Nivolumab s ipilimumabem nebo bez něj při léčbě pacientek s recidivujícím nebo gynekologickým karcinomem vysokého stupně s metastatickou peritoneální karcinomatózou

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít biopsií potvrzenou rakovinu vaječníků nebo jinou gynekologickou rakovinu (vejcovody, peritoneální rakovinu, endometriální rakovinu nebo rakovinu děložního čípku), která se znovu objevila po první linii a jedné nebo více standardních léčbách druhé linie nebo u nich progredovala; pacientky s rakovinou vaječníků/vejcovodů/peritonea musí mít onemocnění rezistentní nebo rezistentní na platinu (definované jako progrese při režimu obsahujícím platinu nebo recidiva během 180 dnů po předchozí dávce režimu obsahujícího platinu), ale nevyžadují léčbu druhé linie způsobilé pro fázi zjišťování dávky; způsobilost pro expanzní kohortu bude omezena na pacienty s epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo peritoneálním karcinomem vysokého stupně, u kterých se recidivovala nebo progredovala na frontové a jedné nebo více standardních léčbách druhé linie nebo se u nich rozvinulo onemocnění rezistentní na platinu po první léčbě (v progrese případu na terapii druhé linie nebude vyžadována); avšak pro fázi rozšiřování dávky se nevyžaduje, aby potenciální jedinci měli onemocnění odolné nebo rezistentní na platinu
• Měřitelné metastatické onemocnění (podle RECIST verze [v] 1.1) v peritoneální dutině nebo retroperitoneálních lymfatických uzlinách; onemocnění mimo peritoneální dutinu je povoleno, pokud jsou metastatická místa přítomna také v peritoneu/retroperitoneu
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/ml
• Krevní destičky >= 100 000/ml
• Hemoglobin >= 9 g/dl (transfuze pro splnění tohoto kritéria je povolena)
• Clearance kreatininu v séru (CL) >= 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST/sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT/sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN (=< 5 X ULN u subjektů s kostními nebo jaterními metastázami)
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Subjekty musí být >= 4 týdny po léčbě jakoukoli chemoterapií nebo jinou zkoumanou terapií, aby zahrnovaly hormonální, biologické nebo cílené látky (>= 8 týdnů od předchozí léčby bevacizumabem) v době první dávky studovaného léku (léků)
• Ženy ve fertilním věku MUSÍ mít negativní test na lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru s výjimkou předchozí hysterektomie nebo menopauzy (definované jako 12 po sobě jdoucích měsíců amenorey); subjekty jsou považovány za osoby, které nemohou otěhotnět, pokud jsou chirurgicky sterilizovány nebo jsou po menopauze (ve věku >= 50 let a neměly menstruaci déle než 1 rok nebo se sérovým folikuly stimulujícím hormonem [FSH] v menopauzálním rozmezí bude považováno za postmenopauzální); subjekty by neměly během této studie otěhotnět nebo kojit; sexuálně aktivní subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu účasti ve studii a po dobu 5 měsíců po poslední dávce ipilimumabu nebo nivolumabu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas před zahájením studie a jakýmikoli postupy studie
• Pouze jedinci v expanzní kohortě: Ochotní podstoupit biopsie před léčbou a během léčby

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti s nízkým stupněm rakoviny vaječníků / vejcovodů / peritonea
• Předchozí léčba inhibitorem imunitního kontrolního bodu
• Anamnéza zánětlivého onemocnění střev (včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby) nebo jakýchkoli jiných známých autoimunitních onemocnění včetně revmatoidní artritidy, sklerodermie, systémového lupus erythematodes a autoimunitní vaskulitidy
• Anamnéza předchozí malignity, která má podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) přiměřenou šanci na recidivu během období studie nebo jinak zmást tuto klinickou studii
• Aktivní peritonitida nebo divertikulitida
• Pacienti vyžadující kortikosteroidy užívají v dávkách vyšších než prednison 10 mg denně ekvivalentní (je povoleno použití inhalačních steroidů a krátkodobých steroidů pro alergii na radiologický kontrast nebo léčba imunitně podmíněných nežádoucích účinků)
• Lékařská nebo chirurgická anamnéza, která by podle názoru ošetřujícího lékaře způsobila, že subjekt není vhodným kandidátem pro i.p. terapie; příklady zahrnují chirurgicky zdokumentované rozsáhlé intraperitoneální adheze nebo ascites s velkým objemem
• Anamnéza chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo jiného chronického plicního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu steroidy, kyslík nebo hospitalizaci
• Chronická infekce virem hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV), který může ovlivnit imunitu hostitele
• Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl nepříznivě ovlivnit bezpečnost léčby inhibitorem kontrolního bodu
• Aktivní infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika nebo jiné nekontrolované interkurentní onemocnění vyžadující hospitalizaci
• Neschopnost dodržet studijní a následné postupy
• Anamnéza cerebrovaskulární příhody, infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během předchozích 6 měsíců před zahájením léčby
• Prodloužení QT intervalu (QT)/korigovaný QT interval (QTc) (QTc interval > 470 ms) pomocí Fridericia metody QTc analýzy
• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida
• Závažná hypersenzitivní reakce v anamnéze s biologickou léčbou (monoklonální protilátky)