Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MRS for å bestemme nevroinflammasjon og oksidativt stress i MPS I

30. oktober 2019 oppdatert av: University of Minnesota

Magnetisk resonansspektroskopi (MRS) for å bestemme nevroinflammasjon og oksidativt stress i MPS I

Nevroinflammasjon og oksidativt stress har vist seg å være tilstede hos personer med mukopolysakkaridose type I (MPS I), men deres effekt på sykdommens alvorlighetsgrad og sykdomsprogresjon er ukjent. Etterforskeren har til hensikt å bruke hjernemagnetisk resonansspektroskopi (MRS), en ikke-invasiv teknikk, sammen med analyse av biomarkører for nevroinflammasjon og oksidativt stress i blodet, for å måle og bestemme nivået av oksidativt stress og nevroinflammasjon, og deres innvirkning på klinisk variasjon hos MPS I-pasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Personer med MPS I har et bredt spekter av kliniske manifestasjoner, inkludert nedsatt sentralnervesystem (CNS). Rollen til nevroinflammasjon og oksidativt stress er en undersøkelsesvei som kan avklare den brede nevrologiske svekkelsen i MPS I. Å finne biomarkører som nøyaktig beskriver den underliggende og pågående hjernepatologien er en nøkkel ikke bare for å forstå sykdommen, men også for å forstå muligheten av nye terapeutiske tilnærminger for MPS I-pasienter.

Utforskeren vil sammenligne pasienter med Hurler syndrom, og Hurler-Scheie eller Scheie syndrom, med friske kontroller. Det vil være 10 deltakere i hver gruppe, noe som gir totalt 30 deltakere. Innenfor Hurler-Scheie- eller Scheie-syndromgruppen vil etterforskeren undersøke sammenhengen mellom klinisk alvorlighetsgrad og de foreslåtte tiltakene. Disse funnene kan bidra til å avgjøre om hematopoietisk celletransplantasjon (HCT), som er behandlingen for Hurler-syndrompasienter, resulterer i redusert oksidativt stress og nevroinflammasjon sammenlignet med Hurler-Scheie- eller Scheie-syndrompasienter, som behandles med enzymerstatningsterapi (ERT) . I tillegg kan disse funnene bidra til å avgjøre om terapier rettet mot å redusere nevroinflammasjon og oksidativt stress i MPS I kan forbedre nevrologiske utfall.

Studiehypotese: nevroinflammasjon og oksidativt stress er tilstede i MPS I-fag og reflekterer sykdommens alvorlighetsgrad.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

30

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

20 personer som har MPS I og er 6 år eller eldre vil bli rekruttert til denne studien: 10 med alvorlig MPS I (post-HCT Hurler syndrom); og 10 med svekket MPS I (Hurler Scheie eller Scheie syndrom, og mottar ERT).

I tillegg vil 10 normale friske kontroller, 6 år eller eldre, rekrutteres til denne studien.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

MPS I-deltakere må oppfylle følgende:

  1. Diagnose av Hurler syndrom, OR Hurler-Scheie syndrom, OR Scheie syndrom
  2. 6 år eller eldre på tidspunktet for screening

Friske kontrolldeltakere må oppfylle alt av følgende:

  1. Fravær av nevrologisk lidelse
  2. 6 år eller eldre på tidspunktet for screening

Ekskluderingskriterier:

Personer som har noe av følgende vil ikke bli registrert i denne studien:

  1. Enhver kirurgisk implantert pacemaker
  2. Enhver inneboende elektronisk enhet, inkludert programmerbare shunter
  3. Ortodontiske tannreguleringer, med mindre de ikke er av metall
  4. Annet implantert metall i kroppen enn titan
  5. En manglende evne eller vilje til å fullføre en MR/MRS på grunn av lav kognitiv funksjon eller atferdsforstyrrelser
  6. Svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Hurler syndrom deltakere
Deltakere som har MPS IH, også kalt Hurler syndrom
Hurler-Scheie/Scheie deltakere
Deltakere som har enten MPS IHS eller MPS IS. MPS IHS kalles også Hurler-Scheie syndrom. MPS IS kalles også Scheie syndrom.
Sunne kontroller
Alderstilpassede sunne kontroller

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Magnetisk resonansavbildning/magnetisk resonansspektroskopi (MRI/MRS)
Tidsramme: 1 dag -Enkeltmøte under en avtale som settes ved studieopptakstidspunktet.
I en enkelt økt vil hver deltaker gjennomgå usedert hjernemagnetisk resonansavbildning/magnetisk resonansspektroskopi (MRI/MRS) for å bestemme tilstedeværelsen og omfanget av eventuell hjernenevroinflammasjon. Disse dataene vil bli innhentet på 7-Tesla Siemens Prisma-skanneren ved Center for Magnetic Resonance Research (CMRR) ved University of Minnesota i Minneapolis.
1 dag -Enkeltmøte under en avtale som settes ved studieopptakstidspunktet.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilstedeværelse og nivå av nevroinflammatorisk biomarkør MIP-1alpha
Tidsramme: 1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Tilstedeværelsen av makrofag inflammatorisk protein (MIP)-1α (MIP-1alpha) vil bli bestemt; og hvis tilstede, vil nivået av denne inflammatoriske biomarkøren bli bestemt.
1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Tilstedeværelse og nivå av regulert og normal T-celle uttrykt og utskilt (RANTES)
Tidsramme: 1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Tilstedeværelsen av "regulert og normal T-celle uttrykt og utskilt" (referert til som RANTES), alternativt også kjent som kjemokin (C-C motiv) ligand 5, eller CCL5, vil bli bestemt. Hvis tilstede, vil nivået av denne inflammatoriske biomarkøren bli bestemt.
1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Tilstedeværelse og nivå av tumornekrosefaktor alfa (TNF-α)
Tidsramme: 1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Tilstedeværelsen av tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) vil bli bestemt. Hvis tilstede, vil nivået av denne inflammatoriske biomarkøren bli bestemt.
1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Tilstedeværelse og nivå av interferon-gamma (IFN-γ)
Tidsramme: 1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Tilstedeværelsen av interferon-gamma (IFN-y) vil bli bestemt. Hvis tilstede, vil nivået av denne autoinflammatoriske biomarkøren bli bestemt.
1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Tilstedeværelse og nivå av interleukin 1 beta (IL1β)
Tidsramme: 1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Tilstedeværelsen av interleukin 1 beta (IL1β) vil bli bestemt. Hvis tilstede, vil nivået av denne inflammatoriske biomarkøren bli bestemt.
1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Tilstedeværelse og nivå av interleukin 2 (IL2)
Tidsramme: 1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Tilstedeværelsen av interleukin 2 (IL2) vil bli bestemt. Hvis tilstede, vil nivået av denne inflammatoriske biomarkøren bli bestemt.
1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Tilstedeværelse og nivå av Interleukin 8 (IL8)
Tidsramme: 1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Tilstedeværelsen av interleukin 8 (IL8), alternativt referert til som kjemokin (C-X-C motiv) ligand 8, eller CXCL8, vil bli bestemt. Hvis tilstede, vil nivået av denne inflammatoriske biomarkøren bli bestemt.
1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Tilstedeværelse og nivå av totalt glutation
Tidsramme: 1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Tilstedeværelsen av totalt glutation vil bli bestemt. Hvis tilstede, vil nivået av denne antioksidanten bli bestemt.
1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Bestemmelse av blodglutationredoksforhold
Tidsramme: 1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Blodglutationredoksforholdet vil bli bestemt.
1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Tilstedeværelse og nivå av Superoxide Dismutase (SOD)
Tidsramme: 1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Tilstedeværelsen av superoksiddismutase (SOD) vil bli bestemt. Hvis tilstede, vil nivået av denne antioksidanten bli bestemt.
1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Tilstedeværelse og nivå av 8-isoprostan
Tidsramme: 1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Tilstedeværelsen av 8-isoprostan vil bli bestemt. Hvis tilstede, vil nivået av denne inflammatoriske biomarkøren bli bestemt.
1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Tilstedeværelse og nivåer av tiobarbitursyrereaktive stoffer (TBARS)
Tidsramme: 1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Tilstedeværelsen av tiobarbitursyrereaktive stoffer (TBARS), som er biomarkører for skaden som produseres av oksidativt stress, vil bli bestemt. Hvis de er tilstede, vil nivåene av disse biomarkørene bli bestemt.
1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Tilstedeværelse og nivå av 4-hydroksynonenal (4-HNE)
Tidsramme: 1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Tilstedeværelsen av 4-hydroksynonenal (4-HNE) vil bli bestemt. Hvis tilstede, vil nivået av denne biomarkøren for oksidativt stress bli bestemt.
1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Tilstedeværelse og nivå av katalase
Tidsramme: 1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.
Tilstedeværelsen av katalase vil bli bestemt. Hvis tilstede, vil nivået av denne biomarkøren for oksidativt stress bli bestemt.
1 dag -Enkelt bloduttak utført samtidig med det enkeltstående nevrobildemøtet.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Minnesota

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Rare Diseases Clinical Research Network
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Lysosomal Disease Network

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Igor Nestrasil, PhD, MD, University of Minnesota

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2018

Primær fullføring (Faktiske)

31. august 2019

Studiet fullført (Faktiske)

31. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

3. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00003680
  • U54NS065768 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle data legges inn til NIH-finansierte Rare Diseases Clinical Research Networks Data Management & Coordinating Center ("DMCC"). Etter hvert vil disse dataene bli en del av databasen over genotyper og fenotyper ("dbGaP"), som er en del av National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

IPD-delingstidsramme

Avidentifiserte individuelle data legges inn til NIH-finansierte Rare Diseases Clinical Research Networks Data Management & Coordinating Center ("DMCC") ettersom disse dataene blir tilgjengelige etter deltakernes avtaler. Etter konklusjonen av denne studien og analysen av dataene, vil disse dataene bli en del av databasen for genotyper og fenotyper ("dbGaP"), som er en del av National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. Disse dataene vil forbli tilgjengelige i denne databasen på ubestemt tid.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgangskriterier bestemmes av National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere