Nivolumab mit oder ohne Ipilimumab bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder hochgradigem gynäkologischem Krebs mit metastasierter Peritonealkarzinose

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen durch Biopsie bestätigte Eierstock- oder andere gynäkologische Krebserkrankungen (Eileiter-, Peritoneal-, Endometrium- oder Gebärmutterhalskrebs) haben, die nach einer Erstlinienbehandlung und einer oder mehreren Zweitlinien-Standardbehandlungen wieder aufgetreten sind oder fortgeschritten sind; Patientinnen mit Ovarial-/Eileiter-/Peritonealkrebs müssen eine platinrefraktäre oder -resistente Erkrankung haben (definiert als Progression unter einem platinhaltigen Regime oder Rezidiv innerhalb von 180 Tagen nach vorheriger Dosis eines platinhaltigen Regimes), benötigen aber keine Zweitlinienbehandlung geeignet für die Dosisfindungsphase; Die Eignung für die Expansionskohorte ist auf Patienten mit hochgradigen epithelialen Ovarial-, Eileiter- oder Peritonealkarzinomen beschränkt, die nach einer Erstlinien- und einer oder mehreren Zweitlinien-Standardbehandlungen wieder aufgetreten oder fortgeschritten sind oder nach einer Erstlinientherapie eine platinresistente Erkrankung entwickelt haben (in in diesem Fall ist eine Progression auf eine Zweitlinientherapie nicht erforderlich); für die Dosisexpansionsphase müssen potenzielle Probanden jedoch keine Platin-refraktäre oder -resistente Erkrankung haben
• Messbare metastatische Erkrankung (nach RECIST-Version [v] 1.1) in der Bauchhöhle oder den retroperitonealen Lymphknoten; Erkrankungen außerhalb der Peritonealhöhle sind zulässig, solange Metastasen auch innerhalb des Peritoneums/Retroperitoneums vorhanden sind
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/ml
• Blutplättchen >= 100.000/ml
• Hämoglobin >= 9 g/dl (Transfusion zur Erfüllung dieses Kriteriums ist erlaubt)
• Serum-Kreatinin-Clearance (CL) >= 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976) oder durch Sammeln von 24-Stunden-Urin zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN bei Patienten mit Knochen- oder Lebermetastasen)
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation > = 4 Wochen nach der Behandlung mit einer Chemotherapie oder einer anderen Prüftherapie sein, um hormonelle, biologische oder zielgerichtete Wirkstoffe einzuschließen (> = 8 Wochen nach vorheriger Bevacizumab-Behandlung).
• Frauen im gebärfähigen Alter MÜSSEN einen negativen Serumtest für humanes Choriongonadotropin (HCG) haben, es sei denn, es wurde eine Hysterektomie oder Menopause (definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe) durchgeführt; Personen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal (>= 50 Jahre alt sind und seit mehr als 1 Jahr keine Menstruation hatten oder Serumfollikel-stimulierendes Hormon [FSH] im Bereich der Menopause hatten gilt als postmenopausal); Probanden sollten während dieser Studie nicht schwanger werden oder stillen; sexuell aktive Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme und für 5 Monate nach der letzten Dosis von Ipilimumab oder Nivolumab Verhütungsmittel anzuwenden
• Fähigkeit zum Verständnis und Bereitschaft zur Unterzeichnung der Einverständniserklärung vor Beginn der Studie und aller Studienverfahren
• Nur Probanden in der Expansionskohorte: Bereit, sich vor und während der Behandlung Biopsien zu unterziehen

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Patienten mit geringgradigem Eierstock-/Eileiter-/Peritonealkrebs
• Vorherige Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie
• Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung (einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn) oder anderer bekannter Autoimmunerkrankungen, einschließlich rheumatoider Arthritis, Sklerodermie, systemischem Lupus erythematodes und Autoimmunvaskulitis
• Vorgeschichte einer früheren Malignität, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes (PI) eine angemessene Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens während des Studienzeitraums hat oder diese klinische Studie anderweitig verfälscht
• Aktive Peritonitis oder Divertikulitis
• Patienten, die Kortikosteroide in Dosen von mehr als 10 mg Prednison pro Tag benötigen (Einsatz von inhalativen Steroiden und kurzzeitigen Steroiden bei Allergien gegen Röntgenkontrastmittel oder Behandlung von immunbedingten unerwünschten Ereignissen sind erlaubt)
• Anamnese oder chirurgische Vorgeschichte, die nach Ansicht des behandelnden Arztes das Subjekt zu einem ungeeigneten Kandidaten für i.p. machen würde. Therapie; Beispiele wären chirurgisch dokumentierte ausgedehnte intraperitoneale Adhäsionen oder großvolumige Aszites
• Vorgeschichte einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) oder einer anderen chronischen Lungenerkrankung, die eine systemische Steroidtherapie, Sauerstoff oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert
• Chronische Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion oder bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), die die Immunität des Wirts beeinträchtigen könnten
• Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Therapie mit Checkpoint-Inhibitoren beeinträchtigen würden
• Aktive Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika erfordert, oder andere unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert
• Unfähigkeit, die Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Vorgeschichte von zerebrovaskulärem Unfall, Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate vor Beginn der Therapie
• Verlängerung des QT-Intervalls (QT)/korrigierten QT-Intervalls (QTc) (QTc-Intervall > 470 ms) unter Verwendung der Fridericia-Methode der QTc-Analyse
• Bekannte aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktion in der Vorgeschichte unter Therapie mit Biologika (monoklonale Antikörper)