Nivolumab met of zonder ipilimumab bij de behandeling van patiënten met recidiverende of hooggradige gynaecologische kanker met gemetastaseerde peritoneale carcinomatose

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten door biopsie bevestigde ovarium- of andere gynaecologische kankers (eileider-, peritoneale, endometrium- of baarmoederhalskanker) hebben die zijn teruggekeerd na of zijn gevorderd in de eerstelijnsbehandeling en een of meer tweedelijns standaardbehandelingen; patiënten met eierstok-/eileider-/peritoneale kankers moeten een platina-refractaire of -resistente ziekte hebben (gedefinieerd als progressie op een platina-bevattend regime of recidief binnen 180 dagen na een eerdere dosis van platina-bevattend regime), maar er hoeft geen tweedelijnsbehandeling te worden in aanmerking komen voor de dosisbepalingsfase; personen met hooggradige epitheliale ovarium-, eileider- of peritoneale carcinomen die zijn teruggekomen na of progressief zijn geworden in de eerstelijnsbehandeling en een of meer tweedelijns standaardbehandelingen, of die een platina-resistente ziekte hebben ontwikkeld na eerstelijnstherapie (in in welk geval progressie op een tweedelijnstherapie niet vereist is); voor de dosisuitbreidingsfase hoeven potentiële proefpersonen echter geen platina-refractaire of -resistente ziekte te hebben
• Meetbare metastatische ziekte (volgens RECIST versie [v] 1.1) in de peritoneale holte of retroperitoneale lymfeklieren; ziekte buiten de peritoneale holte is toegestaan ​​zolang er ook gemetastaseerde plaatsen aanwezig zijn in het peritoneum/retroperitoneum
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/ml
• Bloedplaatjes >= 100.000/ml
• Hemoglobine >= 9 g/dL (transfusie om aan dit criterium te voldoen is toegestaan)
• Serumcreatinineklaring (CL) >= 40 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST/serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT/serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN (=< 5 X ULN bij proefpersonen met bot- of levermetastasen)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1
• Proefpersonen moeten >= 4 weken voorbij zijn aan de behandeling met chemotherapie of andere onderzoekstherapie om hormonale, biologische of gerichte middelen toe te voegen (>= 8 weken na eerdere behandeling met bevacizumab) op het moment van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd MOETEN een negatieve serumtest op humaan choriongonadotrofine (HCG) ondergaan, tenzij voorafgaande hysterectomie of menopauze (gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden amenorroe); proefpersonen worden geacht niet in de vruchtbare leeftijd te zijn als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd of postmenopauzaal zijn (>= 50 jaar en langer dan 1 jaar geen menstruatie hebben gehad of serum follikelstimulerend hormoon [FSH] in het menopauzebereik hebben zal als postmenopauzaal worden beschouwd); proefpersonen mogen tijdens deze studie niet zwanger worden of borstvoeding geven; seksueel actieve proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 5 maanden na de laatste dosis ipilimumab of nivolumab
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om geïnformeerde toestemmingsformulieren te ondertekenen voorafgaand aan de start van de studie en eventuele studieprocedures
• Alleen proefpersonen in uitbreidingscohort: Bereid om biopsieën voor en tijdens de behandeling te ondergaan

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met laaggradige eierstok-/eileider-/peritoneale kankers
• Eerdere behandeling met immuuncheckpointremmers
• Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn), of andere bekende auto-immuunziekten, waaronder reumatoïde artritis, sclerodermie, systemische lupus erythematosus en auto-immune vasculitis
• Voorgeschiedenis van eerdere maligniteit die volgens de hoofdonderzoeker (PI) een redelijke kans heeft op herhaling tijdens de onderzoeksperiode of die dit klinisch onderzoek op een andere manier vertroebelt
• Actieve peritonitis of diverticulitis
• Patiënten die corticosteroïden nodig hebben, gebruiken doses hoger dan prednison 10 mg dagelijks equivalent (gebruik van inhalatiesteroïden en kortdurende steroïden voor radiologische contrastallergie of behandeling van immuungerelateerde bijwerkingen zijn toegestaan)
• Medische of chirurgische voorgeschiedenis waardoor de patiënt naar de mening van de behandelend arts geen geschikte kandidaat is voor i.p. behandeling; voorbeelden hiervan zijn chirurgisch gedocumenteerde uitgebreide intraperitoneale adhesies of ascites met een groot volume
• Geschiedenis van chronische obstructieve longziekte (COPD) of andere chronische longziekte waarvoor systemische therapie met corticosteroïden, zuurstof of ziekenhuisopname nodig is
• Chronische hepatitis B- of C-virusinfectie, of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief, die de immuniteit van de gastheer kan beïnvloeden
• Elke andere ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de behandeling met checkpointremmers nadelig zou beïnvloeden
• Actieve infectie die intraveneuze (IV) antibiotica vereist of een andere ongecontroleerde bijkomende ziekte die ziekenhuisopname vereist
• Onvermogen om de studie- en follow-upprocedures na te leven
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident, myocardinfarct of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden vóór aanvang van de therapie
• Verlenging van het QT-interval (QT)/gecorrigeerd QT-interval (QTc) (QTc-interval > 470 ms) met behulp van de Fridericia-methode voor QTc-analyse
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie met biologische therapie (monoklonale antilichamen)