml/minuut;
- Hemoglobine < 8g/dL;
- Andere actieve maligniteiten dan PTCL die systemische behandeling vereisen;
- Eerdere behandeling met brentuximab vedotin;
- Eerdere behandeling met gemcitabine;
- Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek;
Bekende geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen:
- Myocardinfarct binnen 2 jaar na inschrijving
- New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen
- Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hartritmestoornissen, congestief hartfalen (CHF), angina pectoris of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem
- Recent bewijs (binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) van een linkerventrikelejectiefractie <50%
- Patiënten die geen eerdere behandeling met chemotherapie en/of andere onderzoeksmiddelen hebben voltooid binnen ten minste 5 halfwaardetijden van de laatste dosis van die eerdere behandeling;
- Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar vóór de eerste dosis of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en er zijn tekenen van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimenteel
Patiënten die met gemcitabine worden behandeld, krijgen Brentuximab Vedotin-inductie gedurende 4 inductiecycli. Patiënten die een gedeeltelijke of volledige respons krijgen en die in aanmerking komen voor transplantatie, zullen een autologe of allogene stamceltransplantatie ondergaan. Patiënten die een gedeeltelijke of volledige respons krijgen en die niet in aanmerking komen voor transplantatie, krijgen onderhoudstherapie met Brentuximab Vedotin-onderhoudsbehandeling elke 3 weken gedurende 12 infusies. |
Brentuximab vedotin 1,8 mg/kg op D8 van een cyclus van 28 dagen - 4 cycli = 16 weken voor gecombineerde chemotherapie
Andere namen:
Gemcitabine 1000 mg/m² op D1 en D15 van een cyclus van 28 dagen - 4 cycli = 16 weken voor gecombineerde chemotherapie
Andere namen:
Patiënten die een gedeeltelijke of volledige respons krijgen en die niet in aanmerking komen voor transplantatie, krijgen elke 3 weken een onderhoudstherapie met brentuximab vedotin gedurende 12 infusies. Brentuximab vedotin 1,8 mg/kg op D1 van een cyclus van 21 dagen - 12 cycli = 36 weken voor onderhoudstherapie
Andere namen:
Patiënten die een gedeeltelijke of volledige respons krijgen en die in aanmerking komen voor transplantatie, krijgen een autologe of allogene stamceltransplantatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 16 weken = 4 cycli of definitieve stopzetting van de behandeling
|
percentage patiënten met volledige/gedeeltelijke respons volgens de internationale responscriteria voor maligne lymfoom (Lugano-classificatie 2014 - CT-gebaseerde respons).
|
16 weken = 4 cycli of definitieve stopzetting van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 16 weken = 4 cycli of definitieve stopzetting van de behandeling
|
% van de patiënt dat geen progressie vertoonde volgens de internationale responscriteria voor maligne lymfoom (Lugano-classificatie 2014 - CT-gebaseerde respons).
|
16 weken = 4 cycli of definitieve stopzetting van de behandeling
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 4,5 jaar
|
% van de patiënt dat geen progressie vertoonde volgens de internationale responscriteria voor maligne lymfoom (Lugano-classificatie 2014 - CT-gebaseerde respons).
|
4,5 jaar
|
|
Volledig responspercentage (CRR)
Tijdsspanne: 16 weken = 4 cycli of definitieve stopzetting van de behandeling
|
percentage patiënten met complete respons (CR) volgens de internationale responscriteria voor maligne lymfoom (Lugano-classificatie 2014 - CT-gebaseerde respons).
|
16 weken = 4 cycli of definitieve stopzetting van de behandeling
|
|
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: 16 weken = 4 cycli of definitieve stopzetting van de behandeling
|
duur tussen de volledige/gedeeltelijke respons en de progressie volgens de internationale responscriteria voor maligne lymfoom (Lugano-classificatie 2014 - CT-gebaseerde respons) = duur tussen de volledige/gedeeltelijke respons en de progressie
|
16 weken = 4 cycli of definitieve stopzetting van de behandeling
|
|
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: 4,5 jaar
|
duur tussen de volledige/gedeeltelijke respons en de progressie volgens de internationale responscriteria voor maligne lymfoom (Lugano-classificatie 2014 - CT-gebaseerde respons) = duur tussen de volledige/gedeeltelijke respons en de progressie
|
4,5 jaar
|
|
Tijd tot behandelingsfalen (TTF)
Tijdsspanne: 16 weken = 4 cycli of definitieve stopzetting van de behandeling
|
duur tussen de opname en het voortijdige einde van de behandeling
|
16 weken = 4 cycli of definitieve stopzetting van de behandeling
|
|
Tijd voor de volgende behandeling
Tijdsspanne: 16 weken = 4 cycli of definitieve stopzetting van de behandeling
|
Duur tussen het einde van de bestudeerde behandeling en het begin van een nieuwe na progressie
|
16 weken = 4 cycli of definitieve stopzetting van de behandeling
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 16 weken = 4 cycli of definitieve stopzetting van de behandeling
|
% van de patiënt nog in leven
|
16 weken = 4 cycli of definitieve stopzetting van de behandeling
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 4,5 jaar
|
% van de patiënt nog in leven
|
4,5 jaar
|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 4,5 jaar
|
percentage patiënten met volledige/gedeeltelijke respons volgens de internationale responscriteria voor maligne lymfoom (Lugano-classificatie 2014 - CT-gebaseerde respons).
|
4,5 jaar
|
|
Aantal ernstige ongewenste voorvallen (SAE) tijdens de inductieperiode
Tijdsspanne: 16 weken = 4 cycli of definitieve stopzetting van de behandeling
|
16 weken = 4 cycli of definitieve stopzetting van de behandeling
|
|
|
Aantal Serious Adverse Events (SAE) tijdens de onderhoudsperiode
Tijdsspanne: 36 weken = 12 cycli of definitieve stopzetting van de behandeling
|
36 weken = 12 cycli of definitieve stopzetting van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Richard DELARUE, MD, APHP - Hôpital Necker
- Studie stoel: Olivier TOURNILHAC, MD, CHU Estaing - Clermont Ferrant
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 april 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 januari 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 oktober 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 april 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 april 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 april 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 juli 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 juli 2025
Laatst geverifieerd
1 juli 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom
- Lymfoom, T-cel
- Lymfoom, T-cel, perifeer
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastisch
- Antimetabolieten
- Immunoconjugaten
- Immunotoxinen
- Brentuximab Vedotin
- Gemcitabine
- Antilichamen, monoklonaal
Andere studie-ID-nummers
- TOTAL
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .