Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Gentamicin til Junctional Epidermolysis Bullosa

3. april 2020 opdateret af: David Woodley, University of Southern California

En pilotundersøgelse af genoprettelse af funktionelt laminin 332 hos JEB-patienter med nonsensmutationer efter topisk og intravenøs gentamicinbehandling

Herlitz junctional epidermolysis bullosa (H-JEB), en uhelbredelig, dødelig, arvelig hudsygdom, er forårsaget af tab af funktionsmutationer i LAMA3-, LAMB3- eller LAMC2-generne, hvilket resulterer i tab af laminin 332 og dårlig epidermal-dermal adhærens. Firs procent af H-JEB-patienter har LAMB3-mutationer, og omkring 95% af disse er nonsens-mutationer. Forskerne påviste for nylig, at gentamicin let inducerede nonsens-mutations-readthrough og producerede fuldlængde laminin beta3 i flere testede nonsens-mutationer. Det er vigtigt, at den gentamicin-inducerede laminin beta3 genoprettede laminin 332-samling, sekretion og aflejring i den dermal-epidermale forbindelse (DEJ). Nyinduceret laminin 332 reverserede unormale H-JEB cellulære fænotyper. Heri foreslår efterforskerne det første kliniske forsøg med gentamicin (ved topisk og intravenøs administration) i JEB-patienter med nonsens-mutationer. Milepælene vil omfatte genoprettet laminin 332 og hemidesmosomer på DEJ, forbedret sårlukning og fraværet af signifikante gentamicin-bivirkninger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tre forsøgspersoner (voksne og børn i alle aldre) vil modtage topisk gentamicin, der skal påføres udvalgte hudsteder.

Tre forsøgspersoner (voksne og børn i alle aldre) vil modtage intravenøse (IV) gentamicininfusioner.

Patienter vil blive vurderet for primære og sekundære endepunkter under opfølgningsbesøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Mei Chen, Ph.D.
  • Telefonnummer: 3238650621
  • E-mail: chenm@usc.edu

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Rekruttering
        • University of Southern California
        • Kontakt:
          • Mei Chen, Ph.D
          • Telefonnummer: 323-865-0621
          • E-mail: chenm@usc.edu
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

1. JEB-patienter med nonsens-mutationer i LAMB3-genet i enten en eller to alleler.

Ekskluderingskriterier:

  1. JEB-patienter, der ikke har nonsens-mutationer i LAMB3-genet i nogen af ​​allelerne.
  2. Eksisterende kendt auditiv svækkelse.
  3. Eksisterende kendt nyreinsufficiens.
  4. Eksisterende kendte allergier over for aminoglykosider eller sulfatforbindelser.
  5. Graviditet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gentamicinsulfat

IV arm:

7,5 mg/kg gentamicin én gang dagligt i 14 dage.

Aktuel arm:

0,5 % gentamicin salve påført to gange dagligt i 14 dage på udvalgte hudsteder.
Medicin: Gentamicinsulfat
Gentamicin (formuleret som gentamicinsulfat) er et velkendt, velkarakteriseret antibiotikum, der har været brugt i fire årtier som behandling mod gramnegative bakterier. Det har ligesom andre aminoglykosid-antibiotika det veldokumenterede tilføjede potentiale til at lette gennemgangen af ​​for tidlige termineringskodoner i eukaryote celler og organismer.
Andre navne:
  • Gentamicin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Øget laminin beta 3 / laminin 332 ekspression som vurderet ved immunfluorescens.
Tidsramme: 3 måneder
Ny eller øget farvning af målproteinet, laminin 332, i sektioner af hudbiopsier opnået under opfølgningsbesøg sammenlignet med baseline-biopsier. Fem mikron kryosnit vil blive probet med tre forskellige antistoffer mod laminin 332. Patientprøver sammen med normale kontrolprøver vil blive sammenlignet. Gennemsnitlig fluorescensintensitet vil blive beregnet for hver prøve og antistof ved hjælp af ImageJ-software. Procent ekspression i forhold til normal human hud (sat til 100%) vil blive beregnet for hver patientprøve. Enhver statistisk signifikant stigning i (p-værdi < 0,05) over baseline vil blive betragtet som forbedring.
3 måneder
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger
Tidsramme: 3 måneder
Det samlede antal uønskede hændelser og alvorlige hændelser vil blive registreret og opregnet for hver undersøgelsesdeltager. Gentamicin i høje doser er forbundet med ototoksicitet og nefrotoksicitet. Audiometri og kreatininclearance-tests vil blive udført under hele undersøgelsen for at overvåge forekomsten af ​​eventuelle behandlingsrelaterede bivirkninger. Da denne behandling desuden kan resultere i produktion af et protein, der ikke har været til stede i patientens system, vil der blive udført kommercielle ELISA-tests på serumprøver for at teste for fremkomsten af ​​cirkulerende anti-laminin 332-antistoffer. Uønskede hændelser omfatter et fald på >15 dB på rentoneaudiometri ved 2 på hinanden følgende frekvenser, kreatininclearance
3 måneder
Generering af nye hemidesmosomer vurderet ved elektronmikroskopi.
Tidsramme: 3 måneder
Alle nye hemidesmosomer påvist ved elektronmikroskopi i hudbiopsier efter behandling vil blive opregnet og sammenlignet med baseline.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedret sårlukning.
Tidsramme: 3 måneder
Deltagere i Topical-armen vil behandle og overvåge specifikke teststeder sammen med ubehandlede kontrolsteder, udvalgt under deres baseline-besøg. Fotografier vil blive brugt til at vurdere størrelsen af ​​åbne erosioner. Sårområder (behandlede og ubehandlede) (cm2) vil blive målt ved hjælp af computerstøttet planimetri af digitale fotografier taget gennem hele undersøgelsen.
3 måneder
Reduktion af blærer
Tidsramme: 3 måneder
Deltagere i Topical-armen vil behandle og overvåge specifikke teststeder sammen med ubehandlede kontrolsteder, udvalgt under deres baseline-besøg. Fotografier og patientdagbøger vil blive brugt til at vurdere antallet af blærer, der opstår på teststederne, samt om såret var lukket under behandlingen.
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Southern California

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. juli 2020

Studieafslutning (Forventet)

31. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. maj 2018

Først opslået (Faktiske)

16. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HS-18-00290

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Junctional Epidermolysis Bullosa

Kliniske forsøg med Gentamicinsulfat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner