Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Brentuximab Vedotinu u pacientů s R/R PTCL léčených gemcitabinem

28. července 2025 aktualizováno: The Lymphoma Academic Research Organisation

Studie fáze II Brentuximab Vedotinu u pacientů s relapsem nebo refrakterním periferním T-buněčným lymfomem léčených gemcitabinem s následnou udržovací léčbou Brentuximab Vedotinem

Tato studie je otevřenou, multicentrickou studií fáze 2. Primárním cílem studie je určit účinnost brentuximab vedotinu u pacientů léčených gemcitabinem pro relabující nebo refrakterní periferní T-buněčný lymfom z hlediska celkové míry odpovědi hodnocené po 4 cyklech léčby podle mezinárodních kritérií odpovědi pro maligní lymfom ( Luganská klasifikace 2014 – odpověď založená na CT).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V současné době neexistuje žádná standardní léčba pro pacienty s recidivujícím nebo refrakterním periferním T-buněčným lymfomem, u kterých došlo k relapsu po první linii léčby cyklofosfamidem, hydroxydaunomycinem, oncovinem a prednisonem (CHOP).

Chemoterapie, jako je gemcitabin, se používají jako monoterapie, ale samotné výsledky jsou nedostatečné. V Evropské unii navíc neexistuje schválená monoterapie s výjimkou brentuximab vedotinu u refrakterních nebo recidivujících velkých systémových anaplastických lymfomů.

Transplantace kmenových buněk může být možností pro pacienty, kteří reagují na druhou linii léčby nebo následnou linii léčby, ale podmínky způsobilosti pro transplantaci, včetně dlouhodobé remise, nejsou časté.

Brentuximab vedotin (BV) je cílená léčba namířená proti proteinu, shluku diferenciačního antigenu 30 (CD30), přítomnému na povrchu buněk lymfomu. Umožňuje chemoterapii vstoupit přímo do buňky lymfomu. Protein CD30 je variabilně exprimován u pacientů s relabujícím nebo refrakterním T-buněčným lymfomem; asi 50 % pacientů má významnou expresi.

Údaje z klinických studií s brentuximab vedotinem naznačují, že přidání této léčby ke gemcitabinu může být úspěšnější než samotný gemcitabin.

Hlavní hypotézou je 15% nárůst počtu respondérů po 4 cyklech léčby brentuximab vedotinem a gemcitabinem. Hlavním cílem studie je proto stanovit celkovou míru odpovědi po 4 cyklech léčby podle kritérií Lugano 2014 (odpověď na základě CT-scanu).

Sekundární cíle se zaměří na účinnost brentuximab vedotinu: úplná odezva, doba odezvy u pacientů s odpovědí, doba do selhání léčby, doba do další léčby a celkové přežití, účinnost udržovací léčby brentuximab vedotinem: doba přežití bez progrese, doba odezvy, celkové přežití, celková míra odpovědi na základě pozitronové emisní tomografie (PET) a toxicita brentuximab vedotinu u pacientů léčených gemcitabinem a v udržovací léčbě.

Délka studie se odhaduje na 4,5 roku včetně sledování s odhadovanou dobou náboru 1,5 roku. Zapsáno bude 70 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

71

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Bruges, Belgie, 8000
        • A. Z. Sint-Jan
      • Brussels, Belgie
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Clinique Universitaire Saint LUC
      • Brussels, Belgie
        • ULB Hôpital Erasme
      • Gent, Belgie, 9000
        • UZ Gent
      • Liege, Belgie, 4000
        • CHU de Liège
      • Yvoir, Belgie
        • CHU UCL Namur
  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • IHBN - CHU Côte de Nacre
      • Amiens, Francie
        • CHU d'Amiens
      • Angers, Francie, 49033
        • CHU Angers
      • Avignon, Francie, 84000
        • CH d'Avignon - Hôpital Henri Dufaut
      • Bayonne, Francie, 64100
        • CH Côte Basque
      • Besançon, Francie, 25030
        • CHU de Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Chambery, Francie, 73011
        • CH Chambéry
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63000
        • CHU d'Estaing
      • Creteil, Francie, 94010
        • APHP - Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Francie, 21000
        • CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
      • Grenoble, Francie, 38043
        • CHU Grenoble
      • Le Chesnay, Francie, 78157
        • Ch de Versailles - Hopital Andre Mignot
      • Le Mans, Francie, 72000
        • CH du Mans
      • Lille, Francie
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Limoges, Francie
        • CHU de Limoges
      • Lyon Cedex 8, Francie, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Metz-Tessy, Francie, 74374
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Montpellier, Francie, 34295
        • CH Saint-Eloi
      • Mulhouse, Francie, 68070
        • CH de Mulhouse Sud Alsace
      • Nancy, Francie, 54511
        • CHU Nancy - Brabois
      • Nantes, Francie, 44093
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
      • Paris, Francie, 75015
        • APHP - Hopital Necker
      • Paris Cedex 10, Francie, 75475
        • APHP - Hôpital Saint Louis
      • Pessac, Francie, 33604
        • Centre François Magendie - Hôpital du Haut Lévêque
      • Pierre Bénite, Francie, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Poitiers, Francie, 86021
        • CHU De Poitiers - Hopital De La Miletrie
      • Rennes, Francie, 35033
        • CHU de Rennes
      • Rouen, Francie, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Francie, 31059
        • CHU de TOULOUSE
      • Tours, Francie, 37044
        • CHRU de Tours
      • Valenciennes, Francie, 59322
        • Ch de Valenciennes

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku 18 až 80 let;
  • Pochopte a dobrovolně podepište dokument informovaného souhlasu před jakýmkoli hodnocením nebo postupem souvisejícím se studií;
  • Pacienti schopní dodržovat plán studijní návštěvy a požadavky protokolu;
  • Pacienti s histologicky prokázaným, CD30 pozitivním (alespoň 5 % buněk dle lokálního vyšetření) periferním T-buněčným lymfomem (PTCL) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016, u kterých se předpokládá léčba gemcitabinem. Velmi se doporučuje biopsie při relapsu;
  • Pacienti, kteří mají známky relapsu onemocnění po alespoň jedné linii (a ne více než třech liniích) léčby nebo kteří byli refrakterní na první nebo následující linii léčby;
  • Pacienti s Ann Arbor stadiem I - IV;
  • Pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2;
  • Pacienti s alespoň jedním měřitelným onemocněním, tj. jednou uzlovou nebo extranodální lézí o velikosti 1,5 cm nebo více;
  • Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku (FCBP);
  • Pacientky ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinence) během léčby a 6 měsíců po ní.
  • Muži musí během léčby a 6 měsíců po ní používat účinnou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli významný zdravotní stav nebo laboratorní abnormalita nesouvisející s PTCL nebo psychiatrickým onemocněním, které by pacientovi bránily v účasti ve studii a v podepsání formuláře informovaného souhlasu;
  • Jakákoli podmínka, která narušuje schopnost interpretovat data ze studie;
  • Jiné typy lymfomů, např. B-buněčný lymfom;
  • postižení centrálního nervového systému a/nebo meningeálních mozkových blan PTCL;
  • Známky nebo příznaky progresivní multifokální leukoencefalopatie;
  • Preexistující periferní neuropatie ≥ 2. stupně, bez ohledu na příčinu;
  • Kontraindikace jakéhokoli léku obsaženého v režimu chemoterapie;
  • Známá přecitlivělost na rekombinantní proteiny, myší proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě brentuximab vedotinu;
  • Subjekty s HIV nebo HTLV1 pozitivitou;
  • Subjekty s aktivní hepatitidou B nebo C. Chronickí nosiči hepatitidy B bez DNA pozitivní krve viru hepatitidy B (HBV) jsou způsobilí. Subjekty s neaktivní hepatitidou C (s normálními transaminázami) jsou způsobilé;
  • Chronická nebo akutní, klinicky významná, neléčená bakteriální, virová nebo plísňová infekce;

  • Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1500 buněk/mm3 (1,5 x 109/l);
    2. Počet krevních destiček <75 000/mm3 (75 x 109/L);
    3. Sérová aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 3,0 x horní hranice normálu (ULN). AST nebo ALT mohou být zvýšeny až na 5x ULN, pokud lze jejich zvýšení připsat přítomnosti hematologického/solidního tumoru v játrech;
    4. Celkový bilirubin v séru > 1,5 x ULN;
    5. hladina sérové ​​lipázy > 2 x ULN;
    6. Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl a/nebo clearance kreatininu nebo vypočtená clearance kreatininu < 40 ml/min;
    7. Hemoglobin < 8 g/dl;
  • Aktivní malignity jiné než PTCL vyžadující systémovou léčbu;
  • Předchozí léčba brentuximab vedotinem;
  • předchozí léčba gemcitabinem;
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce po dobu trvání studie;

  • Známá anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních onemocnění:

    1. Infarkt myokardu do 2 let od zařazení
    2. Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
    3. Důkaz současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavů, včetně srdečních arytmií, městnavého srdečního selhání (CHF), anginy pectoris nebo elektrokardiografických důkazů akutní ischemie nebo abnormalit aktivního převodního systému
    4. Nedávné důkazy (během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku) ejekční frakce levé komory <50 %
  • Pacienti, kteří nedokončili žádnou předchozí léčebnou chemoterapii a/nebo jiné hodnocené látky během alespoň 5 poločasů poslední dávky této předchozí léčby;
  • Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 3 let před první dávkou nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální

Pacienti léčení gemcitabinem budou dostávat indukci Brentuximab Vedotin po 4 cykly indukce.

Pacienti, kteří získají částečnou nebo úplnou odpověď a kteří budou způsobilí pro transplantaci, dostanou autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk.

Pacienti, kteří získají částečnou nebo úplnou odpověď a kteří nebudou způsobilí pro transplantaci, budou dostávat udržovací léčbu přípravkem Brentuximab Vedotin každé 3 týdny ve 12 infuzích.
Lék: Brentuximab Vedotin - indukce
Brentuximab vedotin 1,8 mg/kg v D8 28denního cyklu – 4 cykly = 16 týdnů pro kombinovanou chemoterapii
Ostatní jména:
  • Adcetris
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m² v D1 a D15 28denního cyklu – 4 cykly = 16 týdnů pro kombinovanou chemoterapii
Ostatní jména:
  • Gemzar
Lék: Brentuximab Vedotin - údržba

Pacienti, kteří získají částečnou nebo úplnou odpověď a kteří nebudou způsobilí pro transplantaci, budou dostávat udržovací léčbu brentuximab vedotinem každé 3 týdny ve 12 infuzích.

Brentuximab vedotin 1,8 mg/kg v D1 21denního cyklu – 12 cyklů = 36 týdnů pro udržovací léčbu

Ostatní jména:
  • Adcetris
Postup: autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk
Pacienti, kteří získají částečnou nebo úplnou odpověď a kteří budou způsobilí pro transplantaci, dostanou autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 16 týdnů = 4 cykly nebo trvalé přerušení léčby
podíl pacientů v kompletní/částečné odpovědi podle mezinárodních kritérií odpovědi pro maligní lymfom (Lugano Classification 2014 - CT-Based Response).
16 týdnů = 4 cykly nebo trvalé přerušení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 16 týdnů = 4 cykly nebo trvalé přerušení léčby
% pacientů, kteří neprogredovali podle mezinárodních kritérií odpovědi pro maligní lymfom (Lugano Classification 2014 - CT-Based Response).
16 týdnů = 4 cykly nebo trvalé přerušení léčby
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 4,5 roku
% pacientů, kteří neprogredovali podle mezinárodních kritérií odpovědi pro maligní lymfom (Lugano Classification 2014 - CT-Based Response).
4,5 roku
Úplná míra odezvy (CRR)
Časové okno: 16 týdnů = 4 cykly nebo trvalé přerušení léčby
podíl pacientů v kompletní odpovědi (CR) podle mezinárodních kritérií odpovědi pro maligní lymfom (Lugano Classification 2014 - CT-Based Response).
16 týdnů = 4 cykly nebo trvalé přerušení léčby
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: 16 týdnů = 4 cykly nebo trvalé přerušení léčby
doba mezi kompletní/částečnou odpovědí a progresí podle mezinárodních kritérií odpovědi pro maligní lymfom (Lugano Classification 2014 - CT-Based Response) = doba mezi úplnou/částečnou odpovědí a progresí
16 týdnů = 4 cykly nebo trvalé přerušení léčby
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: 4,5 roku
doba mezi kompletní/částečnou odpovědí a progresí podle mezinárodních kritérií odpovědi pro maligní lymfom (Lugano Classification 2014 - CT-Based Response) = doba mezi úplnou/částečnou odpovědí a progresí
4,5 roku
Doba do selhání léčby (TTF)
Časové okno: 16 týdnů = 4 cykly nebo trvalé přerušení léčby
dobu mezi zařazením a předčasným ukončením léčby
16 týdnů = 4 cykly nebo trvalé přerušení léčby
Čas na další léčbu
Časové okno: 16 týdnů = 4 cykly nebo trvalé přerušení léčby
Doba mezi ukončením studované léčby a začátkem nové po progresi
16 týdnů = 4 cykly nebo trvalé přerušení léčby
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 16 týdnů = 4 cykly nebo trvalé přerušení léčby
% pacientů stále naživu
16 týdnů = 4 cykly nebo trvalé přerušení léčby
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 4,5 roku
% pacientů stále naživu
4,5 roku
Celková míra odezvy
Časové okno: 4,5 roku
podíl pacientů v kompletní/částečné odpovědi podle mezinárodních kritérií odpovědi pro maligní lymfom (Lugano Classification 2014 - CT-Based Response).
4,5 roku
Počet závažných nežádoucích příhod (SAE) během indukčního období
Časové okno: 16 týdnů = 4 cykly nebo trvalé přerušení léčby
16 týdnů = 4 cykly nebo trvalé přerušení léčby
Počet závažných nežádoucích příhod (SAE) během období údržby
Časové okno: 36 týdnů = 12 cyklů nebo trvalé přerušení léčby
36 týdnů = 12 cyklů nebo trvalé přerušení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Richard DELARUE, MD, APHP - Hopital Necker
  • Studijní židle: Olivier TOURNILHAC, MD, CHU Estaing - Clermont Ferrant

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. dubna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

31. ledna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

8. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

12. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TOTAL

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Refrakterní periferní T-buněčný lymfom

Klinické studie na Brentuximab Vedotin - indukce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit