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Gentamicine pour l'épidermolyse bulleuse jonctionnelle

3 avril 2020 mis à jour par: David Woodley, University of Southern California

Une étude pilote sur la restauration de la laminine fonctionnelle 332 chez des patients atteints de JEB présentant des mutations non-sens après un traitement topique et intraveineux à la gentamicine

L'épidermolyse bulleuse jonctionnelle de Herlitz (H-JEB), une maladie cutanée héréditaire incurable et mortelle, est causée par des mutations de perte de fonction dans les gènes LAMA3, LAMB3 ou LAMC2, entraînant une perte de laminine 332 et une mauvaise adhérence épidermo-dermique. Quatre-vingt pour cent des patients H-JEB ont des mutations LAMB3 et environ 95 % d'entre elles sont des mutations non-sens. Les chercheurs ont récemment démontré que la gentamicine induisait facilement la lecture des mutations non-sens et produisait de la laminine bêta3 pleine longueur dans plusieurs mutations non-sens testées. Fait important, la laminine bêta3 induite par la gentamicine a restauré l'assemblage, la sécrétion et le dépôt de la laminine 332 dans la jonction dermo-épidermique (DEJ). La laminine 332 nouvellement induite a inversé les phénotypes cellulaires H-JEB anormaux. Ici, les chercheurs proposent le premier essai clinique de gentamicine (par administration topique et intraveineuse) chez des patients atteints de JEB avec des mutations non-sens. Les jalons comprendront la restauration de la laminine 332 et des hémidesmosomes au DEJ, une meilleure fermeture des plaies et l'absence d'effets secondaires importants de la gentamicine.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Trois sujets (adultes et enfants de tout âge) recevront de la gentamicine topique à appliquer sur des sites cutanés sélectionnés.

Trois sujets (adultes et enfants de tout âge) recevront des perfusions intraveineuses (IV) de gentamicine.

Les patients seront évalués pour les critères d'évaluation primaires et secondaires lors des visites de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

6

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Mei Chen, Ph.D.
  • Numéro de téléphone: 3238650621
  • E-mail: chenm@usc.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: David Woodley, M.D.
  • Numéro de téléphone: 3238650956
  • E-mail: dwoodley@usc.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Recrutement
        • University of Southern California
        • Contact:
          • Mei Chen, Ph.D
          • Numéro de téléphone: 323-865-0621
          • E-mail: chenm@usc.edu
        • Contact:
          • David Woodley, MD
          • Numéro de téléphone: 323-865-0956
          • E-mail: dwoodley@usc.edu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

1. Patients JEB présentant des mutations non-sens du gène LAMB3 dans un ou deux allèles.

Critère d'exclusion:

  1. Patients JEB qui ne présentent pas de mutations non-sens du gène LAMB3 dans l'un ou l'autre des allèles.
  2. Déficience auditive connue préexistante.
  3. Insuffisance rénale préexistante connue.
  4. Allergies préexistantes connues aux aminoglycosides ou aux composés sulfatés.
  5. Grossesse.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sulfate de gentamicine

Bras intraveineux :

7,5 mg/kg de gentamicine une fois par jour pendant 14 jours.

Bras topique :

Pommade de gentamicine à 0,5 % appliquée deux fois par jour pendant 14 jours sur des sites cutanés sélectionnés.
Médicament: Sulfate de gentamicine
La gentamicine (formulée sous forme de sulfate de gentamicine) est un antibiotique bien connu et bien caractérisé qui est utilisé depuis quatre décennies comme traitement contre les bactéries gram négatives. Comme d'autres antibiotiques aminoglycosides, il a le potentiel supplémentaire bien documenté de faciliter la lecture des codons de terminaison prématurés dans les cellules et les organismes eucaryotes.
Autres noms:
  • Gentamicine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Augmentation de l'expression de la laminine bêta 3 / laminine 332, évaluée par immunofluorescence.
Délai: 3 mois
Nouvelle coloration ou coloration accrue de la protéine cible, la laminine 332, dans des coupes de biopsies cutanées obtenues lors des visites de suivi par rapport aux biopsies de référence. Des cryosections de cinq microns seront sondées avec trois anticorps différents contre la laminine 332. Des échantillons de patients ainsi que des échantillons de contrôle normaux seront comparés. L'intensité de fluorescence moyenne sera calculée pour chaque échantillon et anticorps à l'aide du logiciel ImageJ. Le pourcentage d'expression par rapport à la peau humaine normale (fixé à 100 %) sera calculé pour chaque échantillon de patient. Toute augmentation statistiquement significative de (valeur p < 0,05) par rapport à la ligne de base sera considérée comme une amélioration.
3 mois
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: 3 mois
Le nombre total d'événements indésirables et d'événements indésirables graves sera enregistré et énuméré pour chaque participant à l'étude. La gentamicine à fortes doses est associée à une ototoxicité et une néphrotoxicité. Des tests d'audiométrie et de clairance de la créatinine seront effectués tout au long de l'étude pour surveiller l'apparition de tout événement indésirable lié au traitement. De plus, comme ce traitement peut entraîner la production d'une protéine qui n'a pas été présente dans le système du patient, des tests ELISA commerciaux seront effectués sur des échantillons de sérum pour tester l'émergence d'anticorps anti-laminine 332 circulants. Les événements indésirables incluent une baisse de > 15 dB sur l'audiométrie tonale à 2 fréquences consécutives, la clairance de la créatinine
3 mois
Génération de nouveaux hémidesmosomes évaluée par microscopie électronique.
Délai: 3 mois
Tous les nouveaux hémidesmosomes détectés par microscopie électronique dans les biopsies cutanées post-traitement seront dénombrés et comparés à la ligne de base.
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure fermeture de la plaie.
Délai: 3 mois
Les participants au bras topique traiteront et surveilleront des sites de test spécifiques, ainsi que des sites de contrôle non traités, sélectionnés lors de leurs visites de référence. Des photographies seront utilisées pour évaluer la taille des érosions ouvertes. Les surfaces de plaies (traitées et non traitées) (cm2) seront mesurées à l'aide de la planimétrie assistée par ordinateur de photographies numériques prises tout au long de l'étude.
3 mois
Réduction des cloques
Délai: 3 mois
Les participants au bras topique traiteront et surveilleront des sites de test spécifiques, ainsi que des sites de contrôle non traités, sélectionnés lors de leurs visites de référence. Des photographies et des journaux de patients seront utilisés pour évaluer le nombre de cloques qui apparaissent sur les sites de test ainsi que si la plaie s'est refermée pendant le traitement.
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Southern California

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

30 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2018

Première publication (Réel)

16 mai 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HS-18-00290

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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