Nivolumab avec ou sans ipilimumab dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer gynécologique récurrent ou de haut grade avec carcinose péritonéale métastatique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir des cancers de l'ovaire ou d'autres cancers gynécologiques confirmés par biopsie (cancer des trompes de Fallope, péritonéal, de l'endomètre ou du col de l'utérus) qui ont récidivé après ou progressé en première ligne et un ou plusieurs traitements standard de deuxième ligne ; les patientes atteintes de cancers de l'ovaire/des trompes de Fallope/du péritoine doivent avoir une maladie réfractaire ou résistante au platine (définie comme une progression sous un régime contenant du platine ou une récidive dans les 180 jours suivant la dose précédente d'un régime contenant du platine), mais n'ont pas besoin d'un traitement de deuxième ligne pour être éligible pour la phase de recherche de dose ; l'éligibilité pour la cohorte d'expansion sera limitée aux sujets atteints de carcinomes épithéliaux de haut grade de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine qui ont récidivé ou progressé en première ligne et un ou plusieurs traitements standard de deuxième ligne ou qui ont développé une maladie résistante au platine après un traitement de première ligne (en quelle progression de cas sur un traitement de deuxième intention ne sera pas nécessaire ); cependant, pour la phase d'expansion de la dose, les sujets potentiels ne sont pas tenus d'avoir une maladie réfractaire ou résistante au platine
• Maladie métastatique mesurable (selon la version RECIST [v] 1.1) dans la cavité péritonéale ou les ganglions lymphatiques rétropéritonéaux ; la maladie en dehors de la cavité péritonéale est autorisée tant que des sites métastatiques sont également présents dans le péritoine/rétropéritoine
• Numération absolue des neutrophiles >= 1500/mL
• Plaquettes >= 100 000/mL
• Hémoglobine >= 9 g/dL (la transfusion pour répondre à ce critère est autorisée)
• Clairance de la créatinine sérique (CL) >= 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine
• Bilirubine totale =< 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST/sérum glutamique-oxaloacétique transaminase [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT/sérum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) = < 2,5 X LSN (= < 5 X LSN chez les sujets présentant des métastases osseuses ou hépatiques)
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Les sujets doivent être >= 4 semaines après le traitement par toute chimiothérapie ou autre thérapie expérimentale pour inclure des agents hormonaux, biologiques ou ciblés (>= 8 semaines à partir du traitement précédent par bevacizumab) au moment de la première dose du ou des médicaments à l'étude
• Les femmes en âge de procréer DOIVENT avoir un test sérique de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) négatif, sauf hystérectomie ou ménopause antérieure (définie comme 12 mois consécutifs d'aménorrhée); les sujets sont considérés comme n'étant pas en âge de procréer s'ils sont stérilisés chirurgicalement ou post-ménopausés (> = 50 ans et n'ont pas eu de règles depuis plus d'un an ou avec l'hormone folliculo-stimulante sérique [FSH] dans la plage de la ménopause sera considérée comme ménopausée); les sujets ne doivent pas tomber enceintes ou allaiter pendant cette étude ; les sujets sexuellement actifs en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception pendant toute la durée de leur participation à l'étude et pendant 5 mois après la dernière dose d'ipilimumab ou de nivolumab
• Capacité à comprendre et volonté de signer le formulaire de consentement éclairé avant le début de l'étude et de toute procédure d'étude
• Sujets de la cohorte d'expansion uniquement : disposés à subir des biopsies avant et pendant le traitement

Critère d'exclusion:

• Patientes enceintes ou allaitantes
• Patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire/des trompes de Fallope/du péritoine de bas grade
• Traitement antérieur par un inhibiteur du point de contrôle immunitaire
• Antécédents de maladie intestinale inflammatoire (y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn) ou de toute autre maladie auto-immune connue, y compris la polyarthrite rhumatoïde, la sclérodermie, le lupus érythémateux disséminé et la vascularite auto-immune
• Antécédents de malignité qui, de l'avis de l'investigateur principal (IP), ont une chance raisonnable de récidive pendant la période d'étude ou autrement confondant cet essai clinique
• Péritonite active ou diverticulite
• Patients nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes à des doses supérieures à l'équivalent quotidien de 10 mg de prednisone (l'utilisation de stéroïdes inhalés et de stéroïdes à court terme pour l'allergie au contraste radiologique ou le traitement des événements indésirables liés au système immunitaire est autorisée)
• Antécédents médicaux ou chirurgicaux qui, de l'avis du médecin traitant, feraient du sujet un candidat inapproprié pour l'i.p. thérapie; les exemples incluraient des adhérences intrapéritonéales étendues documentées chirurgicalement ou une ascite de grand volume
• Antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou d'une autre maladie pulmonaire chronique nécessitant une corticothérapie systémique, de l'oxygène ou une hospitalisation
• Infection chronique par le virus de l'hépatite B ou C, ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, pouvant affecter l'immunité de l'hôte
• Toute autre maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la sécurité du traitement par inhibiteur de point de contrôle
• Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV) ou autre maladie intercurrente non contrôlée nécessitant une hospitalisation
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde ou d'angor instable au cours des 6 mois précédant le début du traitement
• Allongement de l'intervalle QT (QT)/intervalle QT corrigé (QTc) (intervalle QTc > 470 ms) à l'aide de la méthode Fridericia d'analyse QTc
• Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère avec un traitement biologique (anticorps monoclonaux)