Nivolumab med eller uten ipilimumab ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller høygradig gynekologisk kreft med metastatisk peritoneal karsinomatose

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha biopsibekreftet eggstokkreft eller andre gynekologiske kreftformer (eggleder-, peritoneal-, endometrie- eller livmorhalskreft) som har gjentatt seg etter eller utviklet seg på frontlinje- og en eller flere andrelinje-standardbehandlinger; Pasienter med kreft i eggstokkene/egglederne/peritonealkreft må ha platina-refraktær eller resistent sykdom (definert som progresjon på et platinaholdig regime eller tilbakefall innen 180 dager etter tidligere dose av platinaholdig regime), men trenger ikke annenlinjebehandling for å kvalifisert for dosefinnende fase; kvalifisering for ekspansjonskohorten vil være begrenset til personer med høygradige epiteliale ovarie-, eggleder- eller peritoneale karsinomer som har gjentatt seg etter eller progrediert i frontlinje og en eller flere andrelinje standardbehandlinger eller har utviklet platinaresistent sykdom etter frontlinjebehandling (i hvilket tilfelle progresjon på en annenlinjebehandling ikke vil være nødvendig); For doseekspansjonsfasen kreves det imidlertid ikke at potensielle forsøkspersoner har platina-refraktær eller resistent sykdom
• Målbar metastatisk sykdom (ved RECIST versjon [v] 1.1) i peritonealhulen eller retroperitoneale lymfeknuter; sykdom utenfor bukhulen er tillatt så lenge metastatiske steder også er tilstede i bukhinnen/retroperitoneum
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/ml
• Blodplater >= 100 000/ml
• Hemoglobin >= 9 g/dL (transfusjon for å oppfylle dette kriteriet er tillatt)
• Serumkreatininclearance (CL) >= 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST/serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT/serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN (=< 5 X ULN hos personer med ben- eller levermetastaser)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
• Forsøkspersonene må være >= 4 uker etter behandling med kjemoterapi eller annen undersøkelsesterapi for å inkludere hormonelle, biologiske eller målrettede midler (>= 8 uker fra tidligere behandling med bevacizumab) på tidspunktet for første dose av studiemedikament(er)
• Kvinner i fertil alder MÅ ha en negativ serumtest for humant koriongonadotropin (HCG) med mindre tidligere hysterektomi eller overgangsalder (definert som 12 påfølgende måneder med amenoré); forsøkspersoner anses ikke å være i fertil alder hvis de er kirurgisk steriliserte eller postmenopausale (>= 50 år og ikke har hatt menstruasjoner på mer enn 1 år eller med serumfollikkelstimulerende hormon [FSH] i overgangsalderen vil bli ansett som postmenopausal); forsøkspersoner bør ikke bli gravide eller amme mens de er på denne studien; Seksuelt aktive personer i fertil alder må samtykke i å bruke prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer og i 5 måneder etter siste dose av ipilimumab eller nivolumab
• Evne til å forstå og vilje til å signere informert samtykkeskjema før oppstart av studien og eventuelle studieprosedyrer
• Kun personer i ekspansjonskohort: Villige til å gjennomgå biopsier før og under behandling

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er gravide eller ammer
• Pasienter med lavgradig kreft i eggstokkene/egglederen/peritoneal
• Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere
• Historie med inflammatorisk tarmsykdom (inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom), eller andre kjente autoimmune sykdommer inkludert revmatoid artritt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus og autoimmun vaskulitt
• Historie om tidligere malignitet som etter hovedforskerens (PI) sin mening har en rimelig sjanse for tilbakefall i løpet av studieperioden eller på annen måte forvirre denne kliniske studien
• Aktiv peritonitt eller divertikulitt
• Pasienter som trenger kortikosteroider i doser høyere enn prednison 10 mg daglig ekvivalent (bruk av inhalerte steroider og korttidssteroider for radiologisk kontrastallergi eller behandling av immunrelaterte bivirkninger er tillatt)
• Medisinsk eller kirurgisk anamnese som etter behandlende leges mening vil gjøre at faget ikke er en egnet kandidat for i.p. terapi; Eksempler vil inkludere kirurgisk dokumenterte omfattende intraperitoneale adhesjoner eller ascites med stort volum
• Anamnese med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller annen kronisk lungesykdom som krever systemisk steroidbehandling, oksygen eller sykehusinnleggelse
• Kronisk hepatitt B- eller C-virusinfeksjon, eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv, som kan påvirke vertens immunitet
• Enhver annen sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening vil påvirke sikkerheten ved sjekkpunkthemmerbehandling negativt
• Aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika eller annen ukontrollert interkurrent sykdom som krever sykehusinnleggelse
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrene
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke, hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene før behandlingsstart
• Forlengelse av QT-intervall (QT)/korrigert QT-intervall (QTc) (QTc-intervall > 470 ms) ved bruk av Fridericia-metoden for QTc-analyse
• Kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon med biologisk behandling (monoklonale antistoffer)