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Junctional Epidermolysis Bullosa에 대한 겐타마이신

2020년 4월 3일 업데이트: David Woodley, University of Southern California

국소 및 정맥 겐타마이신 치료 후 넌센스 돌연변이가 있는 JEB 환자의 기능성 라미닌 332 회복에 대한 파일럿 연구

H-JEB(Herlitz junctional epidermolysis bullosa)는 불치의 치명적인 유전성 피부 질환으로 LAMA3, LAMB3 또는 LAMC2 유전자의 기능 상실 돌연변이로 인해 발생하여 라미닌 332의 손실과 표피-진피 접착력 저하를 초래합니다. H-JEB 환자의 80%는 LAMB3 돌연변이를 가지고 있으며 이 중 약 95%는 넌센스 돌연변이입니다. 연구자들은 최근 겐타마이신이 넌센스 돌연변이 판독을 쉽게 유도하고 테스트한 여러 넌센스 돌연변이에서 전체 길이의 라미닌 베타3를 생성한다는 것을 입증했습니다. 중요한 것은 겐타마이신 유도 라미닌 베타3가 라미닌 332 조립, 분비 및 진피-표피 접합부(DEJ)로의 침착을 복원했다는 것입니다. 새롭게 유도된 라미닌 332는 비정상적인 H-JEB 세포 표현형을 역전시켰다. 여기에서 연구자들은 넌센스 돌연변이를 가진 JEB 환자에서 겐타마이신의 첫 번째 임상 시험(국소 및 정맥 투여)을 제안합니다. 이정표에는 DEJ에서 복원된 라미닌 332 및 헤미데스모좀, 개선된 상처 봉합 및 중요한 겐타마이신 부작용의 부재가 포함됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

3명의 피험자(성인 및 모든 연령대의 어린이)는 선택된 피부 부위에 적용할 국소 겐타마이신을 받습니다.

3명의 피험자(성인 및 모든 연령대의 어린이)는 정맥(IV) 겐타마이신 주입을 받습니다.

환자는 후속 방문 중에 1차 및 2차 종료점에 대해 평가됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

6

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Mei Chen, Ph.D.
  • 전화번호: 3238650621
  • 이메일: chenm@usc.edu

연구 연락처 백업

  • 이름: David Woodley, M.D.
  • 전화번호: 3238650956
  • 이메일: dwoodley@usc.edu

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • 모병
        • University of Southern California
        • 연락하다:
          • Mei Chen, Ph.D
          • 전화번호: 323-865-0621
          • 이메일: chenm@usc.edu
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

1. 하나 또는 두 개의 대립유전자에서 LAMB3 유전자의 넌센스 돌연변이가 있는 JEB 환자.

제외 기준:

  1. 두 대립유전자의 LAMB3 유전자에 무의미한 돌연변이가 없는 JEB 환자.
  2. 기존에 알려진 청각 장애.
  3. 기존에 알려진 신장애.
  4. 아미노글리코시드 또는 황산염 화합물에 대한 기존의 알려진 알레르기.
  5. 임신.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 겐타마이신 황산염

IV 팔:

14일 동안 1일 1회 7.5 mg/kg 겐타마이신.

국소 팔:

0.5% 겐타마이신 연고를 선택된 피부 부위에 14일 동안 매일 2회 적용했습니다.
의약품: 겐타마이신 황산염
겐타마이신(겐타마이신 황산염으로 제조됨)은 그람음성균에 대한 치료제로 40년 동안 사용되어 온 잘 알려진 잘 알려진 항생제입니다. 다른 아미노글리코사이드 항생제와 마찬가지로 진핵 세포 및 유기체에서 조기 종결 코돈의 판독을 용이하게 하는 잘 문서화된 추가 잠재력을 가지고 있습니다.
다른 이름들:
  • 겐타마이신

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
면역형광에 의해 평가된 라미닌 베타 3/라미닌 332 발현 증가.
기간: 3 개월
기준선 생검과 비교하여 후속 방문 동안 얻은 피부 생검 섹션에서 표적 단백질인 라미닌 332의 신규 또는 증가된 염색. 5미크론 저온 절편은 라미닌 332에 대한 3가지 다른 항체로 조사될 것입니다. 정상 대조군 샘플과 함께 환자 샘플을 비교합니다. 평균 형광 강도는 ImageJ 소프트웨어를 사용하여 각 샘플 및 항체에 대해 계산됩니다. 정상 인간 피부에 대한 백분율 발현(100%로 설정)은 각 환자 샘플에 대해 계산됩니다. 기준선에 비해 통계적으로 유의미한 증가(p 값 < 0.05)는 개선으로 간주됩니다.
3 개월
치료-응급 부작용의 발생률
기간: 3 개월
부작용 및 심각한 부작용의 총 수는 각 연구 참여자에 대해 기록되고 열거됩니다. 고용량의 겐타마이신은 이독성 및 신독성과 관련이 있습니다. 청력 검사 및 크레아티닌 청소율 테스트는 치료 관련 부작용의 출현을 모니터링하기 위해 연구 전반에 걸쳐 수행됩니다. 또한 이 치료로 인해 환자의 시스템에 존재하지 않는 단백질이 생성될 수 있으므로 혈청 샘플에 대해 상업적 ELISA 테스트를 수행하여 순환하는 항-라미닌 332 항체의 출현을 테스트할 것입니다. 부작용에는 2개의 연속 주파수에서 순음 청력 검사에서 >15dB 감소, 크레아티닌 청소율이 포함됩니다.
3 개월
전자현미경에 의해 평가된 새로운 헤미데스모솜의 생성.
기간: 3 개월
치료 후 피부 생검에서 전자 현미경으로 검출된 새로운 헤미데스모솜을 열거하고 기준선과 비교합니다.
3 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
개선된 상처 봉합.
기간: 3 개월
국소 부문의 참가자는 기준선 방문 중에 선택된 치료되지 않은 대조 부위와 함께 특정 시험 부위를 치료하고 모니터링합니다. 열린 침식의 크기를 평가하기 위해 사진이 사용됩니다. 상처 부위(치료 및 미처리)(cm2)는 연구 전반에 걸쳐 촬영한 디지털 사진의 컴퓨터 보조 면적 측정법을 사용하여 측정됩니다.
3 개월
물집 감소
기간: 3 개월
국소 부문의 참가자는 기준선 방문 중에 선택된 치료되지 않은 대조 부위와 함께 특정 시험 부위를 치료하고 모니터링합니다. 사진과 환자 일지는 검사 부위에 나타나는 물집의 수와 치료 중 상처가 닫혔는지 여부를 평가하는 데 사용됩니다.
3 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Southern California

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 6월 1일

기본 완료 (예상)

2020년 7월 30일

연구 완료 (예상)

2020년 8월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 4월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 5월 3일

처음 게시됨 (실제)

2018년 5월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 4월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 4월 3일

마지막으로 확인됨

2020년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HS-18-00290

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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