- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03506646
Supplémentation en nitrate alimentaire et thermorégulation
Supplémentation en nitrate alimentaire et thermorégulation pendant l'exercice
Il s'agit d'une étude à double insu, randomisée et croisée visant à évaluer les effets d'une supplémentation alimentaire en nitrate (jus de betterave) sur des patients atteints de maladie artérielle périphérique (MAP) (âgés de 50 à 85 ans) diagnostiqués avec une MAP de stade I ou II de Fontaine (tel que déterminé par chirurgien vasculaire, Dr Pipinos à l'UNMC). Les critères d'exclusion comprennent : 1) éprouver une claudication sévère (douleur dans les jambes) au repos ou une perte de tissu due à une MAP (stade de Fontaine III et IV), 2) avoir une capacité de marche limitée en raison de conditions autres que la MAP, 3) compléter déjà avec un formulaire de nitrate alimentaire, ou 4) avez une allergie au jus de betterave.
Les sujets devront visiter le laboratoire 3 fois et seront randomisés pour recevoir soit le supplément soit le placebo pour les 2e et 3e visites. Il y aura une période de sevrage de 14 jours entre la 2ème et la 3ème visite. La visite 1 prendra environ 2 heures et la 2e/3e visite prendra environ 1,5 heure. La période d'expérimentation totale durera environ 15 jours.
La visite 1 consistera en des tests de base non invasifs comprenant une évaluation de la fonction endothéliale (dilatation médiée par le flux par imagerie ultrasonore), de la capacité de marche maximale (protocole de tapis roulant Gardner), de la fonction des jambes (spectroscopie proche infrarouge, délai d'apparition de la claudication, flux sanguin vers membres inférieurs) et la température centrale du corps (thermomètre rectal). Les visites 2 et 3 nécessiteront la consommation du supplément ou du placebo. Les mêmes tests à partir des mesures de base seront effectués pour les visites 2 et 3. Il y aura une quatrième visite recommandée, bien que non obligatoire, pour examiner les résultats de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte et justification La grande majorité des recherches portant sur la supplémentation alimentaire en nitrate, à savoir le jus de betterave, a été effectuée principalement sur des échantillons de populations en bonne santé. Quelques populations cliniques ont été étudiées, notamment l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée, la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et la maladie artérielle périphérique (MAP). Dans diverses populations, il a été démontré que le jus de betterave rouge (BRJ) diminue la pression artérielle globale, augmente le flux sanguin, augmente l'oxygénation des tissus musculaires, améliore la régulation de la température centrale du corps et augmente la tolérance à l'exercice tout en réduisant le coût en oxygène de l'exercice.
Il a été démontré que la supplémentation en BRJ a un effet immédiat sur la réduction de la pression artérielle, les baisses les plus importantes étant enregistrées dans les 2,5 à 3 heures environ suivant la consommation du supplément [1, 2]. Les pressions artérielles systolique, diastolique et artérielle moyenne ont montré des diminutions de 10,4 ± 3 mmHg, 8,1 ± 2,1 mmHg et 8,0 ± 2,1 mmHg, respectivement, chez des volontaires sains [2]. Pendant l'exercice chez les individus en bonne santé, la pression artérielle systolique est restée plus basse tout au long des intensités d'exercice variables [1]. La pression artérielle a également été réduite dans l'insuffisance cardiaque chez les patients à fraction d'éjection préservée. Après une dose aiguë de BRJ, la pression artérielle systolique au repos a significativement diminué par rapport aux conditions placebo (BRJ 127 ± 14 mmHg ; placebo134 ± 14 mmHg) [3]. Une légère réduction de la pression artérielle systolique pendant l'exercice peut être bénéfique pour les patients atteints d'AOMI. L'hypertension, ou hypertension artérielle, est un facteur de risque majeur pour le développement de la MAP [4]. Une diminution de la pression artérielle globale et une légère diminution de la pression artérielle systolique en réponse à une activité légère entraîneraient une diminution du stress inutile exercé sur le système cardiovasculaire au repos et pendant l'exercice.
Dans une étude portant sur des patients atteints de MAP où 7 des 8 participants étaient classés comme hypertendus ou préhypertendus, la consommation de BRJ a entraîné une réduction significative de la pression artérielle diastolique au repos qui a été maintenue pendant les tests d'effort [5]. L'étude conclut que leurs données suggèrent que la supplémentation en BRJ réduit la pression artérielle chez les patients atteints de MAP et que cet effet est maintenu tout au long de l'exercice [5].
Apport d'oxygène et oxygénation des tissus musculaires La demande en oxygène du muscle au travail augmente à mesure que le niveau d'activité augmente l'efficacité de l'apport d'oxygène et l'utilisation de l'oxygène est cruciale pour la fonction musculaire, ainsi qu'une augmentation nécessaire du flux sanguin. Ceci est particulièrement important chez les patients atteints d'AOMI ; l'augmentation de l'oxygénation des zones d'ischémie des muscles squelettiques peut augmenter la fonction physique. En utilisant la spectroscopie proche infrarouge, l'oxygénation des tissus musculaires peut être examinée. Au cours du cycle chez des hommes sains supplémentés en BRJ, les concentrations d'oxyhémoglobine du muscle vaste latéral droit étaient supérieures à celles de la condition placebo [6]. En pédalant à intensité modérée, les cyclistes masculins présentaient une réduction de 13 % de l'amplitude de la concentration de désoxyhémoglobine après la supplémentation, ce qui indiquait une réduction de l'extraction fractionnelle d'oxygène dans le muscle vaste latéral droit [6]. Ces résultats suggèrent que la supplémentation en BRJ peut favoriser un meilleur équilibre entre l'apport et l'utilisation localisés d'oxygène en tant qu'indice d'extraction d'oxygène fractionnaire musculaire [6]. Dans l'ensemble, il a été démontré que la supplémentation en BRJ augmente l'oxygénation des tissus musculaires pendant l'exercice.
Chez les patients atteints d'AOMI, l'oxygénation du gastrocnémien présentant les pires symptômes d'AOMI a été surveillée lors d'un test d'effort cardiopulmonaire à la marche. Les sujets ont montré une réduction de 48 % de l'amplitude de la concentration de désoxyhémoglobine après la supplémentation en BRJ, ce qui indiquait que l'extraction fractionnelle d'oxygène était réduite [5]. Au cours du protocole d'exercice, les mesures d'amplitude de la désoxyhémoglobine pour le groupe de supplémentation BRJ à 100 et 200 secondes d'exercice ont été réduites de 44 % et 53 %, respectivement [5]. Cette réponse implique que la supplémentation en BRJ chez les patients atteints de PAD améliore l'équilibre entre l'apport local d'oxygène et l'utilisation en tant qu'indice d'extraction d'oxygénation fractionnelle musculaire par le muscle au travail. L'augmentation de l'oxygénation des zones d'ischémie musculaire squelettique chez les patients atteints de MAP peut augmenter la fonction physique, mais pour que cela soit aussi efficace que possible, une relation dose-réponse doit être déterminée.
Débit sanguin et réponse thermorégulatrice L'augmentation de l'activité et de la demande en oxygène du muscle squelettique en activité nécessite une augmentation du débit sanguin. Chez les patients atteints de MAP, l'augmentation du flux sanguin vers le muscle actif devient difficile en raison des occlusions athérosclérotiques dans les artères des membres inférieurs. Des recherches sur des populations en bonne santé ont montré des augmentations significatives du débit sanguin de l'avant-bras pendant l'exercice de préhension dans des conditions hypoxiques après une dose aiguë de BRJ par rapport au placebo (BRJ 373 ± 38 ml/min ; placebo 343 ± 32 ml/min).
L'oxyde nitrique signale au muscle lisse dans les vaisseaux sanguins (endothélium) de se détendre, ce qui à son tour augmente le flux sanguin vers la zone localisée de vasodilatation. Dans les populations en bonne santé, la supplémentation alimentaire en nitrate augmente la vasodilatation près de la surface de la peau [7]. Cette augmentation de la capacité vasodilatatrice et du flux sanguin créerait un gradient de température plus fort au niveau de la peau, ce qui faciliterait un échange de chaleur plus efficace lorsque le sang se refroidit au niveau de la peau (refroidissement par évaporation, conduction et convection de la sueur), provoquant diminution de la pression exercée sur le corps.
Chez les patients atteints de MAP, la signalisation de l'oxyde nitrique liée aux nitrites a montré une augmentation du flux sanguin périphérique vers les tissus hypoxiques, ce qui est soutenu par une diminution de la désoxygénation des gastrocnémiens et une diminution de la pression artérielle [5]. Cependant, pendant la dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale, la dilatation maximale n'a pas changé de manière significative (BRJ 42,6 ± 10,6 secondes ; placebo 41,0 ± 10,39 secondes), ce qui suggère que la production endothéliale d'oxyde nitrique n'a pas changé [5]. La réponse vasodilatatrice inchangée est probablement due au fait que l'étude n'a pas examiné une relation dose-réponse BRJ et ses effets sur la vasodilatation.
Tolérance à l'exercice et coût en oxygène Il a été démontré que la supplémentation en BRJ réduit le coût en oxygène lors d'exercices de faible intensité et d'intensité modérée. Dans les populations entraînées complétant avec BRJ, des diminutions significatives du coût de l'oxygène pendant les premières étapes de l'exercice ont été détectées [8, 9]. Il a été démontré que le coût en oxygène pendant la marche diminuait d'environ 12 % après la supplémentation en BRJ [8]. La supplémentation en BRJ a montré une diminution de 20 % du coût en oxygène pendant le cyclisme d'intensité modérée chez les hommes entraînés de manière récréative [10]. Cette réduction du coût en oxygène implique une augmentation de l'efficacité de l'exercice dans les exercices de niveau léger à modéré, ce qui à son tour augmente la tolérance à l'exercice. Lors d'exercices de haute intensité, le délai avant l'échec de l'exercice a augmenté de 15 % après la supplémentation en BRJ, ce qui suggère également une augmentation de la tolérance à l'effort [8].
La supplémentation en BRJ dans les populations cliniques a également montré qu'elle améliorait la tolérance à l'exercice. Chez les patients insuffisants cardiaques avec fraction d'éjection préservée, l'exercice d'endurance sous-maximale s'est amélioré de 24 % après la supplémentation en BRJ par rapport aux conditions placebo (BRJ 449 ± 180 secondes ; placebo 363 ± 125 secondes) [3]. Chez les patients atteints de BPCO, la distance de marche a augmenté de 11 % et le temps nécessaire à l'exercice de la fatigue a augmenté de 6 % [11]. Chez les patients atteints d'AOMI, la supplémentation en BRJ a montré une augmentation de 18 % (32 secondes) de la douleur de claudication et une augmentation de 17 % (65 secondes) du temps de marche maximal par rapport aux conditions placebo [5]. Ces résultats chez les patients atteints de PAD montrent une réponse aiguë substantielle à la supplémentation en BRJ (~ 2 heures de consommation) lors des tests d'effort.
Dans diverses populations, il a été démontré que la supplémentation en BRJ diminue la pression artérielle, améliore le flux sanguin, augmente l'oxygénation des tissus musculaires, maintient en toute sécurité la température centrale et augmente la tolérance à l'exercice. Les effets de la BRJ spécifiquement chez les patients atteints d'AOMI ont montré une diminution de la pression artérielle, une augmentation du délai d'apparition de la claudication et de la tolérance à l'exercice, mais n'ont pas montré d'effet significatif sur la fonction endothéliale. L'examen d'une relation dose-réponse est nécessaire pour déterminer les réponses à la supplémentation en BRJ (fonction endothéliale, fonction des jambes et capacité de transport d'oxygène des vaisseaux sanguins) chez les patients atteints de MAP. Dans cette étude, une dose plus élevée de nitrate (280 mL, 16,8 mmol de nitrates) seront examinés [12]. La supplémentation en BRJ a montré des réductions de la pression artérielle, une augmentation de l'oxygénation des tissus musculaires, du flux sanguin et de la réponse thermorégulatrice. Ces mécanismes contribuent tous à améliorer la fonction cardiovasculaire globale. Si ces résultats sont observés au cours de cette étude, les patients atteints d'AOMI pourraient ressentir moins de douleur de claudication ainsi qu'une meilleure tolérance aux activités physiques quotidiennes et à l'exercice.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68182
- The University of Nebraska at Omaha
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- être en mesure de donner un consentement écrit et éclairé
- démontrer des antécédents positifs de claudication chronique
- avoir des antécédents de claudication limitant l'exercice
- avoir un index cheville/bras < 0,90 au repos
- avoir un régime de tension artérielle stable, un régime lipidique stable, un régime de diabète stable et un contrôle des facteurs de risque pendant 6 semaines.
- avoir entre 50 et 85 ans
Critère d'exclusion:
- douleur au repos (claudication sévère) et/ou perte de tissu due à l'AOMI (stade de Fontaine III et IV)
- événement ischémique aigu des membres inférieurs secondaire à une maladie thromboembolique ou à un traumatisme aigu
- capacité de marche limitée en raison d'autres conditions autres que PAD
- une forme de supplémentation en nitrate déjà incluse dans leur alimentation/régime
- une allergie au jus de betterave
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Jus de betterave-Placebo
Les sujets seront testés sur deux jours différents.
Le premier jour sera du jus de betterave et le deuxième jour sera un placebo.
Les tests auront lieu environ une heure après la prise.
Il y aura une période de sevrage de 14 jours entre les jours de test.
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Le jus de betterave sert de mode de supplémentation alimentaire en nitrate.
Il s'agira d'un plan croisé randomisé en double aveugle pour examiner les effets du jus de betterave sur la fonction endothéliale, la fonction des jambes et la thermorégulation.
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EXPÉRIMENTAL: Jus Placebo-Betterave
Les sujets seront testés sur deux jours différents.
Le premier jour sera un placebo et le deuxième jour sera du jus de betterave.
Les tests auront lieu environ une heure après la prise.
Il y aura une période de sevrage de 14 jours entre les jours de test.
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Le jus de betterave sert de mode de supplémentation alimentaire en nitrate.
Il s'agira d'un plan croisé randomisé en double aveugle pour examiner les effets du jus de betterave sur la fonction endothéliale, la fonction des jambes et la thermorégulation.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fonction endothéliale
Délai: 2 jours
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La fonction endothéliale sera évaluée à l'aide d'une dilatation médiée par le flux pour mesurer la vasodilatation dans l'artère brachiale.
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2 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Flux sanguin des jambes
Délai: 2 jours
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Le débit sanguin des artères fémorale et poplitée sera mesuré dans les deux jambes avant et 40 minutes après la supplémentation par un système d'imagerie par ultrasons.
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2 jours
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Oxygénation des tissus musculaires
Délai: 2 jours
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L'oxygénation des tissus musculaires sera évaluée à l'aide de la spectroscopie dans le proche infrarouge (NIRS) lors d'un protocole de marche maximale.
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2 jours
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Capacité de marche physique
Délai: maximum de 14 minutes par jour pendant 2 jours
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La capacité de marche physique sera mesurée lors du protocole de tapis roulant Gardner.
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maximum de 14 minutes par jour pendant 2 jours
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Thermorégulation
Délai: maximum 30 minutes par jour pendant 2 jours
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La température centrale du corps sera surveillée pendant le protocole de marche maximale à l'aide d'un thermomètre rectal.
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maximum 30 minutes par jour pendant 2 jours
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Activité du système nerveux autonome
Délai: maximum de 60 minutes par jour pendant 2 jours
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L'activité du système nerveux autonome sera évaluée à l'aide de la variabilité de la fréquence cardiaque.
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maximum de 60 minutes par jour pendant 2 jours
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Fonction microvasculaire
Délai: maximum 30 minutes par jour pendant 2 jours
|
La fonction microvasculaire sera évaluée à l'aide de la spectroscopie proche infrarouge
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maximum 30 minutes par jour pendant 2 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Vanhatalo A, Bailey SJ, Blackwell JR, DiMenna FJ, Pavey TG, Wilkerson DP, Benjamin N, Winyard PG, Jones AM. Acute and chronic effects of dietary nitrate supplementation on blood pressure and the physiological responses to moderate-intensity and incremental exercise. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010 Oct;299(4):R1121-31. doi: 10.1152/ajpregu.00206.2010. Epub 2010 Aug 11.
- Webb AJ, Patel N, Loukogeorgakis S, Okorie M, Aboud Z, Misra S, Rashid R, Miall P, Deanfield J, Benjamin N, MacAllister R, Hobbs AJ, Ahluwalia A. Acute blood pressure lowering, vasoprotective, and antiplatelet properties of dietary nitrate via bioconversion to nitrite. Hypertension. 2008 Mar;51(3):784-90. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.103523. Epub 2008 Feb 4.
- Eggebeen J, Kim-Shapiro DB, Haykowsky M, Morgan TM, Basu S, Brubaker P, Rejeski J, Kitzman DW. One Week of Daily Dosing With Beetroot Juice Improves Submaximal Endurance and Blood Pressure in Older Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction. JACC Heart Fail. 2016 Jun;4(6):428-37. doi: 10.1016/j.jchf.2015.12.013. Epub 2016 Feb 10.
- Selvin E, Erlinger TP. Prevalence of and risk factors for peripheral arterial disease in the United States: results from the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999-2000. Circulation. 2004 Aug 10;110(6):738-43. doi: 10.1161/01.CIR.0000137913.26087.F0. Epub 2004 Jul 19.
- Kenjale AA, Ham KL, Stabler T, Robbins JL, Johnson JL, Vanbruggen M, Privette G, Yim E, Kraus WE, Allen JD. Dietary nitrate supplementation enhances exercise performance in peripheral arterial disease. J Appl Physiol (1985). 2011 Jun;110(6):1582-91. doi: 10.1152/japplphysiol.00071.2011. Epub 2011 Mar 31.
- Bailey SJ, Varnham RL, DiMenna FJ, Breese BC, Wylie LJ, Jones AM. Inorganic nitrate supplementation improves muscle oxygenation, O(2) uptake kinetics, and exercise tolerance at high but not low pedal rates. J Appl Physiol (1985). 2015 Jun 1;118(11):1396-405. doi: 10.1152/japplphysiol.01141.2014. Epub 2015 Apr 9.
- Boegli Y, Gremion G, Golay S, Kubli S, Liaudet L, Leyvraz PF, Waeber B, Feihl F. Endurance training enhances vasodilation induced by nitric oxide in human skin. J Invest Dermatol. 2003 Nov;121(5):1197-204. doi: 10.1046/j.1523-1747.2003.12518.x.
- Lansley KE, Winyard PG, Fulford J, Vanhatalo A, Bailey SJ, Blackwell JR, DiMenna FJ, Gilchrist M, Benjamin N, Jones AM. Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of walking and running: a placebo-controlled study. J Appl Physiol (1985). 2011 Mar;110(3):591-600. doi: 10.1152/japplphysiol.01070.2010. Epub 2010 Nov 11.
- Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, Ekblom B. Effects of dietary nitrate on oxygen cost during exercise. Acta Physiol (Oxf). 2007 Sep;191(1):59-66. doi: 10.1111/j.1748-1716.2007.01713.x. Epub 2007 Jul 17.
- Bailey SJ, Winyard P, Vanhatalo A, Blackwell JR, Dimenna FJ, Wilkerson DP, Tarr J, Benjamin N, Jones AM. Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of low-intensity exercise and enhances tolerance to high-intensity exercise in humans. J Appl Physiol (1985). 2009 Oct;107(4):1144-55. doi: 10.1152/japplphysiol.00722.2009. Epub 2009 Aug 6.
- Leong P, Basham JE, Yong T, Chazan A, Finlay P, Barnes S, Bardin PG, Campbell D. A double blind randomized placebo control crossover trial on the effect of dietary nitrate supplementation on exercise tolerance in stable moderate chronic obstructive pulmonary disease. BMC Pulm Med. 2015 May 2;15:52. doi: 10.1186/s12890-015-0057-4.
- Wylie LJ, Kelly J, Bailey SJ, Blackwell JR, Skiba PF, Winyard PG, Jeukendrup AE, Vanhatalo A, Jones AM. Beetroot juice and exercise: pharmacodynamic and dose-response relationships. J Appl Physiol (1985). 2013 Aug 1;115(3):325-36. doi: 10.1152/japplphysiol.00372.2013. Epub 2013 May 2.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 201-18
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