MRS pour déterminer la neuroinflammation et le stress oxydatif dans la MPS I
30 octobre 2019 mis à jour par: University of Minnesota
Spectroscopie par résonance magnétique (MRS) pour déterminer la neuroinflammation et le stress oxydatif dans la MPS I
Il a été démontré que la neuroinflammation et le stress oxydatif sont présents chez les personnes atteintes de mucopolysaccharidose de type I (MPS I), mais leur effet sur la gravité et la progression de la maladie est inconnu.
L'investigateur a l'intention d'utiliser la spectroscopie par résonance magnétique cérébrale (MRS), une technique non invasive, ainsi que l'analyse des biomarqueurs de neuroinflammation et de stress oxydatif dans le sang, pour mesurer et déterminer le niveau de stress oxydatif et de neuroinflammation, et leur impact sur la variabilité clinique chez les patients MPS I.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Les personnes atteintes de MPS I présentent un large éventail de manifestations cliniques, notamment une altération du système nerveux central (SNC). Le rôle de la neuroinflammation et du stress oxydatif est une voie d'investigation qui peut clarifier la vaste déficience neurologique dans la MPS I. Trouver des biomarqueurs qui décrivent avec précision la pathologie cérébrale sous-jacente et en cours est une clé non seulement pour comprendre la maladie, mais aussi pour comprendre la possibilité de nouvelles approches thérapeutiques pour les patients atteints de MPS I.
L'investigateur comparera des patients atteints du syndrome de Hurler et du syndrome de Hurler-Scheie ou de Scheie avec des témoins sains. Il y aura 10 participants dans chaque groupe, soit un total de 30 participants. Au sein du groupe Hurler-Scheie ou syndrome de Scheie, l'investigateur examinera l'association de la gravité clinique avec les mesures proposées. Ces résultats pourraient aider à déterminer si la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT), qui est le traitement des patients atteints du syndrome de Hurler, entraîne une diminution du stress oxydatif et de la neuroinflammation par rapport aux patients atteints du syndrome de Hurler-Scheie ou de Scheie, qui sont traités par thérapie de remplacement enzymatique (ERT) . De plus, ces résultats pourraient aider à déterminer si les thérapies visant à réduire la neuroinflammation et le stress oxydatif dans la MPS I pourraient améliorer les résultats neurologiques.
Hypothèse de l'étude : la neuroinflammation et le stress oxydatif sont présents chez les sujets MPS I et reflètent la gravité de la maladie.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
30
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
6 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
20 sujets atteints de MPS I et âgés de 6 ans ou plus seront recrutés pour cette étude : 10 atteints de MPS I sévère (syndrome de Hurler post-HCT) ; et 10 avec MPS I atténuée (Hurler Scheie ou syndrome de Scheie, et recevant ERT).
De plus, 10 témoins sains normaux, âgés de 6 ans ou plus, seront recrutés pour cette étude.
La description
Critère d'intégration:
Les participants MPS I doivent remplir les conditions suivantes :
- Diagnostic du syndrome de Hurler, OU du syndrome de Hurler-Scheie, OU du syndrome de Scheie
- 6 ans ou plus au moment du dépistage
Les participants témoins en bonne santé doivent répondre à tous les critères suivants :
- Absence de trouble neurologique
- 6 ans ou plus au moment du dépistage
Critère d'exclusion:
Les personnes qui présentent l'un des éléments suivants ne seront pas inscrites à cette étude :
- Tout stimulateur cardiaque implanté chirurgicalement
- Tout appareil électronique à demeure, y compris les shunts programmables
- Appareils orthodontiques, à moins qu'ils ne soient pas métalliques
- Autre métal implanté dans le corps autre que le titane
- Une incapacité ou une réticence à effectuer une IRM/MRS en raison d'une fonction cognitive faible ou d'un dérèglement comportemental
- Grossesse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
|---|
|
Participants au syndrome de Hurler
Participants atteints de MPS IH, également appelé syndrome de Hurler
|
|
Participants Hurler-Scheie/Scheie
Les participants qui ont soit MPS IHS ou MPS IS.
Le MPS IHS est également appelé syndrome de Hurler-Scheie.
MPS IS est également appelé syndrome de Scheie.
|
|
Contrôles sains
Témoins sains appariés selon l'âge
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Imagerie par résonance magnétique cérébrale/spectroscopie par résonance magnétique (IRM/MRS)
Délai: 1 jour -Rencontre unique lors d'un rendez-vous fixé au moment de l'inscription aux études.
|
En une seule session, chaque participant subira une imagerie par résonance magnétique cérébrale sans sédation/spectroscopie par résonance magnétique (IRM/MRS) pour déterminer la présence et l'étendue de toute neuroinflammation cérébrale.
Ces données seront acquises sur le scanner 7 Tesla Siemens Prisma du Center for Magnetic Resonance Research (CMRR) de l'Université du Minnesota à Minneapolis.
|
1 jour -Rencontre unique lors d'un rendez-vous fixé au moment de l'inscription aux études.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Présence et niveau de biomarqueur neuro-inflammatoire MIP-1alpha
Délai: 1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
La présence de la protéine inflammatoire des macrophages (MIP)-1α (MIP-1alpha) sera déterminée ; et s'il est présent, le niveau de ce biomarqueur inflammatoire sera déterminé.
|
1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
|
Présence et niveau de cellules T régulées et normales exprimées et sécrétées (RANTES)
Délai: 1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
La présence de «cellules T régulées et normales exprimées et sécrétées» (appelées RANTES), également connues sous le nom de chimiokine (motif C-C) ligand 5, ou CCL5, sera déterminée.
S'il est présent, le niveau de ce biomarqueur inflammatoire sera déterminé.
|
1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
|
Présence et niveau de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α)
Délai: 1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
La présence du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) sera déterminée.
S'il est présent, le niveau de ce biomarqueur inflammatoire sera déterminé.
|
1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
|
Présence et niveau d'interféron gamma (IFN-γ)
Délai: 1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
La présence d'interféron-gamma (IFN-γ) sera déterminée.
S'il est présent, le niveau de ce biomarqueur auto-inflammatoire sera déterminé.
|
1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
|
Présence et niveau d'interleukine 1 bêta (IL1β)
Délai: 1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
La présence d'interleukine 1 bêta (IL1β) sera déterminée.
S'il est présent, le niveau de ce biomarqueur inflammatoire sera déterminé.
|
1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
|
Présence et niveau d'interleukine 2 (IL2)
Délai: 1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
La présence d'interleukine 2 (IL2) sera déterminée.
S'il est présent, le niveau de ce biomarqueur inflammatoire sera déterminé.
|
1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
|
Présence et niveau d'interleukine 8 (IL8)
Délai: 1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
La présence d'interleukine 8 (IL8), également appelée chimiokine (motif C-X-C) ligand 8, ou CXCL8, sera déterminée.
S'il est présent, le niveau de ce biomarqueur inflammatoire sera déterminé.
|
1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
|
Présence et niveau de glutathion total
Délai: 1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
La présence de glutathion total sera déterminée.
S'il est présent, le niveau de cet antioxydant sera déterminé.
|
1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
|
Détermination du rapport redox du glutathion sanguin
Délai: 1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
Le rapport redox du glutathion sanguin sera déterminé.
|
1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
|
Présence et niveau de superoxyde dismutase (SOD)
Délai: 1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
La présence de superoxyde dismutase (SOD) sera déterminée.
S'il est présent, le niveau de cet antioxydant sera déterminé.
|
1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
|
Présence et niveau de 8-isoprostane
Délai: 1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
La présence de 8-isoprostane sera déterminée.
S'il est présent, le niveau de ce biomarqueur inflammatoire sera déterminé.
|
1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
|
Présence et niveaux de substances réactives à l'acide thiobarbiturique (TBARS)
Délai: 1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
La présence de substances réactives à l'acide thiobarbiturique (TBARS), qui sont des biomarqueurs des dommages produits par le stress oxydatif, sera déterminée.
S'ils sont présents, les niveaux de ces biomarqueurs seront déterminés.
|
1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
|
Présence et niveau de 4-hydroxynonénal (4-HNE)
Délai: 1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
La présence de 4-hydroxynonénal (4-HNE) sera déterminée.
S'il est présent, le niveau de ce biomarqueur de stress oxydatif sera déterminé.
|
1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
|
Présence et niveau de catalase
Délai: 1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
La présence de catalase sera déterminée.
S'il est présent, le niveau de ce biomarqueur de stress oxydatif sera déterminé.
|
1 jour -Prise de sang unique effectuée en même temps que la rencontre unique de neuroimagerie.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Igor Nestrasil, PhD, MD, University of Minnesota
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Shapiro EG, Nestrasil I, Rudser K, Delaney K, Kovac V, Ahmed A, Yund B, Orchard PJ, Eisengart J, Niklason GR, Raiman J, Mamak E, Cowan MJ, Bailey-Olson M, Harmatz P, Shankar SP, Cagle S, Ali N, Steiner RD, Wozniak J, Lim KO, Whitley CB. Neurocognition across the spectrum of mucopolysaccharidosis type I: Age, severity, and treatment. Mol Genet Metab. 2015 Sep-Oct;116(1-2):61-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.06.002. Epub 2015 Jun 17.
- Nestrasil I, Vedolin L. Quantitative neuroimaging in mucopolysaccharidoses clinical trials. Mol Genet Metab. 2017 Dec;122S:17-24. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.09.006. Epub 2017 Sep 15.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 novembre 2018
Achèvement primaire (Réel)
31 août 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
31 août 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 juin 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 juillet 2018
Première publication (Réel)
3 juillet 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 novembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 octobre 2019
Dernière vérification
1 octobre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY00003680
- U54NS065768 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données individuelles anonymisées sont transmises au Centre de gestion et de coordination des données du Réseau de recherche clinique sur les maladies rares financé par les NIH ("DMCC").
À terme, ces données feront partie de la base de données des génotypes et phénotypes ("dbGaP"), qui fait partie du National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
Délai de partage IPD
Les données individuelles anonymisées sont entrées dans le Centre de gestion et de coordination des données du Réseau de recherche clinique sur les maladies rares financé par les NIH (« DMCC ») au fur et à mesure que ces données deviennent disponibles après les rendez-vous des participants.
Après la conclusion de cette étude et l'analyse de ses données, ces données feront partie de la base de données des génotypes et phénotypes ("dbGaP"), qui fait partie du National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
Ces données resteront disponibles dans cette base de données indéfiniment.
Critères d'accès au partage IPD
Les critères d'accès sont déterminés par le National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .