Nivolumab med eller utan ipilimumab vid behandling av patienter med återkommande eller höggradig gynekologisk cancer med metastaserad peritoneal karcinomatos

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha biopsibekräftad äggstockscancer eller annan gynekologisk cancer (äggledare, peritoneal, endometrie eller livmoderhalscancer) som har återkommit efter eller utvecklats på frontlinjen och en eller flera andra linjens standardbehandlingar; patienter med äggstockscancer/äggledar-/bukhinnecancer måste ha platinarefraktär eller resistent sjukdom (definierad som progression på en platinainnehållande regim eller återfall inom 180 dagar efter föregående dos av platinainnehållande regim), men behöver inte andrahandsbehandling för att kvalificerad för dossökningsfasen; berättigande till expansionskohorten kommer att vara begränsad till försökspersoner med höggradig epitelial ovarie-, äggledar- eller peritonealkarcinom som har återkommit efter eller utvecklats på frontlinjen och en eller flera andra linjens standardbehandlingar eller har utvecklat platinaresistent sjukdom efter frontlinjebehandling (i vilket fall progression på en andra linjens terapi inte kommer att krävas); för dosexpansionsfasen krävs dock inte att potentiella försökspersoner har platinarefraktär eller resistent sjukdom
• Mätbar metastaserande sjukdom (enligt RECIST version [v] 1.1) i peritonealhålan eller retroperitoneala lymfkörtlar; sjukdom utanför peritonealhålan är tillåten så länge som metastaserande platser också finns i bukhinnan/retroperitoneum
• Absolut antal neutrofiler >= 1500/ml
• Blodplättar >= 100 000/ml
• Hemoglobin >= 9 g/dL (transfusion för att uppfylla detta kriterium är tillåten)
• Serumkreatininclearance (CL) >= 40 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance
• Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT/serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN (=< 5 X ULN hos patienter med ben- eller levermetastaser)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1
• Försökspersonerna måste vara >= 4 veckor efter behandling med någon kemoterapi eller annan undersökningsterapi för att inkludera hormonella, biologiska eller målinriktade medel (>= 8 veckor från tidigare bevacizumab-behandling) vid tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet.
• Kvinnor i fertil ålder MÅSTE ha ett negativt serumtest av humant koriongonadotropin (HCG) om inte tidigare hysterektomi eller klimakteriet (definierat som 12 månader i följd av amenorré); försökspersoner anses inte vara i fertil ålder om de är kirurgiskt steriliserade eller postmenopausala (>= 50 år gamla och inte har haft mens i mer än 1 år eller med serumfollikelstimulerande hormon [FSH] i klimakteriet kommer att betraktas som postmenopausalt); försökspersoner bör inte bli gravida eller amma under denna studie; sexuellt aktiva försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel under hela studiens deltagande och i 5 månader efter den sista dosen av ipilimumab eller nivolumab
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna informerat samtycke innan studien och eventuella studieprocedurer påbörjas
• Endast försökspersoner i expansionskohort: Villiga att genomgå biopsier före och under behandling

Exklusions kriterier:

• Patienter som är gravida eller ammar
• Patienter med låggradig äggstockscancer/äggledare/peritoneal cancer
• Tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare
• Historik av inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom), eller andra kända autoimmuna sjukdomar inklusive reumatoid artrit, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus och autoimmun vaskulit
• Historik av tidigare malignitet som enligt huvudprövarens (PI) åsikt har en rimlig chans att återkomma under studieperioden eller på annat sätt förvirra denna kliniska prövning
• Aktiv peritonit eller divertikulit
• Patienter som behöver kortikosteroider använder i doser högre än prednison 10 mg dagliga ekvivalenter (användning av inhalerade steroider och korttidssteroider för radiologisk kontrastallergi eller behandling av immunrelaterade biverkningar är tillåten)
• Medicinsk eller kirurgisk historia som enligt den behandlande läkarens uppfattning skulle göra att ämnet inte är en lämplig kandidat för i.p. terapi; exempel skulle inkludera kirurgiskt dokumenterade omfattande intraperitoneala adhesioner eller ascites med stor volym
• Anamnes med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller annan kronisk lungsjukdom som kräver systemisk steroidbehandling, syrgas eller sjukhusvistelse
• Kronisk hepatit B- eller C-virusinfektion, eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv, som kan påverka värdens immunitet
• Varje annan sjukdom eller tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle negativt påverka säkerheten vid behandling med checkpoint-hämmare
• Aktiv infektion som kräver intravenös (IV) antibiotika eller annan okontrollerad interkurrent sjukdom som kräver sjukhusvistelse
• Oförmåga att följa studie- och uppföljningsprocedurerna
• Anamnes på cerebrovaskulär olycka, hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna innan behandlingen påbörjas
• Förlängning av QT-intervall (QT)/korrigerat QT-intervall (QTc) (QTc-intervall > 470 ms) med Fridericia-metoden för QTc-analys
• Kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit
• Anamnes med allvarlig överkänslighetsreaktion med biologisk behandling (monoklonala antikroppar)