Undersøgelse af Brentuximab Vedotin hos patienter med R/R PTCL behandlet med gemcitabin

Inklusionskriterier:

• hanner og kvinder i alderen 18 år til 80 år;
• Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument forud for enhver undersøgelsesrelateret vurdering eller procedure;
• Patienter i stand til at overholde studiebesøgsplanen og protokolkravene;
• Patienter med histologisk dokumenteret CD30-positiv (mindst 5 % af cellerne ifølge lokal undersøgelse) perifert T-celle lymfom (PTCL) i henhold til 2016 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation, for hvem der forventes behandling med gemcitabin. En biopsi ved tilbagefald anbefales stærkt;
• Patienter, der har tegn på recidiverende sygdom efter mindst én behandlingslinje (og ikke mere end tre behandlingslinjer), eller som var refraktære over for en første eller efterfølgende behandlingslinje;
• Patienter med Ann Arbor stadium I - IV;
• Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 2;
• Patienter med mindst én målbar sygdom, dvs. én nodal eller ekstranodal læsion på 1,5 cm eller mere;
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (FCBP);
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv præventionsmetode (dvs. hormonelt præventionsmiddel, intrauterint apparat, diafragma med sæddræbende middel, kondom med sæddræbende middel eller abstinens) i behandlingsperioden og 6 måneder derefter.
• Mænd skal bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingsperioden og 6 måneder derefter.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver væsentlig medicinsk tilstand eller laboratorieabnormitet, der ikke er relateret til PTCL, eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre patienten i at deltage i undersøgelsen og i at underskrive den informerede samtykkeformular;
• Enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen;
• Andre typer lymfomer, f.eks. B-celle lymfom;
• Centralnervesystem og/eller meningeal involvering af PTCL;
• Tegn eller symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati;
• Eksisterende perifer neuropati ≥ grad 2, uanset årsagen;
• Kontraindikation til ethvert lægemiddel indeholdt i kemoterapiregimet;
• Kendt overfølsomhed over for rekombinante proteiner, murine proteiner eller over for ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen af ​​brentuximab vedotin;
• Forsøgspersoner med HIV- eller HTLV1-positivitet;
• Personer med aktiv hepatitis B eller C. Kroniske bærere af hepatitis B uden hepatitis B-virus (HBV) DNA-positivt blod er kvalificerede. Personer med ikke-aktiv hepatitis C (med normale transaminaser) er kvalificerede;
• Kronisk eller akut, klinisk signifikant, ubehandlet bakteriel, viral eller svampeinfektion;

• Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1500 celler/mm3 (1,5 x 109/L);
  2. Blodpladeantal <75.000/mm3 (75 x 109/L);
  3. Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN). ASAT eller ALAT kan være forhøjet op til 5 x ULN, hvis deres forhøjelse kan tilskrives tilstedeværelsen af ​​hæmatologisk/fast tumor i leveren;
  4. Serum total bilirubin > 1,5 x ULN;
  5. Serumlipaseniveau > 2 x ULN;
  6. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL og/eller kreatininclearance eller beregnet kreatininclearance < 40 ml/minut;
  7. Hæmoglobin < 8g/dL;
• Andre aktive maligniteter end PTCL, der kræver systemisk behandling;
• Tidligere behandling med brentuximab vedotin;
• Tidligere behandling med gemcitabin;
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsens varighed;

• Kendt historie om nogen af ​​følgende kardiovaskulære tilstande:

  1. Myokardieinfarkt inden for 2 år efter indskrivning
  2. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt
  3. Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder hjertearytmier, kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), angina eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem
  4. Nylige beviser (inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet) på en venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 %
• Patienter, der ikke har afsluttet nogen tidligere behandling med kemoterapi og/eller andre undersøgelsesmidler inden for mindst 5 halveringstider efter sidste dosis af den tidligere behandling;
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år før den første dosis eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.