Étude de phase 3 de Walter Reed (WR) 279 396 et de la paromomycine seule pour le traitement de la leishmaniose cutanée au Panama

Les sujets seront recrutés dans trois régions du Panama connues pour être endémiques pour L panamensis CL. Les sujets seront dépistés sur une période allant jusqu'à 28 jours pour l'éligibilité, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les antécédents de leishmaniose, les signes vitaux, la chimie clinique, les médicaments antérieurs et la parasitologie pour la confirmation de la CL ulcéreuse. S'ils sont éligibles, les sujets seront randomisés selon un ratio ciblé de 1: 1 (200 sujets par groupe) en utilisant le site comme variable de stratification pour recevoir soit WR 279 396 (15% de paromomycine + 0,5% de crème topique de gentamicine) soit de la paromomycine seule (15% de paromomycine topique crème) par application topique sur les lésions CL une fois par jour pendant 20 jours. L'efficacité sera évaluée en mesurant la taille de l'ulcère de la lésion index, les ulcères des lésions non index et la taille globale des autres lésions non ulcérées au départ (avant le début du traitement) et les jours d'étude 20, 35 ± 2 jours, 49 ± 4 jours, 63 ± 7 jours, 100 ± 14 jours et 168 ± 14 jours. Une note sera faite si des preuves cliniques de la persistance du parasite sont observées au jour 63 et au-delà des visites, y compris un érythème et une induration importants lorsqu'une lésion s'est autrement complètement réépithélialisée pour documenter tous les sujets retirés de l'étude tôt si l'investigateur les juge être besoin d'un traitement de secours. Une photographie sera prise de toutes les lésions au départ, au jour 20 et à chacune des visites de suivi. L'innocuité sera évaluée en surveillant les événements indésirables (EI) du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, les réactions au site de la lésion pendant le traitement, l'examen physique des muqueuses nasale et buccale pour l'apparition de la leishmaniose muqueuse les jours 63 ± 7 jours, 100 ± 14 jours , et 168 ± 14 jours, utilisation concomitante de médicaments pendant la durée de l'étude, taux sanguins de créatinine, d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) le jour de l'étude 20. Après accord du promoteur, la biochimie peut être répétée en cas de résultats anormaux et si les causes de ces résultats n'ont pu être déterminées. Un nouveau test de grossesse au jour 35. Une infection récente par la leishmaniose avant le début de l'étude peut entraîner le développement de lésions qui n'étaient pas présentes au début de l'étude et qui n'ont pas reçu de traitement. De nouvelles lésions peuvent être traitées à la discrétion de l'investigateur avec la crème topique à laquelle le sujet a été affecté à tout moment pendant la conduite de l'étude, sauf que le traitement doit être terminé avant la visite du jour 168. Si une nouvelle lésion est découverte lors de la dernière visite d'étude, le sujet sera référé à son médecin traitant pour traitement.

Les sujets qui échouent au traitement (voir la définition de l'échec ci-dessous) seront retirés de l'étude et pourront recevoir un traitement de secours à la discrétion du médecin personnel du sujet. Si le sujet répondait aux critères d'échec thérapeutique mais suivait un traitement pour de nouvelles lésions, le sujet peut poursuivre l'étude (en signant un avenant de consentement) si l'investigateur décide qu'il est dans le meilleur intérêt du sujet de le faire.