Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gentamicine voor Junctionele Epidermolysis Bullosa

3 april 2020 bijgewerkt door: David Woodley, University of Southern California

Een pilootstudie van het herstel van functioneel laminine 332 bij JEB-patiënten met onzinnige mutaties na topische en intraveneuze behandeling met gentamicine

Herlitz junctionele epidermolysis bullosa (H-JEB), een ongeneeslijke, dodelijke, erfelijke huidziekte, wordt veroorzaakt door functieverliesmutaties in de genen LAMA3, LAMB3 of LAMC2, resulterend in verlies van laminine 332 en slechte epidermale-dermale hechting. Tachtig procent van de H-JEB-patiënten heeft LAMB3-mutaties en ongeveer 95% hiervan zijn onzinnige mutaties. De onderzoekers hebben onlangs aangetoond dat gentamicine gemakkelijk nonsense-mutatie-readthrough induceerde en laminine beta3 van volledige lengte produceerde in verschillende geteste nonsense-mutaties. Belangrijk is dat de door gentamicine geïnduceerde laminine beta3 de assemblage, secretie en afzetting van laminine 332 in de dermale-epidermale overgang (DEJ) herstelde. Nieuw geïnduceerde laminine 332 keerde abnormale H-JEB cellulaire fenotypes om. Hierin stellen de onderzoekers de eerste klinische proef voor van gentamicine (door lokale en intraveneuze toediening) bij JEB-patiënten met onzinnige mutaties. De mijlpalen omvatten herstelde laminine 332 en hemidesmosomen bij de DEJ, verbeterde wondsluiting en de afwezigheid van significante bijwerkingen van gentamicine.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Drie proefpersonen (volwassenen en kinderen van elke leeftijd) zullen topische gentamicine krijgen om op geselecteerde huidplaatsen te worden aangebracht.

Drie proefpersonen (volwassenen en kinderen van elke leeftijd) zullen intraveneuze (IV) gentamicine-infusies krijgen.

Patiënten zullen worden beoordeeld op primaire en secundaire eindpunten tijdens vervolgbezoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Mei Chen, Ph.D.
  • Telefoonnummer: 3238650621
  • E-mail: chenm@usc.edu

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Werving
        • University of Southern California
        • Contact:
          • Mei Chen, Ph.D
          • Telefoonnummer: 323-865-0621
          • E-mail: chenm@usc.edu
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

1. JEB-patiënten met nonsense-mutaties in het LAMB3-gen in één of twee allelen.

Uitsluitingscriteria:

  1. JEB-patiënten die in geen van beide allelen onzinnige mutaties in het LAMB3-gen hebben.
  2. Reeds bekende auditieve beperking.
  3. Reeds bekende nierfunctiestoornis.
  4. Reeds bestaande bekende allergieën voor aminoglycosiden of sulfaatverbindingen.
  5. Zwangerschap.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gentamicine Sulfaat

IV-arm:

7,5 mg/kg gentamicine eenmaal daags gedurende 14 dagen.

actueel wapen:

0,5% gentamicinezalf tweemaal daags aangebracht gedurende 14 dagen op geselecteerde huidplaatsen.
Geneesmiddel: Gentamicine Sulfaat
Gentamicine (geformuleerd als gentamicinesulfaat) is een bekend, goed gekarakteriseerd antibioticum dat al vier decennia wordt gebruikt als behandeling tegen gramnegatieve bacteriën. Het heeft, net als andere aminoglycoside-antibiotica, het goed gedocumenteerde toegevoegde potentieel om het doorlezen van premature terminatiecodons in eukaryote cellen en organismen te vergemakkelijken.
Andere namen:
  • Gentamicine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verhoogde expressie van laminine beta 3/laminine 332 zoals vastgesteld door immunofluorescentie.
Tijdsspanne: 3 maanden
Nieuwe of verhoogde kleuring van het doeleiwit, laminine 332, in secties van huidbiopten verkregen tijdens follow-upbezoeken in vergelijking met basisbiopten. Cryosecties van vijf micron zullen worden onderzocht met drie verschillende antilichamen tegen laminine 332. Patiëntmonsters worden vergeleken met normale controlemonsters. De gemiddelde fluorescentie-intensiteit wordt berekend voor elk monster en antilichaam met behulp van ImageJ-software. Het expressiepercentage ten opzichte van de normale menselijke huid (ingesteld op 100%) wordt berekend voor elk patiëntmonster. Elke statistisch significante toename van (p-waarde < 0,05) ten opzichte van de uitgangswaarde wordt als verbetering beschouwd.
3 maanden
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 maanden
Het totale aantal bijwerkingen en ernstige bijwerkingen wordt geregistreerd en opgesomd voor elke deelnemer aan het onderzoek. Gentamicine in hoge doses wordt in verband gebracht met ototoxiciteit en nefrotoxiciteit. Tijdens het onderzoek zullen audiometrie- en creatinineklaringstests worden uitgevoerd om te controleren of eventuele aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen optreden. Bovendien, aangezien deze behandeling kan resulteren in de productie van een eiwit dat niet aanwezig is geweest in het systeem van de patiënt, zullen commerciële ELISA-testen worden uitgevoerd op serummonsters om te testen op het verschijnen van circulerende anti-laminine 332-antilichamen. Bijwerkingen zijn onder meer een afname van >15 dB op zuivere-toonaudiometrie bij 2 opeenvolgende frequenties, creatinineklaring
3 maanden
Generatie van nieuwe hemidesmosomen zoals beoordeeld door elektronenmicroscopie.
Tijdsspanne: 3 maanden
Alle nieuwe hemidesmosomen die worden gedetecteerd door elektronenmicroscopie in huidbiopten na de behandeling zullen worden opgesomd en vergeleken met de basislijn.
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbeterde wondsluiting.
Tijdsspanne: 3 maanden
Deelnemers aan de topicale arm zullen specifieke testlocaties behandelen en controleren, samen met onbehandelde controlelocaties, geselecteerd tijdens hun basisbezoeken. Foto's zullen worden gebruikt om de grootte van open erosies te beoordelen. Wondgebieden (behandeld en onbehandeld) (cm2) zullen worden gemeten met behulp van computerondersteunde planimetrie van digitale foto's die tijdens het onderzoek zijn genomen.
3 maanden
Vermindering van blaarvorming
Tijdsspanne: 3 maanden
Deelnemers aan de topicale arm zullen specifieke testlocaties behandelen en controleren, samen met onbehandelde controlelocaties, geselecteerd tijdens hun basisbezoeken. Foto's en patiëntdagboeken zullen worden gebruikt om het aantal blaren te beoordelen dat op de testplaatsen verschijnt en om te bepalen of de wond tijdens de behandeling is gesloten.
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Southern California

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 juli 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

31 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 april 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 mei 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HS-18-00290

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Junctionele epidermolyse bullosa

Klinische onderzoeken op Gentamicine Sulfaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahamas

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren