- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03506646
Пищевые добавки нитратов и терморегуляция
Пищевые добавки нитратов и терморегуляция во время тренировки
Это двойное слепое, рандомизированное, перекрестное исследование для оценки влияния пищевых добавок нитратов (свекольного сока) на пациентов с заболеванием периферических артерий (ЗПА) (возраст 50–85 лет), у которых диагностирована ЗПА I или II стадии по Фонтейну (согласно сосудистый хирург, доктор Пипинос в UNMC). Критерии исключения включают: 1) выраженную хромоту (боль в ногах) в покое или потерю ткани из-за ЗПА (стадии III и IV по Фонтейну), 2) ограниченную способность ходить из-за состояний, отличных от ЗПА, 3) уже принимающих форму пищевых нитратов или 4) аллергия на свекольный сок.
Субъекты должны будут посетить лабораторию 3 раза и будут рандомизированы для получения добавки или плацебо во время 2-го и 3-го визитов. Между 2-м и 3-м посещениями будет 14-дневный период вымывания. Посещение 1 займет около 2 часов, а 2-е/3-е посещение займет около 1,5 часов. Общий период эксперимента продлится примерно 15 дней.
Визит 1 будет состоять из неинвазивного базового тестирования, включая оценку функции эндотелия (расширение, опосредованное потоком, с помощью ультразвуковой визуализации), максимальной способности ходить (протокол на беговой дорожке Гарднера), функции ног (спектроскопия в ближней инфракрасной области спектра, время до начала хромоты, кровоток в нижних конечностей) и внутренней температуры тела (ректальный термометр). Визиты 2 и 3 потребуют приема либо добавки, либо плацебо. Те же тесты на основе базовых измерений будут выполнены для посещений 2 и 3. Будет рекомендован четвертый визит, хотя и не обязательный, для обзора результатов исследования.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предыстория и обоснование Подавляющее большинство исследований, связанных с добавками нитратов в пищу, а именно соком свеклы, проводилось в основном на образцах здорового населения. Было изучено несколько клинических популяций, включая сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и заболевание периферических артерий (ЗПА). Было показано, что у различных групп населения свекольный сок (BRJ) снижает общее кровяное давление, увеличивает кровоток, увеличивает оксигенацию мышечной ткани, улучшает регулирование внутренней температуры тела и повышает толерантность к физическим нагрузкам при одновременном снижении затрат кислорода во время упражнений.
Было показано, что добавка BRJ для артериального давления оказывает немедленное влияние на снижение артериального давления, при этом наиболее существенное снижение регистрируется в течение примерно 2,5-3 часов после приема добавки [1, 2]. Систолическое, диастолическое и среднее артериальное давление у здоровых добровольцев снижались на 10,4±3 мм рт.ст., 8,1±2,1 мм рт.ст. и 8,0±2,1 мм рт.ст. соответственно [2]. Во время упражнений у здоровых людей систолическое артериальное давление оставалось ниже при различной интенсивности упражнений [1]. Артериальное давление было также снижено у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса. После однократного приема BRJ систолическое артериальное давление в покое значительно снизилось по сравнению с плацебо (BRJ 127 ± 14 мм рт. ст.; плацебо 134 ± 14 мм рт. ст.) [3]. Небольшое снижение систолического артериального давления во время физической нагрузки может быть полезным для пациентов с ЗПА. Гипертония или высокое кровяное давление является основным фактором риска развития ЗПА [4]. Снижение общего артериального давления и незначительное снижение систолического артериального давления в ответ на легкую активность приведет к уменьшению ненужной нагрузки на сердечно-сосудистую систему в состоянии покоя и во время физических упражнений.
В исследовании с участием пациентов с ЗПА, в котором 7 из 8 участников были классифицированы как гипертоники или предгипертоники, потребление BRJ вызывало значительное снижение диастолического артериального давления во время отдыха, которое сохранялось во время нагрузочного теста [5]. В исследовании сделан вывод о том, что их данные свидетельствуют о том, что добавка BRJ снижает артериальное давление у пациентов с ЗПА, и этот эффект сохраняется на протяжении всей тренировки [5].
Доставка кислорода и оксигенация мышечной ткани. Потребность работающих мышц в кислороде увеличивается по мере увеличения уровня активности. Эффективность доставки кислорода и использования кислорода имеют решающее значение для функционирования мышц, а также для необходимого увеличения кровотока. Это особенно важно для пациентов с ЗПА; увеличение оксигенации областей ишемии скелетных мышц может улучшить физическую функцию. С помощью ближней инфракрасной спектроскопии можно исследовать оксигенацию мышечной ткани. Во время езды на велосипеде у здоровых мужчин, принимавших BRJ, концентрации оксигемоглобина в правой широкой латеральной мышце были выше, чем в группе плацебо [6]. Во время езды на велосипеде с умеренной интенсивностью у велосипедистов-мужчин после приема добавок наблюдалось снижение амплитуды концентрации дезоксигемоглобина на 13%, что указывало на снижение фракционной экстракции кислорода в правой широкой латеральной мышце [6]. Эти результаты свидетельствуют о том, что добавка BRJ может способствовать лучшему балансу между локальной доставкой кислорода и его использованием в качестве показателя фракционной экстракции кислорода мышцами [6]. В целом было показано, что добавка BRJ увеличивает оксигенацию мышечной ткани во время тренировки.
У пациентов с ЗПА оксигенация икроножной мышцы с наихудшими симптомами ЗПА контролировалась во время кардиопульмонального нагрузочного теста с ходьбой. Субъекты показали снижение амплитуды концентрации дезоксигемоглобина на 48% после приема BRJ, что указывало на снижение фракционной экстракции кислорода [5]. Во время протокола упражнений показатели амплитуды дезоксигемоглобина в группе, принимавшей добавки BRJ, через 100 и 200 секунд после тренировки снизились на 44% и 53% соответственно [5]. Этот ответ означает, что добавка BRJ у пациентов с ЗПА улучшает баланс между местной доставкой кислорода и использованием в качестве показателя экстракции мышечной фракционной оксигенации работающей мышцей. Увеличение оксигенации областей ишемии скелетных мышц у пациентов с ЗПА может улучшить физическую функцию, но для того, чтобы это было максимально эффективно, необходимо определить зависимость доза-реакция.
Кровоток и терморегуляторная реакция Повышение активности и потребности в кислороде работающих скелетных мышц требует увеличения кровотока. У пациентов с ЗПА увеличение притока крови к работающим мышцам затруднено из-за атеросклеротических окклюзий артерий нижних конечностей. Исследования на здоровых группах населения показали значительное увеличение кровотока в предплечье во время упражнений на хват рук в условиях гипоксии после однократного приема BRJ по сравнению с плацебо (BRJ 373 ± 38 мл/мин; плацебо 343 ± 32 мл/мин).
Оксид азота сигнализирует гладкой мускулатуре кровеносных сосудов (эндотелию) о расслаблении, что, в свою очередь, увеличивает приток крови к локализованной области вазодилатации. У здоровых людей добавление нитратов в пищу увеличивает вазодилатацию вблизи поверхности кожи [7]. Это увеличение сосудорасширяющей способности и кровотока создаст более сильный температурный градиент на уровне кожи, что будет способствовать более эффективному теплообмену, так как кровь охлаждается на уровне кожи (потоотделение, кондуктивное и конвективное охлаждение), вызывая снижение нагрузки на организм.
У пациентов с ЗПА передача сигналов оксида азота, связанная с нитритом, увеличивает периферический кровоток к гипоксическим тканям, что подтверждается снижением деоксигенации икроножных мышц и снижением артериального давления [5]. Однако при расширении, опосредованном потоком плечевой артерии, пиковое расширение существенно не изменилось (BRJ 42,6 ± 10,6 секунды; плацебо 41,0 ± 10,39 секунды), что позволяет предположить, что эндотелиальная продукция оксида азота не изменилась [5]. Неизменный вазодилататорный ответ, вероятно, связан с тем, что в исследовании не изучалась зависимость доза-реакция BRJ и его влияние на вазодилатацию.
Толерантность к физическим нагрузкам и затраты кислорода Было показано, что добавки BRJ снижают затраты кислорода во время упражнений низкой и средней интенсивности. У тренированных групп населения, получающих BRJ, было обнаружено значительное снижение расхода кислорода на начальных этапах упражнений [8, 9]. Было показано, что затраты кислорода во время ходьбы снижаются примерно на 12% после приема BRJ [8]. Добавка BRJ показала снижение расхода кислорода на 20% во время езды на велосипеде средней интенсивности у рекреационно тренированных мужчин [10]. Это снижение расхода кислорода подразумевает повышение эффективности упражнений от легкого до умеренного уровня, что, в свою очередь, повышает толерантность к физическим нагрузкам. При высокоинтенсивных упражнениях время до отказа увеличилось на 15% после приема BRJ, что также свидетельствует об увеличении толерантности к физической нагрузке [8].
Добавки BRJ в клинической популяции также показали улучшение толерантности к физическим нагрузкам. У пациентов с сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса субмаксимальные упражнения на выносливость улучшились на 24% после приема BRJ по сравнению с плацебо (BRJ 449 ± 180 секунд; плацебо 363 ± 125 секунд) [3]. У пациентов с ХОБЛ дистанция ходьбы увеличилась на 11%, а время до утомления от физической нагрузки увеличилось на 6% [11]. У пациентов с ЗПА добавка BRJ показала увеличение на 18% (32 секунды) начала боли при перемежающейся хромоте и увеличение пикового времени ходьбы на 17% (65 секунд) по сравнению с плацебо [5]. Эти результаты у пациентов с ЗПА показывают существенный острый ответ на добавку BRJ (потребление ~ 2 часа) во время нагрузочного теста.
В различных группах населения добавки BRJ показали снижение артериального давления, улучшение кровотока, увеличение оксигенации мышечной ткани, безопасное поддержание температуры тела и повышение толерантности к физическим нагрузкам. Эффекты BRJ, особенно у пациентов с ЗПА, показали снижение артериального давления, увеличение времени до начала хромоты и толерантность к физической нагрузке, но не показали значительного влияния на функцию эндотелия. Изучение зависимости доза-реакция необходимо для определения реакции на BRJ (функция эндотелия, функция ног и способность кровеносных сосудов переносить кислород) у пациентов с ЗПА. В этом исследовании более высокая доза нитратов (280 мл, 16,8 ммоль нитратов) будут рассмотрены [12]. Добавка BRJ показала снижение артериального давления, увеличение оксигенации мышечной ткани, кровотока и терморегуляторной реакции. Все эти механизмы способствуют улучшению общей сердечно-сосудистой функции. Если эти результаты будут наблюдаться во время этого исследования, пациенты с ЗПА могут испытывать меньше болей при перемежающейся хромоте, а также лучшую переносимость ежедневных физических нагрузок и упражнений.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68182
- University of Nebraska at Omaha
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- быть в состоянии дать письменное, информированное согласие
- продемонстрировать положительную историю хронической хромоты
- иметь в анамнезе ограничивающую физическую нагрузку хромоту
- иметь лодыжечно-плечевой индекс <0,90 в состоянии покоя
- иметь стабильный режим артериального давления, стабильный режим липидов, стабильный режим диабета и контроль факторов риска в течение 6 недель.
- быть в возрасте 50-85 лет
Критерий исключения:
- боль в покое (тяжелая хромота) и/или потеря тканей из-за ЗПА (Стадия III и IV по Фонтену)
- острая ишемия нижних конечностей, вторичная по отношению к тромбоэмболии или острой травме
- ограниченная способность ходить из-за других состояний, кроме ЗПА
- форма добавки нитратов, уже включенная в их рацион / режим
- аллергия на свекольный сок
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Свекольный сок-плацебо
Субъекты будут проходить тестирование в два разных дня: в первый день будет использоваться базовый уровень и свекольный сок, а во второй день будет плацебо.
Тестирование будет проводиться через сорок минут после приема свекольного сока/плацебо.
Между днями тестирования будет двухнедельный перерыв.
|
Свекольный сок служит источником диетических добавок нитратов.
Это будет двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование для изучения влияния свекольного сока на функцию эндотелия, функцию ног и терморегуляцию.
|
|
Экспериментальный: Плацебо-свекольный сок
Субъекты будут проходить тестирование в два разных дня: первый день будет базовым и плацебо, а второй день будет свекольным соком.
Тестирование будет проводиться через сорок минут после приема плацебо/свекольного сока.
Между днями тестирования будет двухнедельный перерыв.
|
Участникам будут даны желатиновые таблетки, которые будут служить в качестве контрольного условия.
Это будет двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование для изучения влияния свекольного сока на функцию эндотелия, функцию ног и терморегуляцию.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эндотелиальная функция плечевой артерии
Временное ограничение: До и после лечения
|
Эндотелиальную функцию будут оценивать с помощью дилатации, опосредованной потоком, для измерения вазодилатации в плечевой артерии (baFMD).
|
До и после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эндотелиальная функция ног
Временное ограничение: До и после лечения
|
Эндотелиальную функцию подколенной артерии будут измерять с использованием метода дилатации, опосредованной потоком (paFMD), для измерения вазодилатации с помощью системы ультразвуковой визуализации.
|
До и после лечения
|
|
Оксигенация мышечной ткани
Временное ограничение: 2 дня
|
Оксигенация мышечной ткани будет оцениваться с помощью спектроскопии ближнего инфракрасного диапазона (NIRS) во время протокола максимальной ходьбы.
Оценка измеряется в условных единицах как средние изменения дезоксигенированного гемоглобина (HHb).
|
2 дня
|
|
Физическая способность ходьбы
Временное ограничение: максимум 14 минут каждый день в течение 2 дней
|
Физическая способность ходьбы будет измеряться во время протокола беговой дорожки Гарднера.
Участники будут ходить по беговой дорожке со скоростью 2,0 мили в час.
Оценка начнется с нуля и будет повышаться на два процента каждые две минуты.
Участники, неспособные идти со скоростью менее 2,0 миль в час (миль в час), начинают идти со скоростью 0,5 миль в час, и их скорость увеличивается на 0,50 миль в час каждые две минуты, пока участник не достигнет скорости 2,0 миль в час.
После достижения скорости 2,0 миль в час уклон беговой дорожки увеличивается на два процента каждые две минуты.
Участников просят продолжать идти без остановки до тех пор, пока они не смогут продолжать движение из-за симптомов со стороны ног, утомления или других симптомов.
|
максимум 14 минут каждый день в течение 2 дней
|
|
Активность вегетативной нервной системы
Временное ограничение: максимум 60 минут каждый день в течение 2 дней
|
Активность вегетативной нервной системы будут оценивать по вариабельности сердечного ритма.
Данные представлены как соотношение низкой частоты (НЧ) и высокой частоты (ВЧ).
|
максимум 60 минут каждый день в течение 2 дней
|
|
Микрососудистая функция
Временное ограничение: максимум 30 минут каждый день в течение 2 дней
|
Микрососудистую функцию будут оценивать с помощью ближней инфракрасной спектроскопии.
Изменения скорости оксигенации тканей после реактивной гиперемии будут обозначаться как процент восстановления, используемый для интерпретации функции митохондрий.
|
максимум 30 минут каждый день в течение 2 дней
|
|
Уровни нитратов/нитритов в крови
Временное ограничение: 2 дня
|
Перед проведением базового тестирования и экспериментального пробного тестирования у участников возьмут кровь из локтевой вены с помощью вакутейнера и иглы (25 калибра).
Это будет сделано для измерения уровней нитратов/нитритов на исходном уровне, после приема свекольного сока (BRJ) и после приема плацебо.
|
2 дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Liz Pekas, MS, University of Nebraska
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Selvin E, Erlinger TP. Prevalence of and risk factors for peripheral arterial disease in the United States: results from the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999-2000. Circulation. 2004 Aug 10;110(6):738-43. doi: 10.1161/01.CIR.0000137913.26087.F0. Epub 2004 Jul 19.
- Wylie LJ, Kelly J, Bailey SJ, Blackwell JR, Skiba PF, Winyard PG, Jeukendrup AE, Vanhatalo A, Jones AM. Beetroot juice and exercise: pharmacodynamic and dose-response relationships. J Appl Physiol (1985). 2013 Aug 1;115(3):325-36. doi: 10.1152/japplphysiol.00372.2013. Epub 2013 May 2.
- Vanhatalo A, Bailey SJ, Blackwell JR, DiMenna FJ, Pavey TG, Wilkerson DP, Benjamin N, Winyard PG, Jones AM. Acute and chronic effects of dietary nitrate supplementation on blood pressure and the physiological responses to moderate-intensity and incremental exercise. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010 Oct;299(4):R1121-31. doi: 10.1152/ajpregu.00206.2010. Epub 2010 Aug 11.
- Bailey SJ, Winyard P, Vanhatalo A, Blackwell JR, Dimenna FJ, Wilkerson DP, Tarr J, Benjamin N, Jones AM. Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of low-intensity exercise and enhances tolerance to high-intensity exercise in humans. J Appl Physiol (1985). 2009 Oct;107(4):1144-55. doi: 10.1152/japplphysiol.00722.2009. Epub 2009 Aug 6.
- Lansley KE, Winyard PG, Fulford J, Vanhatalo A, Bailey SJ, Blackwell JR, DiMenna FJ, Gilchrist M, Benjamin N, Jones AM. Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of walking and running: a placebo-controlled study. J Appl Physiol (1985). 2011 Mar;110(3):591-600. doi: 10.1152/japplphysiol.01070.2010. Epub 2010 Nov 11.
- Kenjale AA, Ham KL, Stabler T, Robbins JL, Johnson JL, Vanbruggen M, Privette G, Yim E, Kraus WE, Allen JD. Dietary nitrate supplementation enhances exercise performance in peripheral arterial disease. J Appl Physiol (1985). 2011 Jun;110(6):1582-91. doi: 10.1152/japplphysiol.00071.2011. Epub 2011 Mar 31.
- Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, Ekblom B. Effects of dietary nitrate on oxygen cost during exercise. Acta Physiol (Oxf). 2007 Sep;191(1):59-66. doi: 10.1111/j.1748-1716.2007.01713.x. Epub 2007 Jul 17.
- Webb AJ, Patel N, Loukogeorgakis S, Okorie M, Aboud Z, Misra S, Rashid R, Miall P, Deanfield J, Benjamin N, MacAllister R, Hobbs AJ, Ahluwalia A. Acute blood pressure lowering, vasoprotective, and antiplatelet properties of dietary nitrate via bioconversion to nitrite. Hypertension. 2008 Mar;51(3):784-90. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.103523. Epub 2008 Feb 4.
- Eggebeen J, Kim-Shapiro DB, Haykowsky M, Morgan TM, Basu S, Brubaker P, Rejeski J, Kitzman DW. One Week of Daily Dosing With Beetroot Juice Improves Submaximal Endurance and Blood Pressure in Older Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction. JACC Heart Fail. 2016 Jun;4(6):428-37. doi: 10.1016/j.jchf.2015.12.013. Epub 2016 Feb 10.
- Bailey SJ, Varnham RL, DiMenna FJ, Breese BC, Wylie LJ, Jones AM. Inorganic nitrate supplementation improves muscle oxygenation, O(2) uptake kinetics, and exercise tolerance at high but not low pedal rates. J Appl Physiol (1985). 2015 Jun 1;118(11):1396-405. doi: 10.1152/japplphysiol.01141.2014. Epub 2015 Apr 9.
- Boegli Y, Gremion G, Golay S, Kubli S, Liaudet L, Leyvraz PF, Waeber B, Feihl F. Endurance training enhances vasodilation induced by nitric oxide in human skin. J Invest Dermatol. 2003 Nov;121(5):1197-204. doi: 10.1046/j.1523-1747.2003.12518.x.
- Leong P, Basham JE, Yong T, Chazan A, Finlay P, Barnes S, Bardin PG, Campbell D. A double blind randomized placebo control crossover trial on the effect of dietary nitrate supplementation on exercise tolerance in stable moderate chronic obstructive pulmonary disease. BMC Pulm Med. 2015 May 2;15:52. doi: 10.1186/s12890-015-0057-4.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0201-18-FB
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Свекольный сок
-
Birmingham Community Healthcare NHSNSA, LLCЗавершенный
-
Dr Abdurrahman Yurtaslan Ankara Oncology Training...ЗавершенныйПослеоперационная когнитивная дисфункция | Новообразование брюшной полости | Гериатрия | ГемодинамикаТурция (Туркие)
-
Griffin HospitalNSA, LLCЗавершенныйМетаболический синдромСоединенные Штаты
-
Liaquat University of Medical & Health SciencesЗавершенный
-
Penn State UniversityЗавершенныйЖенщины в постменопаузеСоединенные Штаты
-
Zonguldak Bulent Ecevit UniversityЗавершенныйРоль медсестры | Эндотрахеальная аспирацияТурция
-
Penn State UniversityЗавершенный
-
University of California, Los AngelesРекрутингКогнитивная дисфункция | Снижение когнитивных способностейСоединенные Штаты
-
Nutraceuticals Research InstituteЕще не набираютЖенщины в менопаузе | Менопаузальные приливыСоединенные Штаты
-
Universidad Francisco de VitoriaЗавершенныйПищевая добавка | Спортивная производительностьИспания