Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Gentamycyna na pęcherzowe oddzielanie się naskórka

3 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: David Woodley, University of Southern California

Pilotażowe badanie przywracania funkcjonalnej lamininy 332 u pacjentów z JEB z nonsensownymi mutacjami po miejscowym i dożylnym leczeniu gentamycyną

Pęcherzowe oddzielanie się naskórka Herlitz (H-JEB), nieuleczalna, śmiertelna, dziedziczna choroba skóry, jest spowodowana mutacjami powodującymi utratę funkcji w genach LAMA3, LAMB3 lub LAMC2, co powoduje utratę lamininy 332 i słabe przyleganie naskórka do skóry właściwej. Osiemdziesiąt procent pacjentów z H-JEB ma mutacje LAMB3, a około 95% z nich to mutacje nonsensowne. Badacze niedawno wykazali, że gentamycyna z łatwością indukowała odczyt mutacji nonsensownych i wytwarzała lamininę beta3 pełnej długości w kilku testowanych mutacjach nonsensownych. Co ważne, indukowana gentamycyną laminina beta3 przywróciła składanie, wydzielanie i odkładanie lamininy 332 w połączeniu skórno-naskórkowym (DEJ). Nowo wywołana laminina 332 odwróciła nieprawidłowe fenotypy komórkowe H-JEB. Tutaj badacze proponują pierwsze badanie kliniczne gentamycyny (poprzez podanie miejscowe i dożylne) u pacjentów z JEB z mutacjami nonsensownymi. Kamienie milowe obejmują przywrócenie lamininy 332 i hemidesmosomów w DEJ, lepsze gojenie się ran i brak znaczących skutków ubocznych gentamycyny.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Troje pacjentów (dorośli i dzieci w każdym wieku) otrzyma miejscową gentamycynę do nałożenia na wybrane miejsca na skórze.

Troje pacjentów (dorośli i dzieci w każdym wieku) otrzyma dożylny (IV) wlew gentamycyny.

Podczas wizyt kontrolnych pacjenci będą oceniani pod kątem pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

6

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Mei Chen, Ph.D.
  • Numer telefonu: 3238650621
  • E-mail: chenm@usc.edu

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: David Woodley, M.D.
  • Numer telefonu: 3238650956
  • E-mail: dwoodley@usc.edu

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Rekrutacyjny
        • University of Southern California
        • Kontakt:
          • Mei Chen, Ph.D
          • Numer telefonu: 323-865-0621
          • E-mail: chenm@usc.edu
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z JEB z nonsensownymi mutacjami w genie LAMB3 w jednym lub dwóch allelach.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z JEB, którzy nie mają nonsensownych mutacji w genie LAMB3 w żadnym allelu.
  2. Istniejące wcześniej znane upośledzenie słuchu.
  3. Istniejące wcześniej znane zaburzenia czynności nerek.
  4. Istniejące wcześniej znane alergie na aminoglikozydy lub związki siarczanowe.
  5. Ciąża.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Siarczan gentamycyny

IV Ramię:

7,5 mg/kg gentamycyny raz dziennie przez 14 dni.

Ramię miejscowe:

0,5% maść z gentamycyną nakładać 2 razy dziennie przez 14 dni na wybrane miejsca skórne.
Lek: Siarczan gentamycyny
Gentamycyna (w postaci siarczanu gentamycyny) jest dobrze znanym, dobrze scharakteryzowanym antybiotykiem, który jest stosowany od czterdziestu lat w leczeniu bakterii Gram-ujemnych. Podobnie jak inne antybiotyki aminoglikozydowe, ma dobrze udokumentowany dodatkowy potencjał ułatwiania odczytu kodonów przedwczesnej terminacji w komórkach i organizmach eukariotycznych.
Inne nazwy:
  • Gentamycyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zwiększona ekspresja lamininy beta 3 / lamininy 332 oceniana metodą immunofluorescencji.
Ramy czasowe: 3 miesiące
Nowe lub zwiększone wybarwienie białka docelowego, lamininy 332, w skrawkach biopsji skóry uzyskanych podczas wizyt kontrolnych w porównaniu z biopsjami wyjściowymi. Pięć mikronowych skrawków zostanie poddanych sondowaniu trzema różnymi przeciwciałami przeciwko lamininie 332. Próbki pacjentów zostaną porównane z normalnymi próbkami kontrolnymi. Średnia intensywność fluorescencji zostanie obliczona dla każdej próbki i przeciwciała przy użyciu oprogramowania ImageJ. Procent ekspresji w stosunku do normalnej ludzkiej skóry (ustawiony na 100%) zostanie obliczony dla każdej próbki pacjenta. Każdy statystycznie istotny wzrost (wartość p < 0,05) w stosunku do wartości początkowej będzie uważany za poprawę.
3 miesiące
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 3 miesiące
Całkowita liczba zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych zostanie zarejestrowana i wyliczona dla każdego uczestnika badania. Gentamycyna w dużych dawkach jest związana z ototoksycznością i nefrotoksycznością. W trakcie badania przeprowadzane będą badania audiometryczne i klirensu kreatyniny, aby monitorować występowanie wszelkich zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem. Ponadto, ponieważ leczenie to może skutkować wytworzeniem białka, które nie było obecne w organizmie pacjenta, komercyjne testy ELISA zostaną przeprowadzone na próbkach surowicy w celu zbadania pojawienia się krążących przeciwciał przeciwko lamininie 332. Zdarzenia niepożądane obejmują spadek >15 dB w audiometrii tonalnej przy 2 kolejnych częstotliwościach, klirens kreatyniny
3 miesiące
Generowanie nowych hemidesmosomów oceniane za pomocą mikroskopii elektronowej.
Ramy czasowe: 3 miesiące
Wszelkie nowe hemidesmosomy wykryte za pomocą mikroskopii elektronowej w biopsjach skóry wykonanych po leczeniu zostaną zliczone i porównane z wartościami wyjściowymi.
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poprawione zamknięcie rany.
Ramy czasowe: 3 miesiące
Uczestnicy ramienia Topical będą leczyć i monitorować określone miejsca testowe wraz z nietraktowanymi miejscami kontrolnymi, wybranymi podczas wizyt wyjściowych. Zdjęcia posłużą do oceny wielkości otwartych nadżerek. Obszary rany (leczone i nieleczone) (cm2) będą mierzone za pomocą wspomaganej komputerowo planimetrii zdjęć cyfrowych wykonanych w trakcie badania.
3 miesiące
Zmniejszenie powstawania pęcherzy
Ramy czasowe: 3 miesiące
Uczestnicy ramienia Topical będą leczyć i monitorować określone miejsca testowe wraz z nietraktowanymi miejscami kontrolnymi, wybranymi podczas wizyt wyjściowych. Fotografie i dzienniki pacjentów zostaną wykorzystane do oceny liczby pęcherzy pojawiających się w miejscach testowych oraz tego, czy rana zamknęła się podczas leczenia.
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Southern California

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 lipca 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 maja 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HS-18-00290

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pęcherzowe oddzielanie się naskórka

Badania kliniczne na Siarczan gentamycyny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cambodia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj