- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03506646
Suplementación dietética de nitratos y termorregulación
Suplementos dietéticos de nitrato y termorregulación durante el ejercicio
Este es un estudio de diseño cruzado, aleatorizado, doble ciego para evaluar los efectos de la suplementación con nitrato en la dieta (jugo de remolacha) en pacientes con enfermedad arterial periférica (EAP) (de 50 a 85 años) diagnosticados con EAP en estadio I o II de Fontaine (según lo determinado por cirujano vascular, Dr. Pipinos en UNMC). Los criterios de exclusión incluyen: 1) experimentar claudicación severa (dolor en las piernas) en reposo o pérdida de tejido debido a la EAP (etapas III y IV de Fontaine), 2) tener una capacidad limitada para caminar debido a condiciones distintas a la EAP, 3) ya están complementando con un formulario de nitrato en la dieta, o 4) tiene alergia al jugo de remolacha.
Los sujetos deberán visitar el laboratorio 3 veces y serán aleatorizados para recibir el suplemento o el placebo en la segunda y tercera visita. Habrá un período de lavado de 14 días entre la segunda y la tercera visita. La visita 1 tomará aproximadamente 2 horas y las visitas 2 y 3 tomarán aproximadamente 1,5 horas. El período total de experimentación durará aproximadamente 15 días.
La visita 1 consistirá en pruebas de referencia no invasivas que incluyen la evaluación de la función endotelial (dilatación mediada por flujo mediante imágenes de ultrasonido), capacidad máxima para caminar (protocolo de caminadora de Gardner), función de las piernas (espectroscopia de infrarrojo cercano, tiempo hasta el inicio de la claudicación, flujo sanguíneo para extremidades inferiores) y la temperatura central del cuerpo (termómetro rectal). Las visitas 2 y 3 requerirán el consumo del suplemento o del placebo. Se realizarán las mismas pruebas de las mediciones de referencia para las visitas 2 y 3. Habrá una cuarta visita recomendada, aunque no obligatoria, para revisar los resultados del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes y justificación La gran mayoría de las investigaciones relacionadas con la suplementación con nitrato en la dieta, es decir, el jugo de remolacha, se ha realizado principalmente en muestras de poblaciones sanas. Se han estudiado algunas poblaciones clínicas, incluida la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y la enfermedad arterial periférica (EAP). En varias poblaciones, se ha demostrado que el jugo de remolacha (BRJ) disminuye la presión arterial general, aumenta el flujo sanguíneo, aumenta la oxigenación del tejido muscular, mejora la regulación de la temperatura central del cuerpo y aumenta la tolerancia al ejercicio al tiempo que disminuye el costo de oxígeno del ejercicio.
Se ha demostrado que la suplementación con BRJ para la presión arterial tiene un efecto inmediato en la reducción de la presión arterial, y las disminuciones más sustanciales se registran aproximadamente entre 2,5 y 3 horas después del consumo del suplemento [1, 2]. Las presiones arteriales sistólica, diastólica y media mostraron disminuciones de 10,4±3 mmHg, 8,1±2,1 mmHg y 8,0±2,1 mmHg, respectivamente, en voluntarios sanos [2]. Durante el ejercicio en individuos sanos, la presión arterial sistólica se mantuvo más baja a lo largo de diferentes intensidades de ejercicio [1]. La presión arterial también se redujo en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada. Después de una dosis aguda de BRJ, la presión arterial sistólica en reposo disminuyó significativamente en comparación con las condiciones de placebo (BRJ 127 ± 14 mmHg; placebo134 ± 14 mmHg) [3]. Una ligera reducción de la presión arterial sistólica durante el ejercicio puede ser beneficiosa para los pacientes con EAP. La hipertensión, o presión arterial alta, es un factor de riesgo importante para el desarrollo de EAP [4]. La disminución de la presión arterial general y la disminución leve de la presión arterial sistólica en respuesta a una actividad ligera daría como resultado una disminución del estrés innecesario que se ejerce sobre el sistema cardiovascular en reposo y durante el ejercicio.
En un estudio que involucró a pacientes con EAP donde 7 de los 8 participantes fueron clasificados como hipertensos o prehipertensos, el consumo de BRJ provocó una reducción significativa en la presión arterial diastólica durante el descanso que se mantuvo durante la prueba de ejercicio [5]. El estudio concluye que sus datos sugieren que la suplementación con BRJ reduce la presión arterial en pacientes con EAP y este efecto se mantiene durante todo el ejercicio [5].
Suministro de oxígeno y oxigenación del tejido muscular La demanda de oxígeno de los músculos que trabajan aumenta a medida que aumenta el nivel de actividad. La eficiencia del suministro de oxígeno y la utilización de oxígeno son cruciales para la función muscular, así como un aumento necesario en el flujo sanguíneo. Esto es especialmente importante en pacientes con PAD; aumentar la oxigenación de las áreas de isquemia del músculo esquelético puede aumentar la función física. Mediante el uso de espectroscopia de infrarrojo cercano, se puede examinar la oxigenación del tejido muscular. Durante el ciclismo en hombres sanos que se suplementaron con BRJ, las concentraciones de oxihemoglobina del músculo vasto lateral derecho fueron mayores que las de la condición de placebo [6]. Mientras pedaleaban a una intensidad moderada, los ciclistas masculinos tuvieron una reducción del 13 % en la amplitud de la concentración de desoxihemoglobina después de la suplementación, lo que indicó una reducción en la extracción fraccional de oxígeno en el músculo vasto lateral derecho [6]. Estos resultados sugieren que la suplementación con BRJ puede promover un mejor equilibrio entre el suministro y la utilización de oxígeno localizado como un índice de extracción de oxígeno fraccional del músculo [6]. En general, se ha demostrado que la suplementación con BRJ aumenta la oxigenación del tejido muscular activo durante el ejercicio.
En pacientes con EAP, se controló la oxigenación del gastrocnemio con los peores síntomas de EAP durante una prueba de ejercicio cardiopulmonar caminando. Los sujetos mostraron una reducción del 48 % en la amplitud de la concentración de desoxihemoglobina después de la suplementación con BRJ, lo que indicó que se redujo la extracción fraccional de oxígeno [5]. Durante el protocolo de ejercicio, las medidas de amplitud de la desoxihemoglobina para el grupo de suplementación con BRJ a los 100 y 200 segundos de ejercicio se redujeron en un 44 % y un 53 %, respectivamente [5]. Esta respuesta implica que la suplementación con BRJ en pacientes con EAP mejora el equilibrio entre el suministro local de oxígeno y la utilización como un índice de extracción de oxigenación fraccional muscular por parte del músculo activo. El aumento de la oxigenación en áreas de isquemia del músculo esquelético en pacientes con EAP puede aumentar la función física, pero para que sea lo más eficiente posible, se debe determinar una relación dosis-respuesta.
Flujo sanguíneo y respuesta termorreguladora Los aumentos en la actividad y la demanda de oxígeno del músculo esquelético en funcionamiento requieren aumentos en el flujo sanguíneo. En los pacientes con EAP, aumentar el flujo de sangre al músculo activo se vuelve difícil debido a las oclusiones ateroscleróticas en las arterias de las extremidades inferiores. La investigación en poblaciones sanas mostró aumentos significativos en el flujo sanguíneo del antebrazo durante el ejercicio de agarre manual en condiciones hipóxicas después de una dosis aguda de BRJ en comparación con el placebo (BRJ 373 ± 38 ml/min; placebo 343 ± 32 ml/min).
El óxido nítrico envía señales al músculo liso dentro de los vasos sanguíneos (endotelio) para que se relaje, lo que a su vez aumenta el flujo sanguíneo al área localizada de vasodilatación. En poblaciones sanas, la suplementación con nitrato en la dieta aumenta la vasodilatación cerca de la superficie de la piel [7]. Este aumento de la capacidad vasodilatadora y del flujo sanguíneo crearía un gradiente de temperatura más fuerte a nivel de la piel, lo que facilitaría un intercambio de calor más eficiente al enfriarse la sangre a nivel de la piel (enfriamiento evaporativo, conductivo y convectivo del sudor), provocando disminución de la tensión en el cuerpo.
En los pacientes con EAP, la señalización del óxido nítrico relacionada con los nitritos demostró aumentar el flujo sanguíneo periférico al tejido hipóxico, lo que se ve respaldado por una disminución de la desoxigenación del gastrocnemio y una disminución de la presión arterial [5]. Sin embargo, durante la dilatación mediada por el flujo de la arteria braquial, la dilatación máxima no cambió significativamente (BRJ 42,6 ± 10,6 segundos; placebo 41,0 ± 10,39 segundos), lo que sugiere que la producción endotelial de óxido nítrico no cambió [5]. La respuesta vasodilatadora invariable probablemente se deba a que el estudio no examinó una relación dosis-respuesta de BRJ y sus efectos sobre la vasodilatación.
Tolerancia al ejercicio y costo de oxígeno Se ha demostrado que la suplementación con BRJ reduce el costo de oxígeno durante el ejercicio de intensidad baja y moderada. En poblaciones entrenadas que se suplementan con BRJ, se han detectado reducciones significativas en el costo de oxígeno durante las etapas iniciales del ejercicio [8, 9]. Se demostró que el costo de oxígeno durante la caminata disminuyó aproximadamente un 12 % después de la suplementación con BRJ [8]. La suplementación con BRJ mostró una disminución del 20% en el costo de oxígeno durante el ciclismo de intensidad moderada en hombres entrenados recreativamente [10]. Esta reducción en el costo de oxígeno implica un aumento en la eficiencia del ejercicio en el ejercicio de nivel ligero a moderado, lo que a su vez aumenta la tolerancia al ejercicio. En el ejercicio de alta intensidad, el tiempo hasta el fracaso del ejercicio aumentó en un 15 % después de la suplementación con BRJ, lo que también sugiere un aumento en la tolerancia al ejercicio [8].
También se ha demostrado que la suplementación con BRJ en poblaciones clínicas mejora la tolerancia al ejercicio. En pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, el ejercicio de resistencia submáxima mejoró en un 24 % después de la suplementación con BRJ en comparación con las condiciones de placebo (BRJ 449 ± 180 segundos; placebo 363 ± 125 segundos) [3]. En pacientes con EPOC, la distancia recorrida aumentó un 11 % y el tiempo hasta la fatiga por ejercicio aumentó un 6 % [11]. En pacientes con EAP, la suplementación con BRJ mostró un aumento del 18 % (32 segundos) en el inicio del dolor de claudicación y un aumento del 17 % (65 segundos) en el tiempo máximo de caminata en comparación con las condiciones de placebo [5]. Estos resultados en pacientes con EAP muestran una respuesta aguda sustancial a la suplementación con BRJ (~2 horas de consumo) durante la prueba de ejercicio.
En varias poblaciones, se ha demostrado que la suplementación con BRJ disminuye la presión arterial, mejora el flujo sanguíneo, aumenta la oxigenación del tejido muscular, mantiene de forma segura la temperatura central y aumenta la tolerancia al ejercicio. Los efectos de BRJ específicamente en pacientes con EAP mostraron disminuciones en la presión arterial, aumentos en el tiempo hasta el inicio de la claudicación y tolerancia al ejercicio, pero no mostraron un efecto significativo sobre la función endotelial. Es necesario examinar una relación dosis-respuesta para determinar las respuestas a la suplementación con BRJ (función endotelial, función de las piernas y capacidad de transporte de oxígeno de los vasos sanguíneos) en pacientes con EAP. En este estudio, una dosis más alta de nitrato (280 ml, 16,8 mmol de nitratos) será examinado [12]. La suplementación con BRJ ha demostrado reducciones en la presión arterial, aumento de la oxigenación del tejido muscular, flujo sanguíneo y respuesta termorreguladora. Todos estos mecanismos contribuyen a mejorar la función cardiovascular general. Si se observan estos resultados durante este estudio, los pacientes con PAD pueden experimentar menos dolor de claudicación y una mejor tolerancia a las actividades físicas y al ejercicio diarios.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68182
- The University of Nebraska at Omaha
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito
- demostrar antecedentes positivos de claudicación crónica
- tiene antecedentes de claudicación que limita el ejercicio
- tener un índice tobillo/brazo < 0,90 en reposo
- tener un régimen de presión arterial estable, régimen de lípidos estable, régimen de diabetes estable y control de factores de riesgo durante 6 semanas.
- tener entre 50-85 años
Criterio de exclusión:
- dolor en reposo (claudicación severa) y/o pérdida de tejido debido a PAD (Fontaine estadio III y IV)
- evento isquémico agudo de las extremidades inferiores secundario a enfermedad tromboembólica o traumatismo agudo
- capacidad limitada para caminar debido a otras condiciones que no sean PAD
- una forma de suplemento de nitrato ya incluida en su dieta/régimen
- una alergia al jugo de remolacha
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Zumo de remolacha-placebo
Los sujetos serán evaluados en dos días diferentes.
El primer día será jugo de remolacha y el segundo día será un placebo.
La prueba se llevará a cabo aproximadamente una hora después de la ingesta.
Habrá un período de lavado de 14 días entre los días de prueba.
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El jugo de remolacha sirve como un modo de suplementación dietética de nitrato.
Este será un diseño cruzado, aleatorizado y doble ciego para examinar los efectos del jugo de remolacha en la función endotelial, la función de las piernas y la termorregulación.
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EXPERIMENTAL: Placebo-jugo de remolacha
Los sujetos serán evaluados en dos días diferentes.
El primer día será un placebo y el segundo día será jugo de remolacha.
La prueba se llevará a cabo aproximadamente una hora después de la ingesta.
Habrá un período de lavado de 14 días entre los días de prueba.
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El jugo de remolacha sirve como un modo de suplementación dietética de nitrato.
Este será un diseño cruzado, aleatorizado y doble ciego para examinar los efectos del jugo de remolacha en la función endotelial, la función de las piernas y la termorregulación.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Función endotelial
Periodo de tiempo: 2 días
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La función endotelial se evaluará mediante dilatación mediada por flujo para medir la vasodilatación en la arteria braquial.
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2 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Flujo sanguíneo de la pierna
Periodo de tiempo: 2 días
|
El flujo sanguíneo de las arterias femoral y poplítea se medirá en ambas piernas antes y 40 minutos después de la suplementación mediante un sistema de imágenes por ultrasonido.
|
2 días
|
Oxigenación del Tejido Muscular
Periodo de tiempo: 2 días
|
La oxigenación del tejido muscular se evaluará mediante espectroscopía de infrarrojo cercano (NIRS) durante un protocolo de caminata máxima.
|
2 días
|
Capacidad física para caminar
Periodo de tiempo: máximo de 14 minutos cada día durante 2 días
|
La capacidad física para caminar se medirá durante el protocolo de caminadora de Gardner.
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máximo de 14 minutos cada día durante 2 días
|
Termorregulación
Periodo de tiempo: máximo de 30 minutos cada día durante 2 días
|
La temperatura central del cuerpo se controlará durante el protocolo de caminata máxima mediante el uso de un termómetro rectal.
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máximo de 30 minutos cada día durante 2 días
|
Actividad del sistema nervioso autónomo
Periodo de tiempo: máximo de 60 minutos cada día durante 2 días
|
La actividad del sistema nervioso autónomo se evaluará mediante la variabilidad de la frecuencia cardíaca.
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máximo de 60 minutos cada día durante 2 días
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Función microvascular
Periodo de tiempo: máximo de 30 minutos cada día durante 2 días
|
La función microvascular se evaluará mediante espectroscopia de infrarrojo cercano
|
máximo de 30 minutos cada día durante 2 días
|
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Vanhatalo A, Bailey SJ, Blackwell JR, DiMenna FJ, Pavey TG, Wilkerson DP, Benjamin N, Winyard PG, Jones AM. Acute and chronic effects of dietary nitrate supplementation on blood pressure and the physiological responses to moderate-intensity and incremental exercise. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010 Oct;299(4):R1121-31. doi: 10.1152/ajpregu.00206.2010. Epub 2010 Aug 11.
- Webb AJ, Patel N, Loukogeorgakis S, Okorie M, Aboud Z, Misra S, Rashid R, Miall P, Deanfield J, Benjamin N, MacAllister R, Hobbs AJ, Ahluwalia A. Acute blood pressure lowering, vasoprotective, and antiplatelet properties of dietary nitrate via bioconversion to nitrite. Hypertension. 2008 Mar;51(3):784-90. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.103523. Epub 2008 Feb 4.
- Eggebeen J, Kim-Shapiro DB, Haykowsky M, Morgan TM, Basu S, Brubaker P, Rejeski J, Kitzman DW. One Week of Daily Dosing With Beetroot Juice Improves Submaximal Endurance and Blood Pressure in Older Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction. JACC Heart Fail. 2016 Jun;4(6):428-37. doi: 10.1016/j.jchf.2015.12.013. Epub 2016 Feb 10.
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- Leong P, Basham JE, Yong T, Chazan A, Finlay P, Barnes S, Bardin PG, Campbell D. A double blind randomized placebo control crossover trial on the effect of dietary nitrate supplementation on exercise tolerance in stable moderate chronic obstructive pulmonary disease. BMC Pulm Med. 2015 May 2;15:52. doi: 10.1186/s12890-015-0057-4.
- Wylie LJ, Kelly J, Bailey SJ, Blackwell JR, Skiba PF, Winyard PG, Jeukendrup AE, Vanhatalo A, Jones AM. Beetroot juice and exercise: pharmacodynamic and dose-response relationships. J Appl Physiol (1985). 2013 Aug 1;115(3):325-36. doi: 10.1152/japplphysiol.00372.2013. Epub 2013 May 2.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 201-18
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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