Nivolumab ipilimumabbal vagy anélkül metasztatikus peritoneális karcinomatózisban szenvedő, visszatérő vagy magas fokú nőgyógyászati ​​rákban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek biopsziával megerősített petefészek- vagy egyéb nőgyógyászati ​​rákja (petevezető-, hashártya-, méhnyálkahártya- vagy méhnyakrák) kell, hogy legyen, és amely a frontvonal és egy vagy több másodvonalbeli standard kezelés után kiújult vagy előrehaladott; a petefészek-/petevezeték-/hashártyarákban szenvedő betegeknek platinarezisztens vagy platinarezisztens betegségben kell szenvedniük (ami platinatartalmú kezelés melletti progressziót vagy a platinatartalmú sémát megelőző 180 napon belüli kiújulást jelent), de nincs szükség másodvonalbeli kezelésre. alkalmas a dóziskeresési szakaszra; a bővítési csoportba való jogosultság csak azokra a magas fokú epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy peritoneális karcinómákban szenvedő alanyokra korlátozódik, akik a frontvonal és egy vagy több második vonalbeli standard kezelés után kiújultak vagy előrehaladtak, vagy akiknél platinarezisztens betegség alakult ki frontvonali terápia után (in mely esetben a második vonalbeli terápia progressziója nem szükséges); azonban a dózisnövelési fázisban a potenciális alanyoknak nem kell platinarezisztens vagy rezisztens betegségben szenvedniük.
• Mérhető áttétes betegség (a RECIST [v] 1.1 verziója szerint) a peritoneális üregben vagy a retroperitoneális nyirokcsomókban; a peritoneális üregen kívüli betegség megengedett mindaddig, amíg metasztatikus helyek a peritoneumban/retroperitoneumban is jelen vannak
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/ml
• Vérlemezkék >= 100 000/ml
• Hemoglobin >= 9 g/dl (a feltételnek megfelelő transzfúzió megengedett)
• Szérum kreatinin-clearance (CL) >= 40 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához
• Összes bilirubin = a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST/szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT/szérum glutamát piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 X ULN (=< 5 X ULN csont- vagy májmetasztázisos alanyoknál)
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1
• Az alanyoknak legalább 4 héttel túl kell lenniük a hormonális, biológiai vagy célzott szerek bevonásával végzett kemoterápiás vagy egyéb vizsgálati terápián (>= 8 héttel az előző bevacizumab-kezeléstől) a vizsgálati gyógyszer(ek) első adagjának beadásakor.
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum humán koriongonadotropin (HCG) tesztet KELL végezniük, kivéve, ha előzetes méheltávolítás vagy menopauza (definíció szerint 12 egymást követő hónapos amenorrhoea); az alanyok nem tekinthetők fogamzóképesnek, ha műtétileg sterilizáltak vagy posztmenopauzában vannak (>= 50 évesek, és 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációjuk, vagy szérum tüszőstimuláló hormonnal [FSH] van a menopauzás tartományban postmenopauzálisnak minősülnek); az alanyok nem eshetnek teherbe és nem szoptathatnak a vizsgálat alatt; a fogamzóképes korú szexuálisan aktív alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az utolsó ipilimumab vagy nivolumab adag beadását követő 5 hónapig.
• Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot a vizsgálat és bármely vizsgálati eljárás megkezdése előtt
• Csak a bővítési kohorszban lévő alanyok: hajlandóak a kezelés előtti és a kezelés alatti biopsziákra

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató betegek
• Alacsony fokú petefészek/petevezeték/hashártyarákban szenvedő betegek
• Előzetes immunkontroll-gátló terápia
• Gyulladásos bélbetegség (beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget) vagy bármely más ismert autoimmun betegség, beleértve a rheumatoid arthritist, a sclerodermát, a szisztémás lupus erythematosust és az autoimmun vasculitist a kórtörténetben
• Korábbi rosszindulatú daganat anamnézisében, amely a vezető kutató (PI) véleménye szerint ésszerű esélyt ad a kiújulásra a vizsgálati időszak alatt, vagy más módon megzavarja ezt a klinikai vizsgálatot
• Aktív hashártyagyulladás vagy divertikulitisz
• Kortikoszteroidokat igénylő betegek napi 10 mg prednizonnál nagyobb adagot alkalmaznak (inhalációs szteroidok és rövid távú szteroidok alkalmazása radiológiai kontrasztallergia vagy immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események kezelésére megengedett)
• Orvosi vagy műtéti anamnézis, amely a kezelőorvos véleménye szerint az alany nem alkalmas i.p. terápia; példák közé tartoznak a sebészetileg dokumentált kiterjedt intraperitoneális adhéziók vagy nagy térfogatú ascites
• Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy más krónikus tüdőbetegség, amely szisztémás szteroidterápiát, oxigént vagy kórházi kezelést igényel
• Krónikus hepatitis B vagy C vírusfertőzés vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív, amely befolyásolhatja a gazdaszervezet immunitását
• Bármilyen más betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolná az ellenőrzőpont inhibitor terápia biztonságosságát
• Aktív fertőzés, amely intravénás (IV) antibiotikumot igényel, vagy más, kontrollálatlan interkurrens betegség, amely kórházi kezelést igényel
• Képtelenség betartani a vizsgálati és nyomon követési eljárásokat
• A terápia megkezdése előtti 6 hónapban cerebrovascularis baleset, szívinfarktus vagy instabil angina a kórtörténetben
• QT-intervallum (QT) meghosszabbítása/korrigált QT-intervallum (QTc) (QTc-intervallum > 470 ms) a QTc elemzés Fridericia módszerével
• Ismert aktív központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás
• Súlyos túlérzékenységi reakció a kórtörténetben biológiai terápiával (monoklonális antitestek)