Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Gentamicin a Junctional Epidermolysis Bullosa kezelésére

2020. április 3. frissítette: David Woodley, University of Southern California

Kísérleti vizsgálat a funkcionális laminin 332 helyreállításáról nonszensz mutációkkal rendelkező JEB-betegeknél helyi és intravénás gentamicin kezelés után

A Herlitz junctional epidermolysis bullosa (H-JEB), egy gyógyíthatatlan, halálos kimenetelű, öröklött bőrbetegség, amelyet a LAMA3, LAMB3 vagy LAMC2 gének funkcióvesztési mutációi okoznak, ami a 332 laminin elvesztését és gyenge epidermális-dermális tapadást eredményez. A H-JEB betegek 80 százaléka LAMB3 mutációt mutat, és ezeknek körülbelül 95 százaléka nonszensz mutáció. A kutatók a közelmúltban kimutatták, hogy a gentamicin könnyen indukált nonszensz mutációkat, és több tesztelt nonszensz mutációban teljes hosszúságú béta3-laminint termel. Fontos, hogy a gentamicin által kiváltott béta3 laminin helyreállította a laminin 332 összeállítását, szekrécióját és lerakódását a dermális-epidermális csomópontban (DEJ). Az újonnan indukált laminin 332 megfordította az abnormális H-JEB sejtes fenotípusokat. Itt a kutatók a gentamicin első klinikai vizsgálatát javasolják (helyi és intravénás adagolással) nonszensz mutációkkal rendelkező JEB-betegeken. A mérföldkövek közé tartozik a helyreállított laminin 332 és a hemidesmoszómák a DEJ-n, a jobb sebzáródás, valamint a gentamicin jelentős mellékhatásainak hiánya.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Három alany (bármilyen korú felnőtt és gyermek) helyi gentamicint kap, amelyet bizonyos bőrfelületekre kell alkalmazni.

Három alany (bármilyen korú felnőtt és gyermek) intravénás (IV) gentamicin infúziót kap.

A betegeket az elsődleges és másodlagos végpontok tekintetében a nyomon követési vizitek során értékelik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

6

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Mei Chen, Ph.D.
  • Telefonszám: 3238650621
  • E-mail: chenm@usc.edu

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • Toborzás
        • University of Southern California
        • Kapcsolatba lépni:
          • Mei Chen, Ph.D
          • Telefonszám: 323-865-0621
          • E-mail: chenm@usc.edu
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

1. A LAMB3 gén nonszensz mutációival rendelkező JEB betegek egy vagy két alléljában.

Kizárási kritériumok:

  1. JEB-betegek, akiknek nincs nonszensz mutációja a LAMB3 génben egyik allélben sem.
  2. Korábbi ismert halláskárosodás.
  3. Korábban fennálló ismert vesekárosodás.
  4. Előzetesen fennálló ismert allergia aminoglikozidokra vagy szulfátvegyületekre.
  5. Terhesség.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Gentamicin-szulfát

IV kar:

7,5 mg/ttkg gentamicin naponta egyszer 14 napon keresztül.

Aktuális kar:

0,5%-os gentamicin kenőcs naponta kétszer 14 napon keresztül a kiválasztott bőrfelületeken.
Drog: Gentamicin-szulfát
A gentamicin (gentamicin-szulfát formájában) egy jól ismert, jól jellemzett antibiotikum, amelyet négy évtizede használnak Gram-negatív baktériumok elleni kezelésre. Más aminoglikozid antibiotikumokhoz hasonlóan jól dokumentált hozzáadott potenciállal rendelkezik, hogy megkönnyítse az idő előtti terminációs kodonok visszaolvasását eukarióta sejtekben és organizmusokban.
Más nevek:
  • Gentamicin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Fokozott laminin béta 3 / laminin 332 expresszió immunfluoreszcenciával meghatározva.
Időkeret: 3 hónap
A célfehérje, a laminin 332 új vagy fokozott festődése az utánkövetési vizitek során kapott bőrbiopsziák metszeteiben, összehasonlítva az alapvonal biopsziával. Öt mikronos kriometszeteket három különböző, laminin 332 elleni antitesttel vizsgálnak meg. A betegminták és a normál kontroll minták összehasonlításra kerülnek. Az átlagos fluoreszcencia intenzitást minden mintára és antitestre az ImageJ szoftver segítségével számítjuk ki. A normál emberi bőrhöz viszonyított százalékos expressziót (100%-ra állítva) a rendszer minden betegmintára kiszámítja. Bármilyen statisztikailag szignifikáns növekedés (p érték < 0,05) az alapvonalhoz képest javulásnak minősül.
3 hónap
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 3 hónap
A nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események teljes számát minden egyes vizsgálati résztvevő esetében rögzítik és felsorolják. A gentamicin nagy dózisban ototoxicitással és nefrotoxicitással jár. A vizsgálat során audiometriás és kreatinin-clearance teszteket végeznek a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események megjelenésének nyomon követésére. Ezen túlmenően, mivel ez a kezelés olyan fehérje termelődését eredményezheti, amely még nem volt jelen a páciens rendszerében, kereskedelmi forgalomban kapható ELISA-teszteket végeznek szérummintákon a keringő anti-laminin 332 antitestek megjelenésének vizsgálatára. A nemkívánatos események közé tartozik a tiszta hangú audiometria >15 dB-es csökkenése 2 egymást követő frekvencián, a kreatinin-clearance
3 hónap
Új hemidesmoszómák generálása elektronmikroszkóppal.
Időkeret: 3 hónap
A kezelés utáni bőrbiopsziákban elektronmikroszkóppal kimutatott minden új hemidesmoszómát felsorolunk és összehasonlítunk az alapvonallal.
3 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Javított sebzárás.
Időkeret: 3 hónap
A helyi kezelési ág résztvevői meghatározott vizsgálati helyeket kezelnek és monitoroznak, valamint a kezeletlen kontroll helyeket, amelyeket az alaplátogatás során választottak ki. Fényképeket használnak a nyílt eróziók méretének felmérésére. A (kezelt és kezeletlen) sebterületeket (cm2) a vizsgálat során készített digitális fényképek számítógépes planimetriájával mérjük.
3 hónap
A hólyagképződés csökkentése
Időkeret: 3 hónap
A helyi kezelési ág résztvevői meghatározott vizsgálati helyeket kezelnek és monitoroznak, valamint a kezeletlen kontroll helyeket, amelyeket az alaplátogatás során választottak ki. Fényképek és betegnaplók segítségével felmérik a vizsgálati helyeken megjelenő hólyagok számát, valamint azt, hogy a seb bezárult-e a kezelés során.
3 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Southern California

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. június 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2020. július 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. augusztus 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. április 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. május 3.

Első közzététel (Tényleges)

2018. május 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. április 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 3.

Utolsó ellenőrzés

2020. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HS-18-00290

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Junctional Epidermolysis Bullosa

Klinikai vizsgálatok a Gentamicin-szulfát

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Chile

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel