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Nivolumab 联合或不联合 Ipilimumab 治疗复发性或高级别妇科癌症伴转移性腹膜癌患者

2025年5月19日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center

Ib 期腹膜内伊匹单抗和纳武单抗治疗妇科癌症腹膜癌患者的临床研究

该 Ib 期试验研究了纳武单抗联合或不联合易普利姆玛治疗复发（复发）或高级别且已广泛扩散至整个腹膜腔（转移）的女性生殖系统癌症患者的副作用和最佳剂量。 使用单克隆抗体（如 nivolumab 和 ipilimumab）的免疫疗法可以帮助身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定腹膜内 (i.p.) nivolumab 联合 ipilimumab 的推荐 II 期剂量 (RP2D)。

次要目标：

I. 描述与 i.p. 相关的药代动力学 (PK)、毒性和免疫相关不良事件。检查点抑制剂治疗。

二。 估计临床获益率（部分反应率 [PR]、完全反应率 [CR] 和疾病稳定 [SD] 使用实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1 版修改为包括免疫相关反应标准）扩展队列。

探索目标：

I. 确定与药代动力学 (PK) 时间点相关的基于血液的转录变化，并确定它们与血清药物浓度、临床反应和免疫相关不良事件的相关性。

二。 确定与 i.p. 相关的基线和治疗中分子改变（核糖核酸 [RNA] 和蛋白质）。和 nivolumab (Nivo)（用于扩展队列）。

大纲：这是一项剂量递增研究。 患者被分配到 2 组中的 1 组。

第 I 组：患者接受 nivolumab i.p.第 1、15 和 29 天超过 90 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 6 周重复一次周期。

第 II 组：患者接受第 I 组中的纳武单抗和 i.p. ipilimumab。在第 1 天。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 6 周重复一次周期。

完成研究治疗后，每 6 周对患者进行至少 100 天的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

26

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • M D Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者必须患有经活检证实的卵巢癌或其他妇科癌症（输卵管癌、腹膜癌、子宫内膜癌或宫颈癌），并且在一线和一种或多种二线标准治疗后复发或进展；卵巢/输卵管/腹膜癌患者必须患有铂类难治性或耐药性疾病（定义为含铂方案进展或在先前含铂方案给药后 180 天内复发），但不需要二线治疗有资格进入剂量探索阶段；扩展队列的资格将仅限于患有高级上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌的受试者，这些受试者在前线和一种或多种二线标准治疗后复发或进展，或在前线治疗后发展为铂类耐药疾病（在不需要进行二线治疗的病例进展）；然而，对于剂量扩展阶段，潜在受试者不需要患有铂类难治性或耐药性疾病
  • 腹膜腔或腹膜后淋巴结中可测量的转移性疾病（根据 RECIST 版本 [v] 1.1）；只要转移部位也存在于腹膜/腹膜后腔内，就允许腹膜腔外的疾病
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1500/mL
  • 血小板 >= 100,000/mL
  • 血红蛋白 >= 9 g/dL（允许输血以满足此标准）
  • 根据 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）或通过 24 小时尿液收集测定肌酐清除率，血清肌酐清除率 (CL) >= 40 mL/min
  • 总胆红素 =< 1.5 X 正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST/血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN（=< 5 X ULN 在有骨或肝转移的受试者中）
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1
  • 在首次服用研究药物时，受试者必须超过 4 周接受任何化疗或其他研究性治疗，包括激素、生物或靶向药物（距离之前的贝伐珠单抗治疗超过 8 周）
  • 有生育能力的妇女必须进行血清人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测阴性，除非之前进行过子宫切除术或更年期（定义为连续 12 个月闭经）；如果受试者经过手术绝育或绝经后（> = 50 岁并且没有月经超过 1 年或血清促卵泡激素 [FSH] 在绝经期范围内），则认为受试者不具有生育能力将被视为绝经后）；在这项研究中，受试者不应怀孕或哺乳；有生育潜力的性活跃受试者必须同意在研究参与期间和最后一剂 ipilimumab 或 nivolumab 后的 5 个月内使用避孕措施
  • 在开始研究和任何研究程序之前能够理解并愿意签署知情同意书
  • 仅限扩展队列中的受试者：愿意接受治疗前和治疗中的活检

排除标准：

  • 怀孕或哺乳期患者
  • 低级别卵巢/输卵管/腹膜癌患者
  • 既往免疫检查点抑制剂治疗
  • 炎症性肠病史（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病），或任何其他已知的自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎、硬皮病、系统性红斑狼疮和自身免疫性血管炎
  • 主要研究者 (PI) 认为在研究期间有合理的复发机会或以其他方式混淆该临床试验的既往恶性肿瘤病史
  • 活动性腹膜炎或憩室炎
  • 需要皮质类固醇的患者使用剂量大于强的松 10 mg 每日当量（允许使用吸入类固醇和短期类固醇治疗放射造影剂过敏，或治疗免疫相关不良事件）
  • 在主治医师看来会使受试者不适合进行腹腔镜手术的医疗或手术史。治疗;示例包括手术记录的广泛腹膜内粘连或大量腹水
  • 慢性阻塞性肺病 (COPD) 或其他需要全身性类固醇治疗、吸氧或住院治疗的慢性肺病病史
  • 可能影响宿主免疫力的慢性乙型或丙型肝炎病毒感染，或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
  • 研究者认为会对检查点抑制剂治疗的安全性产生不利影响的任何其他疾病或状况
  • 需要静脉注射 (IV) 抗生素的活动性感染或需要住院治疗的其他无法控制的并发疾病
  • 无法遵守研究和后续程序
  • 开始治疗前 6 个月内有脑血管意外、心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史
  • 使用 QTc 分析的 Fridericia 方法延长 QT 间期 (QT)/校正后的 QT 间期 (QTc)（QTc 间期 > 470 ms）
  • 已知的活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎
  • 生物制剂治疗（单克隆抗体）的严重超敏反应史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一组（纳武单抗）
患者腹膜内接受纳武单抗治疗第 1、15 和 29 天超过 90 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 6 周重复一次。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药代动力学研究
相关研究
其他名称：
  • 药代动力学
  • PK研究
生物：纳武单抗
鉴于 i.p.
其他名称：
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • 尼沃
  • ONO-4538
  • 欧狄沃
  • CMAB819
  • Nivolumab 生物类似药 CMAB819
实验性的：第二组（纳武单抗和伊匹单抗）
患者接受 I 组中的纳武单抗和腹膜内注射伊匹单抗。第一天。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 6 周重复一次。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药代动力学研究
相关研究
其他名称：
  • 药代动力学
  • PK研究
生物：纳武单抗
鉴于 i.p.
其他名称：
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • 尼沃
  • ONO-4538
  • 欧狄沃
  • CMAB819
  • Nivolumab 生物类似药 CMAB819
生物：易普利姆玛
鉴于 i.p.
其他名称：
  • 抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 单克隆抗体
  • BMS-734016
  • 易普利姆玛生物仿制药 CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • 耶沃伊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
腹腔内 (i.p.) nivolumab 联合 ipilimumab 的最大耐受剂量 (MTD)/推荐 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：12周
RP2D 或 MTD 定义为 ipilimumab + nivolumab 的组合，剂量限制毒性 (DLT) 率 = < 30%。 ipilimumab 加 nivolumab 组合的剂量探索将使用数据增强连续再评估方法 (DA-CRM) 完成。
12周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

M.D. Anderson Cancer Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Amir A Jazaeri、M.D. Anderson Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年9月21日

初级完成 (实际的)

2024年11月11日

研究完成 (实际的)

2024年11月11日

研究注册日期

首次提交

2018年4月16日

首先提交符合 QC 标准的

2018年4月16日

首次发布 (实际的)

2018年4月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月19日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2017-0264 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-00282 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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