Nivolumabi ipilimumabin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai korkea-asteinen gynekologinen syöpä ja metastaattinen vatsakalvon karsinomatoosi

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava biopsialla varmistettu munasarjasyöpä tai muu gynekologinen syöpä (munanjohtimen, vatsakalvon, kohdun limakalvon tai kohdunkaulan syöpä), jotka ovat uusiutuneet etulinjan ja yhden tai useamman toisen linjan standardihoidon jälkeen tai edenneet sen jälkeen; potilailla, joilla on munasarja-/munaputki-/vatsakalvosyöpä, on oltava platinaa vasten resistentti tai resistentti sairaus (määritelmänä platinaa sisältävän hoito-ohjelman eteneminen tai uusiutuminen 180 päivän sisällä edellisestä platinaa sisältävän hoito-ohjelman annoksesta), mutta he eivät vaadi toisen linjan hoitoa kelvollinen annoksenmääritysvaiheeseen; kelpoisuus laajennuskohorttiin rajoitetaan tutkittaviin, joilla on korkealaatuinen epiteeli munasarja-, munanjohdin- tai vatsakalvosyöpä ja jotka ovat uusiutuneet etulinjan ja yhden tai useamman toisen linjan standardihoidon jälkeen tai edenneet niillä tai joilla on kehittynyt platinaresistentti sairaus etulinjan hoidon jälkeen (in missä tapauksessa etenemistä toisen linjan hoitoon ei vaadita); annoksen laajennusvaiheessa mahdollisilla koehenkilöillä ei kuitenkaan tarvitse olla platinaresistenttiä tai resistenttiä sairautta
• Mitattavissa oleva metastaattinen sairaus (RECIST-version [v] 1.1 mukaan) vatsaontelossa tai retroperitoneaalisissa imusolmukkeissa; vatsaontelon ulkopuolinen sairaus on sallittu niin kauan kuin etäpesäkkeitä on myös vatsakalvossa/retroperitoneumissa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ml
• Verihiutaleet >= 100 000/ml
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (tämän kriteerin mukainen verensiirto on sallittu)
• Seerumin kreatiniinipuhdistuma (CL) >= 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST/seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN (=< 5 X ULN potilailla, joilla on luu- tai maksametastaaseja)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1
• Tutkittavien on oltava yli 4 viikkoa minkä tahansa kemoterapian tai muun tutkittavan hoidon jälkeen hormonaalisia, biologisia tai kohdennettuja aineita sisältävän hoidon jälkeen (>= 8 viikkoa edellisestä bevasitsumabihoidosta) tutkimuslääkkeen/-lääkkeiden ensimmäisen annoksen ajankohtana.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla TÄYTYY olla negatiivinen seerumin ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -testi, ellei aikaisempaa kohdunpoistoa tai vaihdevuodet (määritelty 12 peräkkäisen kuukautisten kuukautisvuodon aikana); Tutkittavien ei katsota olevan hedelmällisessä iässä, jos he ovat kirurgisesti steriloituja tai postmenopausaalisia (>= 50-vuotiaita ja heillä ei ole ollut kuukautisia yli vuoden tai heillä on seerumin follikkelia stimuloivaa hormonia [FSH] vaihdevuosien alueella) katsotaan postmenopausaaliseksi); koehenkilöt eivät saa tulla raskaaksi tai imettää tämän tutkimuksen aikana; seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja 5 kuukauden ajan viimeisen ipilimumabi- tai nivolumabiannoksen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuksen ja mahdollisten tutkimusmenettelyjen aloittamista
• Vain laajennuskohortin koehenkilöt: ovat valmiita ottamaan biopsiat ennen hoitoa ja hoidon aikana

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, joilla on matala-asteinen munasarja-/munaputki-/vatsakalvosyöpä
• Aikaisempi immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjähoito
• Aiemmin tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti) tai mikä tahansa muu tunnettu autoimmuunisairaus, mukaan lukien nivelreuma, skleroderma, systeeminen lupus erythematosus ja autoimmuuninen vaskuliitti
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on päätutkijan (PI) mielestä kohtuullinen mahdollisuus uusiutua tutkimusjakson aikana tai jotka muutoin häiritsevät tätä kliinistä tutkimusta
• Aktiivinen peritoniitti tai divertikuliitti
• Potilaat, jotka tarvitsevat kortikosteroideja, käyttävät annoksia, jotka ovat suurempia kuin prednisonia 10 mg vuorokaudessa (inhaloitavien steroidien ja lyhytkestoisten steroidien käyttö radiologiseen varjoaineallergiaan tai immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien hoitoon on sallittu)
• Lääketieteellinen tai leikkaushistoria, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisi potilaan sopimattomaksi i.p. terapia; esimerkkejä ovat kirurgisesti dokumentoidut laajat vatsaontelonsisäiset adheesiot tai suuren tilavuuden askites
• Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai muu krooninen keuhkosairaus, joka vaatii systeemistä steroidihoitoa, happea tai sairaalahoitoa
• Krooninen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, joka saattaa vaikuttaa isännän immuniteettiin
• Mikä tahansa muu sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi haitallisesti tarkistuspisteen estäjähoidon turvallisuuteen
• Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä (IV) antibioottia tai muu hallitsematon sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä
• Aivojen verisuonihäiriö, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisten 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista
• QT-ajan pidentäminen (QT)/korjattu QT-aika (QTc) (QTc-väli > 470 ms) Friderician QTc-analyysimenetelmällä
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio biologisella hoidolla (monoklonaaliset vasta-aineet)