Nivolumab con o senza ipilimumab nel trattamento di pazienti con carcinoma ginecologico ricorrente o di alto grado con carcinomatosi peritoneale metastatica

Criterio di inclusione:

• - I pazienti devono avere tumori ovarici o altri tumori ginecologici confermati dalla biopsia (cancro delle tube di Falloppio, del peritoneo, dell'endometrio o del collo dell'utero) che si sono recidivati ​​o sono progrediti in prima linea e uno o più trattamenti standard di seconda linea; le pazienti con tumori dell'ovaio/delle tube di Falloppio/del peritoneo devono avere una malattia refrattaria o resistente al platino (definita come progressione con un regime contenente platino o recidiva entro 180 giorni dalla dose precedente di un regime contenente platino), ma non è necessario che il trattamento di seconda linea sia idoneo per la fase di determinazione della dose; l'ammissibilità per la coorte di espansione sarà limitata ai soggetti con carcinoma ovarico epiteliale, delle tube di Falloppio o peritoneale di alto grado che si sono recidivati ​​o sono progrediti in prima linea e uno o più trattamenti standard di seconda linea o hanno sviluppato una malattia resistente al platino dopo la terapia di prima linea (in nel qual caso non sarà richiesta la progressione su una terapia di seconda linea); tuttavia, per la fase di espansione della dose, ai potenziali soggetti non è richiesto di avere una malattia refrattaria o resistente al platino
• Malattia metastatica misurabile (secondo RECIST versione [v] 1.1) nella cavità peritoneale o nei linfonodi retroperitoneali; la malattia al di fuori della cavità peritoneale è consentita purché i siti metastatici siano presenti anche all'interno del peritoneo/retroperitoneo
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/mL
• Piastrine >= 100.000/ml
• Emoglobina >= 9 g/dL (è consentita la trasfusione per soddisfare questo criterio)
• Clearance della creatinina sierica (CL) >= 40 mL/min mediante la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST/transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT/siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 X ULN (=< 5 X ULN in soggetti con metastasi ossee o epatiche)
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
• I soggetti devono essere >= 4 settimane oltre il trattamento con qualsiasi chemioterapia o altra terapia sperimentale per includere agenti ormonali, biologici o mirati (>= 8 settimane dal precedente trattamento con bevacizumab) al momento della prima dose del/i farmaco/i in studio
• Le donne in età fertile DEVONO sottoporsi a un test della gonadotropina corionica umana (HCG) sierica negativa a meno che non siano state isterectomia o menopausa (definite come 12 mesi consecutivi di amenorrea); i soggetti sono considerati non potenzialmente fertili se sono sterilizzati chirurgicamente o in post-menopausa (>= 50 anni di età e non hanno avuto mestruazioni per più di 1 anno o con ormone follicolo-stimolante sierico [FSH] nel range della menopausa sarà considerato in postmenopausa); i soggetti non devono rimanere incinti o allattare durante questo studio; i soggetti sessualmente attivi in ​​età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione per la durata della partecipazione allo studio e per 5 mesi dopo l'ultima dose di ipilimumab o nivolumab
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato prima dell'inizio dello studio e di qualsiasi procedura dello studio
• Soggetti solo nella coorte di espansione: disposti a sottoporsi a biopsie prima e durante il trattamento

Criteri di esclusione:

• Pazienti in gravidanza o allattamento
• Pazienti con tumori ovarici/delle tube di Falloppio/peritoneali di basso grado
• Precedente terapia con inibitori del checkpoint immunitario
• Storia di malattia infiammatoria intestinale (incluse colite ulcerosa e morbo di Crohn) o qualsiasi altra malattia autoimmune nota tra cui artrite reumatoide, sclerodermia, lupus eritematoso sistemico e vasculite autoimmune
• Anamnesi di precedente tumore maligno che, secondo l'opinione del ricercatore principale (PI), ha una ragionevole possibilità di recidiva durante il periodo di studio o altrimenti confondente questo studio clinico
• Peritonite attiva o diverticolite
• Pazienti che richiedono l'uso di corticosteroidi a dosi superiori a prednisone 10 mg giornalieri equivalenti (è consentito l'uso di steroidi per via inalatoria e steroidi a breve termine per l'allergia al contrasto radiologico o il trattamento di eventi avversi immuno-correlati)
• Anamnesi medica o chirurgica che a giudizio del medico curante renderebbe il soggetto non idoneo per i.p. terapia; esempi potrebbero includere estese aderenze intraperitoneali documentate chirurgicamente o ascite di grande volume
• Storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o altra malattia polmonare cronica che richieda terapia steroidea sistemica, ossigeno o ricovero in ospedale
• Infezione cronica da virus dell'epatite B o C, o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto, che potrebbe influenzare l'immunità dell'ospite
• Qualsiasi altra malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire negativamente sulla sicurezza della terapia con inibitori del checkpoint
• Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa (IV) o altra malattia intercorrente incontrollata che richiede il ricovero in ospedale
• Incapacità di rispettare lo studio e le procedure di follow-up
• Anamnesi di accidente cerebrovascolare, infarto miocardico o angina instabile nei 6 mesi precedenti l'inizio della terapia
• Prolungamento dell'intervallo QT (QT)/intervallo QT corretto (QTc) (intervallo QTc > 470 ms) utilizzando il metodo Fridericia di analisi QTc
• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa
• Storia di grave reazione di ipersensibilità con terapia biologica (anticorpi monoclonali)