Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Gentamicin pro Junctional Epidermolysis Bullosa

3. dubna 2020 aktualizováno: David Woodley, University of Southern California

Pilotní studie obnovy funkčního lamininu 332 u pacientů s JEB s nesmyslnými mutacemi po lokální a intravenózní léčbě gentamicinem

Herlitz junctional epidermolysis bullosa (H-JEB), nevyléčitelné, fatální, dědičné kožní onemocnění, je způsobeno ztrátou funkce mutací v genech LAMA3, LAMB3 nebo LAMC2, což vede ke ztrátě lamininu 332 a špatné epidermální-dermální adherenci. Osmdesát procent pacientů s H-JEB má mutace LAMB3 a asi 95 % z nich jsou nesmyslné mutace. Výzkumníci nedávno prokázali, že gentamicin snadno vyvolal čtení nesmyslných mutací a produkoval laminin beta3 plné délky v několika testovaných nesmyslných mutacích. Důležité je, že gentamicinem indukovaný laminin beta3 obnovil sestavení, sekreci a ukládání lamininu 332 do dermální-epidermální junkce (DEJ). Nově indukovaný laminin 332 zvrátil abnormální buněčné fenotypy H-JEB. Zde výzkumníci navrhují první klinickou studii gentamicinu (topickým a intravenózním podáním) u pacientů s JEB s nesmyslnými mutacemi. Mezi milníky bude patřit obnovený laminin 332 a hemidesmozomy na DEJ, zlepšené uzavření ran a nepřítomnost významných vedlejších účinků gentamicinu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tři subjekty (dospělí a děti jakéhokoli věku) dostanou topicky gentamicin, který bude aplikován na vybraná místa kůže.

Tři subjekty (dospělí a děti jakéhokoli věku) dostanou intravenózní (IV) infuze gentamicinu.

U pacientů budou během následných návštěv hodnoceny primární a sekundární koncové body.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

6

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Mei Chen, Ph.D.
  • Telefonní číslo: 3238650621
  • E-mail: chenm@usc.edu

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: David Woodley, M.D.
  • Telefonní číslo: 3238650956
  • E-mail: dwoodley@usc.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Nábor
        • University of Southern California
        • Kontakt:
          • Mei Chen, Ph.D
          • Telefonní číslo: 323-865-0621
          • E-mail: chenm@usc.edu
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

1. JEB pacienti s nesmyslnými mutacemi v genu LAMB3 v jedné nebo dvou alelách.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti JEB, kteří nemají nesmyslné mutace v genu LAMB3 ani v jedné alele.
  2. Preexistující známá porucha sluchu.
  3. Preexistující známá porucha funkce ledvin.
  4. Preexistující známé alergie na aminoglykosidy nebo sulfátové sloučeniny.
  5. Těhotenství.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Gentamicin sulfát

IV rameno:

7,5 mg/kg gentamicinu jednou denně po dobu 14 dnů.

Aktuální rameno:

0,5% gentamicinová mast aplikovaná dvakrát denně po dobu 14 dnů na vybraná místa kůže.
Lék: Gentamicin sulfát
Gentamicin (formulovaný jako gentamicin sulfát) je dobře známé, dobře charakterizované antibiotikum, které se používá již čtyři desetiletí jako léčba proti gramnegativním bakteriím. Stejně jako jiná aminoglykosidová antibiotika má dobře zdokumentovaný přidaný potenciál usnadnit čtení předčasných terminačních kodonů v eukaryotických buňkách a organismech.
Ostatní jména:
  • Gentamicin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zvýšená exprese lamininu beta 3 / lamininu 332 hodnocená imunofluorescencí.
Časové okno: 3 měsíce
Nové nebo zvýšené barvení cílového proteinu, lamininu 332, v řezech kožních biopsií získaných během následných návštěv ve srovnání s výchozími biopsiemi. Pětimikronové kryosekce budou testovány třemi různými protilátkami proti lamininu 332. Vzorky pacientů spolu s normálními kontrolními vzorky budou porovnány. Průměrná intenzita fluorescence bude vypočtena pro každý vzorek a protilátku pomocí softwaru ImageJ. Pro každý vzorek pacienta bude vypočteno procento exprese vzhledem k normální lidské kůži (nastaveno na 100 %). Jakékoli statisticky významné zvýšení (hodnota p < 0,05) nad výchozí hodnotu bude považováno za zlepšení.
3 měsíce
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: 3 měsíce
Celkový počet nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod bude zaznamenán a vyčíslen pro každého účastníka studie. Gentamicin ve vysokých dávkách je spojen s ototoxicitou a nefrotoxicitou. Během studie budou prováděny audiometrické testy a testy clearance kreatininu, aby se monitoroval výskyt jakýchkoli nežádoucích účinků souvisejících s léčbou. Navíc, protože tato léčba může vést k produkci proteinu, který není přítomen v pacientově systému, budou na vzorcích séra provedeny komerční testy ELISA, aby se otestoval výskyt cirkulujících protilátek proti lamininu 332. Nežádoucí účinky zahrnují pokles o >15 dB na čisté tónové audiometrii na 2 po sobě jdoucích frekvencích, clearance kreatininu
3 měsíce
Generování nových hemidesmozomů hodnocených elektronovou mikroskopií.
Časové okno: 3 měsíce
Jakékoli nové hemidesmozomy detekované elektronovou mikroskopií v biopsiích kůže po léčbě budou spočítány a porovnány s výchozí hodnotou.
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vylepšené uzavření rány.
Časové okno: 3 měsíce
Účastníci v topické větvi budou ošetřovat a monitorovat specifická testovací místa spolu s neošetřenými kontrolními místy vybranými během jejich výchozích návštěv. Fotografie budou použity k posouzení velikosti otevřených erozí. Plochy ran (ošetřené a neošetřené) (cm2) budou měřeny pomocí počítačem podporované planimetrie digitálních fotografií pořízených během studie.
3 měsíce
Snížení tvorby puchýřů
Časové okno: 3 měsíce
Účastníci v topické větvi budou ošetřovat a monitorovat specifická testovací místa spolu s neošetřenými kontrolními místy vybranými během jejich výchozích návštěv. Fotografie a deníky pacientů budou použity k posouzení počtu puchýřů, které se objeví na testovacích místech, a také toho, zda se rána během léčby uzavřela.
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Southern California

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

30. července 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

31. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. května 2018

První zveřejněno (Aktuální)

16. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HS-18-00290

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Junkční epidermolýza Bullosa

Klinické studie na Gentamicin sulfát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit