転移性腹膜癌を伴う再発性または高悪性度婦人科癌患者の治療におけるイピリムマブ併用または非併用のニボルマブ

包含基準:

• -患者は、生検で確認された卵巣がんまたはその他の婦人科がん（卵管がん、腹膜がん、子宮内膜がん、または子宮頸がん）で、フロントラインおよび1つ以上のセカンドライン標準治療後に再発または進行した必要があります。 -卵巣/卵管/腹膜がんの患者は、プラチナ難治性または耐性疾患 (プラチナ含有レジメンでの進行またはプラチナ含有レジメンの前の投与から 180 日以内の再発として定義される) を持っている必要がありますが、二次治療を必要としません。用量設定段階に適格;拡張コホートの適格性は、高度な上皮性卵巣、卵管、または腹膜癌を有する被験者で、フロントラインおよび 1 つまたは複数のセカンドライン標準治療後に再発または進行したか、またはフロントライン治療後にプラチナ耐性疾患を発症した被験者に限定されます (この場合、二次治療での進行は必要ありません)。ただし、用量拡大段階では、潜在的な被験者はプラチナ難治性または耐性疾患を持っている必要はありません
• -腹腔または後腹膜リンパ節における測定可能な転移性疾患（RECISTバージョン[v] 1.1による）;転移部位が腹膜/後腹膜内にも存在する限り、腹腔外の疾患は許容されます
• -絶対好中球数>= 1500 / mL
• 血小板 >= 100,000/mL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL (この基準を満たすための輸血は許可されています)
• 血清クレアチニンクリアランス (CL) >= 40 mL/min (Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニンクリアランスの決定のための 24 時間尿収集による)
• 総ビリルビン =< 1.5 X 正常上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST /血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT /血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 X ULN（骨または肝臓転移のある被験者では= <5 X ULN）
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1
• -被験者は、ホルモン剤、生物学的薬剤、または標的薬剤を含む化学療法またはその他の治験療法による治療を4週間以上超えている必要があります（以前のベバシズマブ治療から8週間以上） 治験薬の初回投与時
• 出産の可能性のある女性は、以前の子宮摘出術または閉経（連続12か月の無月経と定義）を除き、血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査が陰性でなければなりません。 -被験者は、外科的に滅菌されているか閉経後（>= 50歳で、1年以上月経がないか、閉経範囲の血清卵胞刺激ホルモン[FSH]を使用している場合、出産の可能性はないと見なされます閉経後と見なされます);被験者は、この研究中に妊娠したり授乳したりしてはなりません。 -出産の可能性のある性的に活発な被験者は、研究参加期間中およびイピリムマブまたはニボルマブの最後の投与後5か月間、避妊を使用することに同意する必要があります
• -研究および研究手順の開始前に、インフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意思がある
• -拡大コホートのみの被験者：治療前および治療中の生検を受ける意思がある

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の患者
• 低悪性度の卵巣がん、卵管がん、腹膜がんの患者
• 以前の免疫チェックポイント阻害剤療法
• -炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む）、または関節リウマチ、強皮症、全身性エリテマトーデス、および自己免疫血管炎を含む他の既知の自己免疫疾患の病歴
• -治験責任医師（PI）の意見では、研究期間中に再発する合理的な可能性がある、またはそうでなければこの臨床試験を混乱させる以前の悪性腫瘍の病歴
• 活動性腹膜炎または憩室炎
• コルチコステロイドを必要とする患者は、プレドニゾン 10 mg の 1 日当量以上の用量で使用します (吸入ステロイドの使用、および放射線造影剤アレルギーのための短期ステロイドの使用、または免疫関連の有害事象の治療は許可されます)。
• -治療する医師の意見では、被験者をi.p.の適切な候補ではなくする病歴または手術歴。治療;例には、外科的に記録された広範な腹腔内癒着または大量の腹水が含まれます
• -慢性閉塞性肺疾患（COPD）または全身ステロイド療法、酸素、または入院を必要とする他の慢性肺疾患の病歴
• 慢性B型またはC型肝炎ウイルス感染、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性で、宿主の免疫に影響を与える可能性がある
• -治験責任医師の意見では、チェックポイント阻害剤療法の安全性に悪影響を与えるその他の病気または状態
• -静脈内（IV）抗生物質または入院を必要とする他の制御されていない併発疾患を必要とする活動性感染症
• -研究およびフォローアップ手順を遵守できない
• -治療開始前の過去6か月以内の脳血管障害、心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
• QTc 分析の Fridericia メソッドを使用した QT 間隔 (QT)/補正 QT 間隔 (QTc) (QTc 間隔 > 470 ms) の延長
• -既知の活動性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎
• -生物学的製剤療法（モノクローナル抗体）による重度の過敏症反応の病歴