Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude d'IMAB362 chez des sujets japonais atteints d'un adénocarcinome gastrique ou gastro-oesophagien localement avancé ou métastatique

27 novembre 2024 mis à jour par: Astellas Pharma Inc

Une étude ouverte de phase 1 sur IMAB362 chez des sujets japonais atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (JGE) localement avancé ou métastatique

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale d'IMAB362 chez des sujets japonais atteints d'un adénocarcinome gastrique ou GEJ localement avancé ou métastatique dont les tumeurs ont une expression de Claudin (CLDN) 18.2. Cette étude évaluera également la pharmacocinétique et l'immunogénicité d'IMAB362.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude se compose de deux parties (Partie 1 : Sécurité ; et Partie 2 : Extension). Tout d'abord, les sujets seront inscrits dans la partie sécurité avec IMAB362 dose-1/2 (bras A). Ensuite, la sécurité et la tolérabilité du bras A seront évaluées lors de la réunion d'évaluation de la tolérance (TEM). S'il n'y a pas de problèmes de sécurité et de tolérabilité, l'inscription pour la partie de sécurité avec IMAB362 dose-3 (bras B) et la partie d'expansion avec IMAB362 dose-1/2 sera ouverte. Pour chaque partie, les participants qui continuent à tirer un bénéfice clinique et qui ne présentent pas de toxicité intolérable du traitement à l'étude seront autorisés à continuer le traitement jusqu'à ce que le critère d'arrêt du traitement soit rempli.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon
        • Site JP00001

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet a un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne.
  • Le sujet a un adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-oesophagienne (GEJ) basé sur l'imagerie radiographique ou l'examen endoscopique.
  • Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant le traitement.
  • Le sujet a un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.
  • Le sujet a prédit une espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Le sujet doit disposer d'un échantillon de tumeur disponible à tout moment avant la première dose du traitement à l'étude.
  • Le sujet doit répondre à tous les critères pré-spécifiés sur les tests de laboratoire qui seront analysés localement dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • L'adénocarcinome gastrique ou GEJ localement avancé ou métastatique sans option de traitement standard ou le sujet n'est pas éligible pour recevoir l'option de traitement standard disponible.
  • L'échantillon de tumeur du sujet a Claudin (CLDN)18.2 coloration membranaire avec n'importe quelle intensité déterminée par un test central d'immunohistochimie (IHC). (Partie de sécurité uniquement)
  • Le sujet a CLDN18.2 expression élevée dans ≥ 75 % des cellules tumorales démontrant une coloration membranaire modérée à forte, comme déterminé par le test IHC central. (Pièce d'extension uniquement)
  • Le sujet est un candidat approprié pour une biopsie tumorale et est disposé à subir une biopsie tumorale pendant la période de dépistage et une biopsie tumorale pendant le traitement. (Pièce d'extension uniquement)
  • - Le sujet a au moins 1 lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Pour les sujets avec une seule lésion mesurable et une radiothérapie antérieure, la lésion doit être en dehors du champ de la radiothérapie antérieure ou doit avoir une progression documentée après la radiothérapie. (Pièce d'extension uniquement)

Critère d'exclusion:

  • Le sujet a déjà présenté une réaction allergique grave ou une intolérance à un anticorps monoclonal, y compris des anticorps humanisés ou chimériques.
  • Le sujet a subi une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Le sujet qui a reçu une radiothérapie palliative des métastases osseuses périphériques dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude et qui s'est rétabli de toutes les toxicités aiguës est autorisé.
  • - Le sujet a reçu d'autres agents ou dispositifs expérimentaux simultanément ou dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Le sujet a reçu un traitement immunosuppresseur systémique, y compris des corticostéroïdes systémiques 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude. Les sujets utilisant une dose de remplacement physiologique d'hydrocortisone ou son équivalent sont autorisés.
  • Le sujet a un syndrome de sortie gastrique ou des vomissements récurrents persistants.
  • Le sujet a une hémorragie gastro-intestinale non contrôlée ou importante.
  • Le sujet a des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
  • Le sujet a des antécédents connus de test positif pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Le sujet a un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (anti-HCV). Les sujets qui sont négatifs pour HBsAg, mais positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb), un test d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B sera effectué et s'il est positif, il sera exclu. Les sujets avec une sérologie positive mais des résultats négatifs au test d'acide ribonucléique (ARN) du VHC sont éligibles.
  • - Le sujet a eu dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude l'un des éléments suivants : angor instable, infarctus du myocarde, arythmie ventriculaire nécessitant une intervention ou une hospitalisation pour insuffisance cardiaque
  • Le sujet a une infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Le sujet a une autre maladie ou comorbidité cliniquement significative, qui peut nuire à l'administration sûre du traitement dans le cadre de cet essai.
  • Le sujet a une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui empêcheraient la conformité à l'étude.
  • Le sujet a une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement immunosuppresseur systémique au cours des 2 dernières années.
  • - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Le sujet a un intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF)> 450 msec pour les hommes et> 470 msec pour les femmes sur un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors du dépistage basé sur des tests locaux.
  • Le sujet a une condition qui rend le sujet inapte à participer à l'étude.
  • Le sujet a une autre tumeur maligne active qui nécessitera probablement un traitement.
  • Sujets ayant des difficultés à respecter les dispositions de traitement et d'observation précisées dans le protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie Sécurité Bras A (IMAB362 dose-1/2)
Les participants recevront une dose de charge-1 d'IMAB362 le jour 1 du cycle 1, suivie d'une dose-2 plus faible toutes les 3 semaines.
Médicament: Zolbétuximab
Le zolbetuximab sera administré en perfusion intraveineuse de 2 heures.
Autres noms:
  • IMAB362
Expérimental: Partie Sécurité Bras B (IMAB362 dose-3)
Les participants recevront une dose de charge-3 d'IMAB362 le jour 1 de chaque cycle (toutes les 3 semaines).
Médicament: Zolbétuximab
Le zolbetuximab sera administré en perfusion intraveineuse de 2 heures.
Autres noms:
  • IMAB362
Expérimental: Pièce d'extension (IMAB362 dose-1/2)
Les participants recevront une dose de charge-1 d'IMAB362 le jour 1 du cycle 1, suivie d'une dose-2 plus faible toutes les 3 semaines.
Médicament: Zolbétuximab
Le zolbetuximab sera administré en perfusion intraveineuse de 2 heures.
Autres noms:
  • IMAB362

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités limitant la dose (DLT) dans la partie sécurité
Délai: Jusqu'au jour 22
Tous les EI liés à IMAB362 spécifiés comme DLT seront évalués au cours des 3 premières semaines.
Jusqu'au jour 22
L'innocuité et la tolérabilité sont évaluées en fonction de l'incidence des événements indésirables (EI) dans la partie sur l'innocuité
Délai: Jusqu'à 16 mois
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un sujet, associé temporellement à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Les EI seront classés à l'aide des directives CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) (version 4.03).
Jusqu'à 16 mois
Nombre de participants présentant des anomalies des tests de laboratoire dans la partie sécurité
Délai: Jusqu'à 14 mois
Le nombre de participants avec des valeurs de laboratoire potentiellement importantes sur le plan clinique sera signalé comme EI.
Jusqu'à 14 mois
Nombre de participants présentant des anomalies de poids corporel dans la partie sécurité
Délai: Jusqu'à 14 mois
Le nombre de participants présentant un changement de poids corporel potentiellement significatif sur le plan clinique sera signalé comme EI.
Jusqu'à 14 mois
Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux dans la partie sécurité
Délai: Jusqu'à 14 mois
Le nombre de participants avec des valeurs de signes vitaux potentiellement cliniquement significatives sera signalé comme EI.
Jusqu'à 14 mois
Nombre de participants présentant des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations dans la partie sécurité
Délai: Jusqu'à 14 mois
Les ECG seront enregistrés avec le participant en décubitus dorsal, après que le sujet se soit allongé pendant environ 5 minutes. Tout changement indésirable cliniquement significatif sur l'ECG sera signalé comme EI.
Jusqu'à 14 mois
Sécurité évaluée par le statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) dans la partie sécurité
Délai: Jusqu'à 14 mois
Nombre de participants avec des valeurs de statut de performance ECOG potentiellement cliniquement significatives. Grades ECOG 0-5, où 0 = Entièrement actif, capable de poursuivre toutes les performances d'avant la maladie sans restriction ; 1 = Limité dans les activités physiquement intenses mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple, des travaux ménagers légers, des travaux de bureau ; 2 = Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Debout et environ plus de 50 % des heures d'éveil ; 3 = Capable de prendre soin d'eux-mêmes de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil plus de 50 % des heures d'éveil ; 4 = Complètement désactivé. Ne peut pas continuer à prendre soin de soi. Totalement confiné au lit ou à la chaise et 5 = Mort.
Jusqu'à 14 mois
Taux de réponse objectif (ORR) par examen local dans la partie d'expansion
Délai: Jusqu'à 13 mois
ORR est défini comme la proportion de participants qui ont une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
Jusqu'à 13 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ORR par examen local dans la partie sécurité
Délai: Jusqu'à 13 mois
ORR est défini comme la proportion de participants qui ont une meilleure réponse globale de CR ou PR selon RECIST 1.1.
Jusqu'à 13 mois
ORR par examen central dans la partie d'extension
Délai: Jusqu'à 13 mois
ORR est défini comme la proportion de participants qui ont une meilleure réponse globale de CR ou PR selon RECIST 1.1.
Jusqu'à 13 mois
Taux de contrôle des maladies (DCR) dans la partie sécurité et la partie expansion
Délai: Jusqu'à 13 mois
Le DCR est défini comme la proportion de participants qui ont une meilleure réponse globale de CR, PR ou maladie stable (SD) selon RECIST 1.1.
Jusqu'à 13 mois
Survie sans progression (PFS) dans la partie sécurité et la partie expansion
Délai: Jusqu'à 13 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de la progression radiologique ou clinique de la maladie selon RECIST 1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Jusqu'à 13 mois
Survie globale (OS) dans la partie sécurité et la partie extension
Délai: Jusqu'à 23 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 23 mois
Durée de réponse (DOR) dans la partie de sécurité et la partie d'extension
Délai: Jusqu'à 13 mois
Le DOR est défini comme le temps entre la date de la première réponse (CR ou PR) selon RECIST 1.1 et la date de la progression radiologique ou du décès, selon la première éventualité.
Jusqu'à 13 mois
Pharmacocinétique (PK) d'IMAB362 dans la partie sécurité et la partie expansion : aire sous la courbe concentration-temps (AUC) à partir du moment de l'administration extrapolée au temps infini (AUCinf)
Délai: Jusqu'à 3 mois
L'ASCinf sera dérivée des échantillons de sérum PK collectés.
Jusqu'à 3 mois
PK d'IMAB362 dans la partie de sécurité et la partie d'extension : pourcentage d'AUCinf (AUCinf (%extrap))
Délai: Jusqu'à 3 mois
L'ASCinf (%extrap) sera dérivée des échantillons de sérum PK collectés.
Jusqu'à 3 mois
PK d'IMAB362 dans la partie de sécurité et la partie d'expansion : AUC depuis le moment du dosage jusqu'à la dernière concentration mesurable (AUClast)
Délai: Jusqu'à 3 mois
AUClast sera dérivé des échantillons de sérum PK collectés.
Jusqu'à 3 mois
PK de IMAB362 dans la partie de sécurité et la partie d'extension : AUC depuis le moment du dosage jusqu'au début de l'intervalle de dosage suivant (AUCtau)
Délai: Jusqu'à 3 mois
L'ASCtau sera dérivée des échantillons de sérum PK collectés.
Jusqu'à 3 mois
PK d'IMAB362 dans la partie sécurité et la partie expansion : concentration maximale (Cmax)
Délai: Jusqu'à 3 mois
La Cmax sera dérivée des échantillons de sérum PK collectés.
Jusqu'à 3 mois
PK d'IMAB362 dans la partie de sécurité et la partie d'expansion : concentration immédiatement avant le dosage lors d'un dosage multiple (Ctrough)
Délai: Jusqu'à 16 mois
Le Ctrough sera dérivé des échantillons de sérum PK collectés.
Jusqu'à 16 mois
PK de l'IMAB362 dans la partie sécurité et la partie expansion : temps de la concentration maximale (tmax)
Délai: Jusqu'à 3 mois
tmax sera dérivé des échantillons de sérum PK collectés.
Jusqu'à 3 mois
PK de l'IMAB362 dans la partie sécurité et la partie extension : demi-vie d'élimination terminale (t1/2)
Délai: Jusqu'à 3 mois
t1/2 sera dérivé des échantillons de sérum PK collectés.
Jusqu'à 3 mois
PK de IMAB362 dans la partie de sécurité et la partie d'extension : dégagement (CL)
Délai: Jusqu'à 3 mois
CL sera dérivé des échantillons de sérum PK collectés.
Jusqu'à 3 mois
PK d'IMAB362 dans la partie sécurité et la partie expansion : volume de distribution apparent à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: Jusqu'à 3 mois
Vss sera dérivé des échantillons de sérum PK collectés.
Jusqu'à 3 mois
PK d'IMAB362 en Partie Sécurité et Partie Expansion : Volume apparent de distribution en phase terminale (Vz)
Délai: Jusqu'à 3 mois
Vz sera dérivé des échantillons de sérum PK collectés.
Jusqu'à 3 mois
PK d'IMAB362 dans la partie de sécurité et la partie d'expansion : ratio d'accumulation calculé à l'aide de l'AUC (Rac(AUC))
Délai: Jusqu'à 3 mois
Rac(AUC) sera dérivé des échantillons de sérum PK collectés.
Jusqu'à 3 mois
PK d'IMAB362 dans la partie de sécurité et la partie d'extension : Rac (Cmax)
Délai: Jusqu'à 3 mois
Rac(Cmax) sera dérivé des échantillons de sérum PK collectés.
Jusqu'à 3 mois
Innocuité évaluée par l'incidence des EI dans la partie d'expansion
Délai: Jusqu'à 16 mois
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un sujet, associé temporellement à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Les EI seront notés selon les directives du CTCAE (Version 4.03).
Jusqu'à 16 mois
Nombre de participants présentant des anomalies des tests de laboratoire dans la partie d'expansion
Délai: Jusqu'à 14 mois
Le nombre de participants avec des valeurs de laboratoire potentiellement importantes sur le plan clinique sera signalé comme EI.
Jusqu'à 14 mois
Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux dans la partie d'expansion
Délai: Jusqu'à 14 mois
Le nombre de participants avec des valeurs de signes vitaux potentiellement cliniquement significatives sera signalé comme EI.
Jusqu'à 14 mois
Nombre de participants présentant des anomalies de poids corporel dans la partie d'expansion
Délai: Jusqu'à 14 mois
Le nombre de participants présentant un changement de poids corporel potentiellement significatif sur le plan clinique sera signalé comme EI.
Jusqu'à 14 mois
Nombre de participants présentant des anomalies ECG à 12 dérivations dans la partie d'expansion
Délai: Jusqu'à 14 mois
Les ECG seront enregistrés avec le participant en décubitus dorsal, après que le sujet se soit allongé pendant environ 5 minutes. Il doit y avoir au moins 2 minutes entre les mesures ECG au cas où une répétition serait nécessaire. Tout changement indésirable cliniquement significatif sur l'ECG sera signalé comme EI.
Jusqu'à 14 mois
Sécurité évaluée par le statut de performance ECOG dans la partie d'expansion
Délai: Jusqu'à 14 mois
Nombre de participants avec des valeurs de statut de performance ECOG potentiellement cliniquement significatives. Grades ECOG 0-5, où 0 = Entièrement actif, capable de poursuivre toutes les performances d'avant la maladie sans restriction ; 1 = Limité dans les activités physiquement intenses mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple, des travaux ménagers légers, des travaux de bureau ; 2 = Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Debout et environ plus de 50 % des heures d'éveil ; 3 = Capable de prendre soin d'eux-mêmes de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil plus de 50 % des heures d'éveil ; 4 = Complètement désactivé. Ne peut pas continuer à prendre soin de soi. Totalement confiné au lit ou à la chaise et 5 = Mort.
Jusqu'à 14 mois
Fréquence des participants positifs aux anticorps anti-médicament (ADA) dans la partie sécurité et la partie expansion
Délai: Jusqu'à 16 mois
L'immunogénicité d'IMAB362 sera évaluée par la fréquence des participants positifs à l'ADA.
Jusqu'à 16 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Astellas Pharma Inc

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Astellas Pharma Inc

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 juin 2018

Achèvement primaire (Réel)

9 juin 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

9 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2018

Première publication (Réel)

18 mai 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

2 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 8951-CL-0104
  • jRCT2080223901 (Autre identifiant: jRCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

L'accès aux données anonymisées au niveau des participants individuels ne sera pas fourni pour cet essai car il répond à une ou plusieurs des exceptions décrites sur www.clinicalstudydatarequest.com sous "Sponsor Specific Details for Astellas".

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner