Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ruokavalion nitraattilisä ja lämmönsäätely

torstai 3. lokakuuta 2024 päivittänyt: University of Nebraska

Ruokavalion nitraattilisä ja lämmönsäätely harjoituksen aikana

Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, risteävä suunnittelututkimus, jolla arvioidaan ravinnon nitraattilisän (juurimehu) vaikutuksia ääreisvaltimotautia (PAD) sairastaviin potilaisiin (ikä 50–85), joilla on diagnosoitu Fontainen vaiheen I tai II PAD (määritettynä: verisuonikirurgi, tohtori Pipinos UNMC:stä). Poissulkemiskriteereitä ovat: 1) sinulla on vakava kyynäryys (jalkakipu) levossa tai kudosten menetys PAD:n vuoksi (Fontainen vaihe III ja IV), 2) sinulla on rajoitettu kävelykyky muiden sairauksien kuin PAD:n vuoksi, 3) sinulla on jo lomake. ravinnon nitraattia tai 4) olet allerginen punajuurimehulle.

Koehenkilöiden tulee käydä laboratoriossa 3 kertaa ja heidät satunnaistetaan saamaan joko lisäravintoa tai lumelääkettä toisella ja kolmannella käynnillä. Toisen ja kolmannen käynnin välillä on 14 päivän pesujakso. Vierailu 1 kestää noin 2 tuntia ja 2./3. käynti noin 1,5 tuntia. Kokeilujakso kestää yhteensä noin 15 päivää.

Vierailu 1 sisältää ei-invasiivisen perustestauksen, mukaan lukien endoteelin toiminnan arvioinnin (virtausvälitteinen laajeneminen ultraäänikuvauksella), maksimaalisen kävelykapasiteetin (Gardnerin juoksumattoprotokolla), jalkojen toiminnan (lähi-infrapunaspektroskopia, aika kludikaation alkamiseen, veren virtaus alaraajoissa) ja kehon sisälämpötilassa (peräsuolen lämpömittari). Vierailut 2 ja 3 edellyttävät joko lisäravinteen tai lumelääkettä. Samat testit kuin perusmittaukset tehdään käynneillä 2 ja 3. Tutkimustulosten tarkistamiseksi suositellaan neljättä käyntiä, joskaan ei pakollista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta ja perustelut Suurin osa tutkimuksesta, joka koskee ravinnon nitraattilisää, nimittäin punajuurimehua, on tehty enimmäkseen terveiden populaatioiden näytteillä. Muutamia kliinisiä populaatioita on tutkittu, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, johon liittyy säilynyt ejektiofraktio, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) ja perifeerinen valtimotauti (PAD). Eri väestöryhmissä punajuurimehun (BRJ) on osoitettu alentavan yleistä verenpainetta, lisäävän verenkiertoa, lisäävän lihaskudoksen hapetusta, parantavan kehon sisälämpötilan säätelyä ja lisäävän harjoituksen sietokykyä samalla, kun se alentaa harjoituksen happikustannuksia.

Verenpaine BRJ-lisän on osoitettu alentavan välittömästi verenpainetta, ja merkittävimmät laskut on kirjattu noin 2,5–3 tunnin kuluessa lisäravinteen ottamisesta [1, 2]. Systolinen, diastolinen ja keskimääräinen valtimoverenpaine laski 10,4 ± 3 mmHg, 8,1 ± 2,1 mmHg ja 8,0 ± 2,1 mmHg terveillä vapaaehtoisilla [2]. Terveiden henkilöiden harjoittelun aikana systolinen verenpaine pysyi alhaisempana koko harjoituksen intensiteetin vaihtelun ajan [1]. Verenpaine aleni myös sydämen vajaatoiminnassa potilailla, joilla oli säilynyt ejektiofraktio. Akuutin BRJ-annoksen jälkeen systolinen lepopaine laski merkitsevästi lumelääkeolosuhteisiin verrattuna (BRJ 127 ± 14 mmHg; lumelääke 134 ± 14 mmHg) [3]. Systolisen verenpaineen lievä lasku harjoituksen aikana voi olla hyödyllistä PAD-potilaille. Hypertensio tai korkea verenpaine on suuri riskitekijä PAD:n kehittymiselle [4]. Kokonaisverenpaineen aleneminen ja systolisen verenpaineen lievä lasku reaktiona kevyeen aktiivisuuteen johtaisi tarpeettoman sydän- ja verisuonijärjestelmän stressin vähenemiseen levossa ja harjoituksen aikana.

PAD-potilailla tehdyssä tutkimuksessa, jossa 7 kahdeksasta osallistujasta luokiteltiin joko hypertensiivisiksi tai prehypertensiivisiksi, BRJ:n käyttö aiheutti merkittävän diastolisen verenpaineen laskun levon aikana, mikä säilyi rasitustestien aikana [5]. Tutkimus päättelee, että heidän tiedot viittaavat siihen, että BRJ-lisä alentaa verenpainetta PAD-potilailla ja tämä vaikutus säilyy koko harjoituksen ajan [5].

Hapenkuljetus ja lihaskudoksen hapetus Työssäkäyvän lihaksen hapentarve kasvaa aktiivisuustason noustessa hapen toimittamisen tehokkuutta ja hapen käyttö on tärkeää lihasten toiminnalle sekä välttämättömälle verenkierron lisääntymiselle. Tämä on erityisen tärkeää PAD-potilailla; hapen saannin lisääminen luustolihasiskemian alueilla voi lisätä fyysistä toimintaa. Lähi-infrapunaspektroskopiaa käyttämällä voidaan tutkia lihaskudoksen hapettumista. Pyöräilyn aikana terveillä miehillä, jotka saivat täydentää BRJ:tä, oikean vastus lateralis -lihaksen oksihemoglobiinipitoisuudet olivat korkeammat kuin lumelääketilassa [6]. Pyöräillessä kohtalaisella intensiteetillä miespyöräilijöiden deoksihemoglobiinipitoisuuden amplitudi pieneni 13 % täydennysannoksen jälkeen, mikä osoitti, että oikeanpuoleisessa sivuttaislihaksessa hapen poisto väheni [6]. Nämä tulokset viittaavat siihen, että BRJ-lisä voi edistää parempaa tasapainoa paikallisen hapen toimituksen ja käytön välillä lihasten hapen erotuksen indeksinä [6]. Kaiken kaikkiaan BRJ-lisän on osoitettu lisäävän lihaskudoksen hapetusta harjoituksen aikana.

PAD-potilailla pahimpien PAD-oireiden omaavan gastrocnemiuksen hapetusta seurattiin kävely kardiopulmonaalisessa rasitustestissä. Koehenkilöt osoittivat 48 %:n laskun deoksihemoglobiinin pitoisuuden amplitudissa BRJ-lisän jälkeen, mikä osoitti, että jakeellinen hapen poisto väheni [5]. Harjoitusprotokollan aikana deoksihemoglobiinin amplitudimittaukset BRJ-lisää saaneelle ryhmälle 100 ja 200 sekuntia harjoituksen jälkeen pienenivät 44 % ja 53 % [5]. Tämä vaste viittaa siihen, että BRJ-lisähoito PAD-potilailla parantaa tasapainoa paikallisen hapen toimituksen ja käytön välillä, mikä on indeksi, joka osoittaa lihasten fraktionaalisen hapetuksen poistamisen työlihaksella. PAD-potilaiden luustolihasiskemian alueiden hapetuksen lisääminen voi lisätä fyysistä toimintaa, mutta jotta tämä olisi mahdollisimman tehokasta, on määritettävä annos-vaste-suhde.

Verenvirtaus ja lämmönsäätelyvaste Toimivien luustolihasten aktiivisuuden ja hapentarpeen lisääntyminen edellyttää verenkierron lisäämistä. PAD-potilailla verenvirtauksen lisääminen toimivaan lihakseen tulee vaikeaksi alaraajojen valtimoiden ateroskleroottisten tukkeumien vuoksi. Terveillä populaatioilla tehdyt tutkimukset osoittivat merkittävää lisääntynyttä kyynärvarren verenkiertoa käsiharjoituksen aikana hypoksisissa olosuhteissa akuutin BRJ-annoksen jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen (BRJ 373 ± 38 ml/min; lumelääke 343 ± 32 ml/min).

Typpioksidi lähettää verisuonten (endoteelin) sileän lihaksen rentoutumaan, mikä puolestaan ​​lisää verenkiertoa paikalliselle vasodilataatioalueelle. Terveillä populaatioilla ravinnon nitraattilisä lisää vasodilataatiota lähellä ihon pintaa [7]. Tämä verisuonia laajentavan kapasiteetin ja verenvirtauksen lisääntyminen loisi voimakkaamman lämpötilagradientin ihon tasolle, mikä helpottaisi tehokkaampaa lämmönvaihtoa veren jäähtyessä ihon tasolla (hien haihdutus-, johtava- ja konvektiivinen jäähdytys), mikä aiheuttaa vähentynyt kehon rasitus.

PAD-potilailla nitriitteihin liittyvä typpioksidisignalointi osoitti lisäävän perifeeristä verenvirtausta hypoksiseen kudokseen, mitä tukee gastrocnemius-happihapotuksen väheneminen ja verenpaineen lasku [5]. Brakiaalisen valtimovirtauksen välittämän laajentumisen aikana huippulaajennus ei kuitenkaan muuttunut merkittävästi (BRJ 42,6 ± 10,6 sekuntia; lumelääke 41,0 ± 10,39 sekuntia), mikä viittasi siihen, että typpioksidin endoteelin tuotanto ei muuttunut [5]. Muuttumaton verisuonia laajentava vaste johtuu todennäköisesti siitä, että tutkimuksessa ei ole tutkittu BRJ-annos-vaste-suhdetta ja sen vaikutuksia verisuonten laajenemiseen.

Harjoituksen sietokyky ja happikustannukset BRJ-lisän on osoitettu vähentävän happikustannuksia matalan ja kohtalaisen intensiteetin harjoittelun aikana. Koulutetuissa populaatioissa, jotka täydentävät BRJ:tä, on havaittu happikustannusten merkittävää laskua harjoituksen alkuvaiheessa [8, 9]. Kävelyn happikustannusten osoitettiin laskevan noin 12 % BRJ-lisän jälkeen [8]. BRJ-lisä osoitti 20 %:n laskun happikustannuksissa kohtuullisen intensiteetin pyöräilyn aikana virkistysharjoitteluun saaneilla miehillä [10]. Tämä happikustannusten aleneminen merkitsee harjoituksen tehokkuuden lisääntymistä kevyessä tai kohtalaisessa harjoituksessa, mikä puolestaan ​​​​lisää harjoituksen sietokykyä. Korkean intensiteetin harjoituksessa harjoitukseen kuluva aika ja epäonnistuminen lisääntyivät 15 % BRJ-lisän jälkeen, mikä viittaa myös harjoituksen sietokyvyn lisääntymiseen [8].

BRJ-lisähoito kliinisissä populaatioissa on myös osoittanut parantavan harjoituksen sietokykyä. Sydämen vajaatoiminnassa, jossa ejektiofraktio säilyi, submaksimaalinen kestävyysharjoitus parani 24 % BRJ-lisän jälkeen verrattuna lumelääkeolosuhteisiin (BRJ 449 ± 180 sekuntia; lumelääke 363 ± 125 sekuntia) [3]. Keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla kävelymatka piteni 11 % ja väsymykseen kuluva aika lisääntyi 6 % [11]. PAD-potilailla BRJ-lisä osoitti 18 % (32 sekuntia) lisäyksen alkavaan kludikaation kipuun ja 17 % (65 sekuntia) pidentyneen huippukävelyajan plasebotiloihin verrattuna [5]. Nämä tulokset PAD-potilailla osoittavat merkittävän akuutin vasteen BRJ-lisähoitoon (n. 2 tunnin kulutus) rasitustestin aikana.

Eri väestöryhmissä BRJ-lisän on osoitettu alentavan verenpainetta, parantavan verenkiertoa, lisäävän lihaskudoksen hapetusta, ylläpitävän turvallisesti sisälämpötilaa ja lisäävän harjoituksen sietokykyä. BRJ:n vaikutukset erityisesti PAD-potilailla osoittivat verenpaineen laskua, kypsymisen alkamiseen kuluvan ajan pidentymistä ja rasituksen sietokykyä, mutta niillä ei ollut merkittävää vaikutusta endoteelin toimintaan. Annos-vaste-suhteen tutkiminen on tarpeen, jotta voidaan määrittää vasteet BRJ-lisään (endoteelin toiminta, jalkojen toiminta ja verisuonten hapensiirtokyky) PAD-potilailla. Tässä tutkimuksessa suurempi annos nitraattia (280 ml, 16,8 mmol nitraatteja) tutkitaan [12]. BRJ-lisähoito on osoittanut verenpaineen laskua, lisääntynyttä lihaskudoksen hapettumista, verenkiertoa ja lämmönsäätelyvastetta. Kaikki nämä mekanismit parantavat yleistä sydän- ja verisuonitoimintaa. Jos nämä tulokset havaitaan tämän tutkimuksen aikana, PAD-potilaat voivat kokea vähemmän selkäkipua ja paremmin sietää päivittäistä fyysistä toimintaa ja harjoittelua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68182
        • University of Nebraska at Omaha

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

50 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. pystyä antamaan kirjallinen, tietoon perustuva suostumus
  2. osoittavat positiivisen kroonisen kaulan historian
  3. sinulla on ollut harjoitusta rajoittava kylmys
  4. nilkka/olkavarsiindeksi < 0,90 levossa
  5. heillä on vakaa verenpainehoito, vakaa lipidihoito, vakaa diabeteshoito ja riskitekijöiden hallinta 6 viikon ajan.
  6. olla 50-85-vuotias

Poissulkemiskriteerit:

  1. kipu levossa (vakava kyynäryys) ja/tai PAD:n aiheuttama kudoskado (Fontainen vaihe III ja IV)
  2. akuutti alaraajojen iskeeminen tapahtuma, joka on seurausta tromboembolisesta sairaudesta tai akuutista traumasta
  3. rajoitettu kävelykyky muiden olosuhteiden kuin PAD:n vuoksi
  4. nitraattilisä, joka on jo sisällytetty heidän ruokavalioon/ohjelmaansa
  5. allergia punajuurimehulle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Punajuurimehu-Placebo
Koehenkilöt testataan kahtena eri päivänä, ensimmäinen päivä on lähtötilanne ja punajuurimehu ja toinen päivä lumelääkettä. Testaus suoritetaan neljäkymmentä minuuttia punajuurimehun/plasebo-annoksen jälkeen. Testipäivien välillä on 2 viikon pesu.
Punajuurimehu toimii nitraattien lisäravinteena. Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, ristikkäinen malli, jossa tutkitaan punajuurimehun vaikutuksia endoteelin toimintaan, jalkojen toimintaan ja lämmönsäätelyyn.
Kokeellinen: Placebo-punajuurimehu
Koehenkilöt testataan kahtena eri päivänä, ensimmäinen päivä on lähtötilanne ja plasebo ja toinen päivä punajuurimehua. Testaus suoritetaan neljäkymmentä minuuttia lumelääkkeen/punajuurimehun nauttimisen jälkeen. Testipäivien välillä on 2 viikon pesu.
Osallistujille annetaan gelatiinitabletti kontrolliehdona. Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, ristikkäinen malli, jossa tutkitaan punajuurimehun vaikutuksia endoteelin toimintaan, jalkojen toimintaan ja lämmönsäätelyyn.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Brakiaalivaltimon endoteelin toiminta
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen hoitoa
Endoteelin toiminta arvioidaan käyttämällä virtausvälitteistä laajentumista olkavartalon verisuonten laajenemisen (baFMD) mittaamiseksi.
Ennen ja jälkeen hoitoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Jalkojen endoteelin toiminta
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen hoitoa
Polvivaltimon endoteelin toiminta mitataan käyttämällä virtausvälitteistä laajennustekniikkaa (paFMD) verisuonten laajenemisen mittaamiseksi ultraäänikuvausjärjestelmällä.
Ennen ja jälkeen hoitoa
Lihaskudosten hapetus
Aikaikkuna: 2 päivää
Lihaskudoksen hapetus arvioidaan käyttämällä lähi-infrapunaspektroskopiaa (NIRS) maksimaalisen kävelyprotokollan aikana. Arviointi mitataan mielivaltaisissa yksiköissä dehapetetun hemoglobiinin (HHb) keskimääräisinä muutoksina.
2 päivää
Fyysinen kävelykyky
Aikaikkuna: enintään 14 minuuttia joka päivä 2 päivän ajan
Fyysistä kävelykapasiteettia mitataan Gardnerin juoksumattoprotokollan aikana. Osallistujat kävelevät juoksumatolla nopeudella 2,0 mph. Arvosana alkaa nollasta ja sitä korotetaan kahdella prosentilla kahden minuutin välein. Osallistujat, jotka eivät pysty kävelemään vähintään 2,0 mailia tunnissa (MPH), alkavat kävellä 0,5 MPH:lla ja heidän nopeuttaan lisätään 0,50 MPH joka toinen minuutti, kunnes osallistuja saavuttaa 2,0 MPH. Kun nopeus on saavutettu 2,0 MPH, juoksumaton taso nousee kahdella prosentilla joka toinen minuutti. Osallistujia pyydetään jatkamaan kävelyä pysähtymättä, kunnes he eivät voi jatkaa jalkaoireiden, väsymyksen tai muiden oireiden vuoksi.
enintään 14 minuuttia joka päivä 2 päivän ajan
Autonominen hermostotoiminta
Aikaikkuna: enintään 60 minuuttia joka päivä 2 päivän ajan
Autonomisen hermoston aktiivisuutta arvioidaan sykkeen vaihtelun avulla. Tiedot esitetään matalataajuisen (LF) ja korkean taajuuden (HF) välisenä suhteena.
enintään 60 minuuttia joka päivä 2 päivän ajan
Mikrovaskulaarinen toiminta
Aikaikkuna: enintään 30 minuuttia päivässä 2 päivän ajan
Mikrovaskulaarinen toiminta arvioidaan käyttämällä lähi-infrapunaspektroskopiaa. Muutokset kudosten hapetusnopeudessa reaktiivisen hyperemian jälkeen merkitään palautumisprosenttina, jota käytetään mitokondrioiden toiminnan tulkitsemiseen.
enintään 30 minuuttia päivässä 2 päivän ajan
Veren nitraatti/nitriittitasot
Aikaikkuna: 2 päivää
Osallistujilta otetaan veri kyynärpäälaskimosta vacutainerilla ja neulalla (25 gauge) ennen perustestausta ja kokeellista testitestausta. Tämä tehdään nitraatti-/nitriittitasojen mittaamiseksi lähtötilanteessa, punajuurimehun (BRJ) nauttimisen jälkeen ja lumelääkkeen saannin jälkeen.
2 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Liz Pekas, MS, University of Nebraska

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 5. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 15. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 13. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 24. huhtikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 22. marraskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. lokakuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ääreisvaltimotauti

Kliiniset tutkimukset Punajuuren mehu

Tilaa