Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Suplementace dusičnanů ve stravě a termoregulace

3. října 2024 aktualizováno: University of Nebraska

Suplementace dusičnanů ve stravě a termoregulace během cvičení

Jedná se o dvojitě zaslepenou, randomizovanou studii zkříženého designu, která má zhodnotit účinky suplementace dusičnanů ve stravě (šťava z červené řepy) na pacienty s onemocněním periferních arterií (PAD) (ve věku 50–85 let) s diagnózou PAD ve stadiu Fontaine I nebo II (jak bylo stanoveno cévní chirurg, Dr. Pipinos z UNMC). Kritéria vyloučení zahrnují: 1) trpíte těžkou klaudikací (bolest nohou) v klidu nebo ztrátou tkáně v důsledku PAD (Fontaine stadium III a IV), 2) máte omezenou schopnost chůze v důsledku jiných stavů než PAD, 3) jsou již doplněny formulářem dietních dusičnanů nebo 4) máte alergii na šťávu z červené řepy.

Subjekty budou muset navštívit laboratoř 3krát a budou randomizovány tak, aby dostaly buď doplněk nebo placebo pro 2. a 3. návštěvu. Mezi 2. a 3. návštěvou bude 14denní vymývací období. Návštěva 1 bude trvat přibližně 2 hodiny a 2./3. návštěva bude trvat přibližně 1,5 hodiny. Celková doba experimentu bude trvat přibližně 15 dní.

Návštěva 1 bude sestávat z neinvazivního základního testování včetně posouzení endoteliální funkce (průtokem zprostředkovaná dilatace ultrazvukovým zobrazením), maximální kapacity chůze (Gardnerův protokol na běžeckém pásu), funkce nohou (blízká infračervená spektroskopie, čas do nástupu klaudikace, průtok krve do dolních končetin) a tělesné teploty (rektální teploměr). Návštěvy 2 a 3 budou vyžadovat konzumaci doplňku nebo placeba. Pro návštěvy 2 a 3 budou provedeny stejné testy ze základních měření. Bude doporučena čtvrtá návštěva, i když není nutná, k přezkoumání výsledků studie.

Přehled studie

Detailní popis

Pozadí a zdůvodnění Převážná většina výzkumu zahrnujícího suplementaci dusičnanů, jmenovitě šťávy z červené řepy, byla prováděna převážně na vzorcích zdravých populací. Bylo studováno několik klinických populací, včetně srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí, chronické obstrukční plicní nemoci (COPD) a onemocnění periferních tepen (PAD). U různých populací bylo prokázáno, že šťáva z červené řepy (BRJ) snižuje celkový krevní tlak, zvyšuje průtok krve, zvyšuje okysličení svalové tkáně, zlepšuje regulaci tělesné teploty a zvyšuje toleranci cvičení a zároveň snižuje náklady na kyslík při cvičení.

Krevní tlak Bylo prokázáno, že suplementace BRJ má okamžitý účinek na snížení krevního tlaku, přičemž nejpodstatnější pokles byl zaznamenán během přibližně 2,5–3 hodin po konzumaci suplementu [1, 2]. Systolický, diastolický a střední arteriální krevní tlak vykazovaly u zdravých dobrovolníků pokles o 10,4±3 mmHg, 8,1±2,1 mmHg a 8,0±2,1 mmHg [2]. Během zátěže u zdravých jedinců zůstával systolický krevní tlak nižší při různé intenzitě zátěže [1]. Krevní tlak byl také snížen u srdečního selhání u pacientů se zachovanou ejekční frakcí. Po akutní dávce BRJ se klidový systolický krevní tlak významně snížil ve srovnání s placebem (BRJ 127 ± 14 mmHg; placebo 134 ± 14 mmHg) [3]. Mírné snížení systolického krevního tlaku během cvičení může být pro pacienty s PAD prospěšné. Hypertenze neboli vysoký krevní tlak je hlavním rizikovým faktorem pro rozvoj PAD [4]. Snížení celkového krevního tlaku a mírné snížení systolického krevního tlaku v reakci na světelnou aktivitu by mělo za následek snížení zbytečného stresu kladeného na kardiovaskulární systém v klidu a při zátěži.

Ve studii zahrnující pacienty s PAD, kde bylo 7 z 8 účastníků klasifikováno jako hypertenzní nebo prehypertenzní, způsobila konzumace BRJ významné snížení diastolického krevního tlaku během klidu, který byl zachován během zátěžového testování [5]. Studie dochází k závěru, že jejich data naznačují, že suplementace BRJ snižuje krevní tlak u pacientů s PAD a tento účinek je zachován po celou dobu cvičení [5].

Dodávka kyslíku a okysličení svalové tkáně Potřeba kyslíku pracujících svalů se zvyšuje s úrovní aktivity, která zvyšuje účinnost dodávky kyslíku a využití kyslíku je zásadní pro svalovou funkci, stejně jako nezbytné zvýšení průtoku krve. To je zvláště důležité u pacientů s PAD; zvýšení oxygenace do oblastí ischemie kosterního svalstva může zvýšit fyzické funkce. Pomocí blízké infračervené spektroskopie lze zkoumat okysličení svalové tkáně. Během cyklování u zdravých mužů suplementujících BRJ byly koncentrace oxyhemoglobinu v pravém svalu vastus lateralis vyšší než u placeba [6]. Při jízdě na kole se střední intenzitou došlo u mužských cyklistů k 13% snížení amplitudy koncentrace deoxyhemoglobinu po suplementaci, což naznačovalo snížení frakční extrakce kyslíku v pravém m. vastus lateralis [6]. Tyto výsledky naznačují, že suplementace BRJ může podporovat lepší rovnováhu mezi lokalizovaným dodáním kyslíku a jeho využitím jako indexu svalové frakční extrakce kyslíku [6]. Celkově bylo prokázáno, že suplementace BRJ zvyšuje okysličení pracovní svalové tkáně během cvičení.

U pacientů s PAD byla během testu kardiopulmonální zátěže při chůzi sledována oxygenace gastrocnemia s nejhoršími příznaky PAD. Subjekty vykazovaly 48% snížení amplitudy koncentrace deoxyhemoglobinu po suplementaci BRJ, což naznačuje, že frakční extrakce kyslíku byla snížena [5]. Během cvičebního protokolu byla měření amplitudy deoxyhemoglobinu u skupiny suplementace BRJ po 100 a 200 sekundách cvičení snížena o 44 % a 53 % [5]. Tato odezva naznačuje, že suplementace BRJ u pacientů s PAD zlepšuje rovnováhu mezi lokálním dodáváním kyslíku a jeho využitím jako index extrakce svalové frakční oxygenace pracujícím svalem. Zvýšení oxygenace do oblastí ischemie kosterního svalstva u pacientů s PAD může zvýšit fyzické funkce, ale aby to bylo co nejúčinnější, musí být stanoven vztah mezi dávkou a odezvou.

Průtok krve a termoregulační reakce Zvýšení aktivity a potřeby kyslíku pracujících kosterních svalů vyžaduje zvýšení průtoku krve. U pacientů s PAD je zvýšení průtoku krve do pracujícího svalu obtížné kvůli aterosklerotickým okluzím v tepnách dolních končetin. Výzkum na zdravé populaci prokázal významné zvýšení průtoku krve předloktím během cvičení rukou v hypoxických stavech po akutní dávce BRJ ve srovnání s placebem (BRJ 373 ± 38 ml/min; placebo 343 ± 32 ml/min).

Oxid dusnatý signalizuje hladkému svalstvu v krevních cévách (endotelu), aby se uvolnil, což zase zvyšuje průtok krve do lokalizované oblasti vazodilatace. U zdravé populace zvyšuje suplementace dusičnanů ve stravě vazodilataci blízko povrchu kůže [7]. Toto zvýšení vazodilatační kapacity a průtoku krve by vytvořilo silnější teplotní gradient na úrovni kůže, což by usnadnilo účinnější výměnu tepla, protože krev se ochlazuje na úrovni kůže (odpařovací, vodivé a konvektivní chlazení potem), což by způsobilo snížená zátěž organismu.

U pacientů s PAD se ukázalo, že signalizace oxidu dusnatého související s dusitany zvyšuje periferní průtok krve do hypoxické tkáně, což je podporováno snížením deoxygenace gastrocnemia a snížením krevního tlaku [5]. Během dilatace zprostředkované průtokem brachiální tepny se však vrcholová dilatace významně nezměnila (BRJ 42,6 ± 10,6 sekund; placebo 41,0 ± 10,39 sekund), což naznačuje, že endoteliální produkce oxidu dusnatého se nezměnila [5]. Neměnná vazodilatační odpověď je pravděpodobně způsobena tím, že studie nezkoumala vztah mezi dávkou a odezvou BRJ a její účinky na vazodilataci.

Tolerance cvičení a náklady na kyslík Bylo prokázáno, že suplementace BRJ snižuje náklady na kyslík během cvičení s nízkou a střední intenzitou. U trénované populace suplementující BRJ bylo zjištěno významné snížení nákladů na kyslík během počátečních fází cvičení [8, 9]. Ukázalo se, že náklady na kyslík během chůze se po suplementaci BRJ snížily přibližně o 12 % [8]. Suplementace BRJ prokázala u rekreačně trénovaných mužů 20% snížení nákladů na kyslík během středně intenzivní cyklistiky [10]. Toto snížení nákladů na kyslík implikuje zvýšení efektivity cvičení při cvičení na mírné až střední úrovni, což zase zvyšuje toleranci cvičení. U vysoce intenzivního cvičení se po suplementaci BRJ prodloužil čas do cvičení-selhání o 15 %, což také naznačuje zvýšení tolerance cvičení [8].

Suplementace BRJ v klinických populacích také prokázala zlepšení tolerance cvičení. U pacientů se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí se submaximální vytrvalostní cvičení zlepšilo o 24 % po suplementaci BRJ ve srovnání s placebem (BRJ 449 ± 180 sekund; placebo 363 ± 125 sekund) [3]. U pacientů s CHOPN se vzdálenost chůze prodloužila o 11 % a doba do vyčerpání námahy se zvýšila o 6 % [11]. U pacientů s PAD vykázala suplementace BRJ 18% (32 sekund) zvýšení nástupu klaudikační bolesti a 17% (65 sekund) prodloužení maximální doby chůze ve srovnání s placebem [5]. Tyto výsledky u pacientů s PAD ukazují podstatnou akutní odpověď na suplementaci BRJ (~2 hodiny konzumace) během zátěžového testování.

U různých populací se ukázalo, že suplementace BRJ snižuje krevní tlak, zlepšuje průtok krve, zvyšuje okysličení svalové tkáně, bezpečně udržuje teplotu jádra a zvyšuje toleranci cvičení. Účinky BRJ specificky u pacientů s PAD ukázaly pokles krevního tlaku, prodloužení doby do nástupu klaudikace a toleranci zátěže, ale neprokázaly významný účinek na endoteliální funkci. Zkoumání vztahu mezi dávkou a odezvou je nezbytné pro stanovení reakcí na suplementaci BRJ (funkce endotelu, funkce nohou a kapacita krevních cév pro přenos kyslíku) u pacientů s PAD. V této studii byla vyšší dávka dusičnanů (280 ml, 16,8 mmol nitrátů) bude zkoumána [12]. Suplementace BRJ prokázala snížení krevního tlaku, zvýšené okysličení svalové tkáně, průtok krve a termoregulační odezvu. Všechny tyto mechanismy přispívají ke zlepšení celkové kardiovaskulární funkce. Pokud jsou tyto výsledky pozorovány během této studie, pacienti s PAD mohou pociťovat menší klaudikační bolesti a také lepší toleranci k každodenním fyzickým aktivitám a cvičení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68182
        • University of Nebraska at Omaha

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. být schopen dát písemný informovaný souhlas
  2. prokázat pozitivní anamnézu chronické klaudikace
  3. mají v anamnéze klaudikace omezující zátěž
  4. mají index kotník/paže < 0,90 v klidu
  5. mít stabilní režim krevního tlaku, stabilní režim lipidů, stabilní režim diabetu a kontrolu rizikových faktorů po dobu 6 týdnů.
  6. být ve věku 50-85 let

Kritéria vyloučení:

  1. klidová bolest (těžká klaudikace) a/nebo ztráta tkáně v důsledku PAD (Fontaine stadium III a IV)
  2. akutní ischemická příhoda dolní končetiny sekundární k tromboembolické nemoci nebo akutnímu traumatu
  3. omezená kapacita chůze z důvodu jiných podmínek než PAD
  4. forma suplementace dusičnanů již zahrnutá v jejich stravě/režimu
  5. alergie na šťávu z červené řepy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Šťáva z červené řepy-Placebo
Subjekty budou testovány ve dvou různých dnech, první den bude základní stav a šťáva z červené řepy a druhý den bude placebo. Testování proběhne čtyřicet minut po požití šťávy z červené řepy/placeba. Mezi testovacími dny bude 2 týdny omývání.
Šťáva z kořenové řepy slouží jako způsob doplňování stravy dusičnany. Půjde o dvojitě zaslepený, randomizovaný, zkřížený design, který bude zkoumat účinky šťávy z červené řepy na endoteliální funkci, funkci nohou a termoregulaci.
Experimentální: Placebo - šťáva z červené řepy
Subjekty budou testovány ve dvou různých dnech, první den bude základní stav a placebo a druhý den bude šťáva z červené řepy. Testování bude probíhat 40 minut po požití placeba / šťávy z červené řepy. Mezi testovacími dny bude 2 týdny omývání.
Účastníci dostanou želatinovou tabletu, která bude sloužit jako kontrolní podmínka. Půjde o dvojitě zaslepený, randomizovaný, zkřížený design, který bude zkoumat účinky šťávy z červené řepy na endoteliální funkci, funkci nohou a termoregulaci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Endoteliální funkce brachiální tepny
Časové okno: Před a po ošetření
Endoteliální funkce bude hodnocena pomocí průtokem zprostředkované dilatace k měření vazodilatace v brachiální tepně (baFMD).
Před a po ošetření

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Endoteliální funkce nohou
Časové okno: Před a po ošetření
Endoteliální funkce popliteální arterie bude měřena pomocí techniky průtokem zprostředkované dilatace (paFMD) k měření vazodilatace pomocí ultrazvukového zobrazovacího systému.
Před a po ošetření
Okysličení svalové tkáně
Časové okno: 2 dny
Okysličení svalové tkáně bude hodnoceno pomocí blízké infračervené spektroskopie (NIRS) během protokolu maximální chůze. Hodnocení se měří v libovolných jednotkách jako průměrné změny deoxygenovaného hemoglobinu (HHb)
2 dny
Kapacita fyzické chůze
Časové okno: maximálně 14 minut každý den po dobu 2 dnů
Kapacita fyzické chůze bude měřena během Gardnerova protokolu na běžeckém pásu. Účastníci budou chodit na běžeckém pásu rychlostí 2,0 mph. Hodnocení bude začínat na nule a každé dvě minuty se bude zvyšovat o dvě procenta. Účastníci, kteří nejsou schopni ujít alespoň 2,0 míle za hodinu (MPH), začnou chodit rychlostí 0,5 MPH a jejich rychlost se zvyšuje o 0,50 MPH každé dvě minuty, dokud účastník nedosáhne 2,0 MPH. Po dosažení 2,0 MPH se sklon běžeckého pásu každé dvě minuty zvýší o dvě procenta. Účastníci jsou požádáni, aby pokračovali v chůzi bez zastavení, dokud nebudou moci pokračovat kvůli symptomům nohou, vyčerpání nebo jiným symptomům.
maximálně 14 minut každý den po dobu 2 dnů
Aktivita autonomního nervového systému
Časové okno: maximálně 60 minut každý den po dobu 2 dnů
Aktivita autonomního nervového systému bude hodnocena pomocí variability srdeční frekvence. Data reprezentovaná jako poměr mezi nízkou frekvencí (LF) a vysokou frekvencí (HF).
maximálně 60 minut každý den po dobu 2 dnů
Mikrovaskulární funkce
Časové okno: maximálně 30 minut každý den po dobu 2 dnů
Mikrovaskulární funkce bude hodnocena pomocí blízké infračervené spektroskopie. Změny v rychlosti okysličení tkání po reaktivní hyperémii budou označeny jako % rychlosti zotavení použité k interpretaci mitochondriální funkce.
maximálně 30 minut každý den po dobu 2 dnů
Hladiny dusičnanů/dusitanů v krvi
Časové okno: 2 dny
Účastníkům bude před základním testováním a experimentálním zkušebním testováním odebrána krev z antekubitální žíly pomocí vacutaineru a jehly (25 gauge). To bude provedeno za účelem měření hladin dusičnanů/dusitanů na začátku, příjmu šťávy z červené řepy (BRJ) a po příjmu placeba.
2 dny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Liz Pekas, MS, University of Nebraska

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

15. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

24. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Onemocnění periferních tepen

Klinické studie na Šťáva z kořenové řepy

Předplatit